Różnorodność genetyczna Toxoplasma gondii u pacjentów z rakiem

Szacuje się, że globalne obciążenie nowotworami wzrosło do 18,1 miliona nowych przypadków i 9,6 miliona zgonów w 2018 roku. Pacjenci z rakiem mają obniżoną odporność komórkową i są potencjalnie podatni na infekcje oportunistyczne, w tym Toxoplasma gondii (T. gondii). Dostępnych jest niewiele doniesień dotyczących toksoplazmozy w tej grupie chorych. W ostatnich latach stał się ważnym, zagrażającym życiu patogenem oportunistycznym u pacjentów z obniżoną odpornością.

T. gondii jest wszechobecnym bezwzględnym wewnątrzkomórkowym pierwotniakiem pasożytniczym, który może zainfekować praktycznie każdą komórkę jądrzastą kręgowca. T. gondii jest jednym z pasożytów odnoszących największe sukcesy na świecie, zakażonym ponad 30% populacji ludzkiej.

Chociaż infekcja T. gondii u osób z prawidłową odpornością jest zwykle bezobjawowa, jest bardziej szkodliwa u osób z obniżoną odpornością, takich jak osoby z HIV, pacjenci otrzymujący przeszczepy narządów lub poddawani leczeniu raka. Różne nowotwory złośliwe, w tym chłoniak, białaczka i szpiczak, mogą reaktywować toksoplazmozę. Co więcej, T. gondii obarcza się odpowiedzialnością za rozwój chorób nowotworowych.

Badania przesiewowe w kierunku toksoplazmozy u pacjentów z rakiem są obowiązkowe w celu ochrony przed zagrażającą życiu rozsianą chorobą. Diagnoza opiera się głównie na badaniach serologicznych. W 2018 roku przeprowadzono badanie w celu oceny częstości występowania przeciwciał anty-T. gondii wśród pacjentów z rakiem w Kairze i Egipcie. Spośród 180 pacjentów z rakiem łącznie 110 pacjentów (61,1%) było dodatnich pod względem anty-T. przeciwciała gondii. Do tej pory w Egipcie nie ma programu badań przesiewowych w kierunku toksoplazmozy u pacjentów z rakiem, chociaż ostatnio wykazano, że są oni narażeni na wysokie ryzyko zakażenia z zagrażającymi życiu następstwami.

Pomimo znacznego ulepszenia metod serologicznych, nadal istnieją nierozwiązywalne ograniczenia, takie jak niezdolność tych metod do potwierdzenia obecności pasożyta u pacjentów z obniżoną odpornością. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, opracowano różne metody molekularne, w tym konwencjonalny PCR (cn PCR), zagnieżdżony PCR, PCR w czasie rzeczywistym (qPCR), a także techniki amplifikacji izotermicznej za pośrednictwem pętli (LAMP) do wykrywania DNA T. gondii w próbkach biologicznych.

Ponieważ diagnostyka molekularna nie zależy od stanu immunologicznego gospodarza, byłaby idealna dla pacjentów z rakiem. Zdolność metod molekularnych do wykrywania małych ilości pasożytów w płynach lub tkankach jest kluczową kwestią, ponieważ Toxoplasma może krążyć w niskich stężeniach lub w sposób nieciągły.

T. gondii został uznany za pojedynczy gatunek z rodzaju Toxoplasma. Wczesne badania szczepów pasożytów z Ameryki Północnej i Europy wykazały ograniczoną różnorodność genetyczną, którą podzielono na trzy linie klonalne I, II i III.

Genotypowanie izolatów ze wszystkich kontynentów ujawniło złożoną strukturę populacji. Ostatnie badania potwierdzają pogląd, że genotyp T. gondii może być związany z ciężkością choroby. Wynik toksoplazmozy jest związany przede wszystkim z genetyką żywiciela i pasożyta.

Pierwsza technika PCR do wykrywania T. gondii została opracowana przez Burga i współpracowników, w której zamplifikowano 35 powtórzeń genu B1 genomu T. gondii. Następnie do wykrywania T. gondii w różnych próbkach biologicznych zastosowano kilka genów ukierunkowanych na wiele kopii, w tym fragment powtórzenia 18S rRNA, P30-,529-bp lub element AF146527.

Pomimo coraz większej liczby danych dotyczących genotypów T. gondii i ich roli w badaniach epidemiologicznych i biologicznych, do tej pory odnotowano bardzo niewiele badań w Egipcie. Niezbędne jest genetyczne zdefiniowanie i scharakteryzowanie szczepów T. gondii wyizolowanych od pacjentów z rakiem, aby zrozumieć strukturę genetyczną populacji, biologię populacji i patogenezę tego ważnego patogenu w naszej okolicy przy użyciu wysoce czułych technik molekularnych.

Według naszej najlepszej wiedzy jest to pierwsze badanie w Egipcie, które ujawnia strukturę populacji T. gondii u pacjentów z rakiem.