Diversidad genética de Toxoplasma Gondii en pacientes con cáncer

Se estima que la carga mundial de cáncer aumentó a 18,1 millones de casos nuevos y 9,6 millones de muertes en 2018. Los pacientes con cáncer tienen una inmunidad celular deficiente y son potencialmente susceptibles a infecciones oportunistas, incluido el Toxoplasma gondii (T. gondii). Hay pocos informes disponibles sobre la toxoplasmosis en este grupo de pacientes. En los últimos años, se ha convertido en un importante patógeno oportunista potencialmente mortal en pacientes inmunocomprometidos.

T. gondii es un parásito protozoario intracelular obligado ubicuo que puede infectar prácticamente cualquier célula nucleada de vertebrados. T. gondii es uno de los parásitos más exitosos en todo el mundo, con más del 30% de la población humana infectada.

Si bien la infección por T. gondii en personas inmunocompetentes suele ser asintomática, es más perjudicial en personas inmunodeprimidas, como las que tienen VIH, los pacientes que reciben trasplantes de órganos o los que se someten a un tratamiento contra el cáncer. Una variedad de tumores malignos, incluidos el linfoma, la leucemia y el mieloma, pueden reactivar la toxoplasmosis. Además, se acusa a T. gondii de ser responsable de la progresión de enfermedades malignas.

La detección de toxoplasmosis en pacientes con cáncer es obligatoria para protegerse contra la enfermedad diseminada potencialmente mortal. El diagnóstico se basa principalmente en la serología. En 2018 se realizó un estudio para evaluar la prevalencia de anti-T. gondii de anticuerpos entre los pacientes con cáncer en El Cairo-Egipto. Entre 180 pacientes con cáncer, un total de 110 pacientes (61,1%) fueron positivos para anti-T. anticuerpos gondii. Hasta ahora no existe un programa de detección en Egipto para la toxoplasmosis en pacientes con cáncer, aunque recientemente se demostró que tienen un alto riesgo de contraer la infección con secuelas potencialmente mortales.

A pesar de las mejoras significativas en los métodos serológicos, todavía existen limitaciones irresolubles, como la incapacidad de estos métodos para confirmar la presencia del parásito en pacientes inmunocomprometidos. Para superar estas limitaciones, se han desarrollado diferentes métodos moleculares que incluyen PCR convencional (cn PCR), PCR anidada, PCR en tiempo real (qPCR) y también técnicas de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP) para detectar el ADN de T. gondii en muestras biológicas.

Como el diagnóstico molecular no depende de la condición inmunológica del huésped, sería ideal para pacientes con cáncer. La capacidad de los métodos moleculares para detectar pequeñas cantidades de parásitos en fluidos o tejidos es un tema clave, ya que el Toxoplasma puede circular en bajas concentraciones o de manera inconstante.

T. gondii se ha considerado una sola especie en el género Toxoplasma. Los primeros estudios sobre las cepas de parásitos de América del Norte y Europa identificaron una diversidad genética limitada, que se clasificó en tres linajes clonales I, II y III.

El genotipado de aislamientos de todos los continentes reveló una estructura poblacional compleja. Investigaciones recientes respaldan la idea de que el genotipo de T. gondii puede estar asociado con la gravedad de la enfermedad. El resultado de la toxoplasmosis está relacionado principalmente con la genética del huésped y del parásito.

Burg y sus colegas establecieron la primera técnica de PCR para la detección de T. gondii en la que se amplificó el gen B1 de 35 repeticiones del genoma de T. gondii. A continuación, se han utilizado varios genes dirigidos multicopia, incluido el fragmento repetido 18S rRNA-, P30-,529-bp o el elemento AF146527, para la detección de T. gondii en diferentes muestras biológicas.

A pesar de los crecientes datos sobre los genotipos de T. gondii y su papel en estudios epidemiológicos y biológicos, hasta ahora se han informado muy pocos estudios en Egipto. Es esencial definir y caracterizar genéticamente las cepas de T. gondii aisladas de pacientes con cáncer para comprender la estructura genética de la población, la biología de la población y la patogenia de este importante patógeno en nuestra localidad utilizando técnicas moleculares de alta sensibilidad.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio en Egipto que revela la estructura de la población de T. gondii en pacientes con cáncer.