Генетическое разнообразие Toxoplasma Gondii у онкологических больных

По оценкам, в 2018 году глобальное бремя рака возросло до 18,1 миллиона новых случаев и 9,6 миллиона смертей. Больные раком имеют дефицит клеточного иммунитета и потенциально восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, включая Toxoplasma gondii (T. гондии). Имеются немногочисленные сообщения о токсоплазмозе у этой группы пациентов. В последние годы он стал важным опасным для жизни условно-патогенным микроорганизмом у пациентов с ослабленным иммунитетом.

T. gondii является вездесущим облигатным внутриклеточным простейшим паразитом, который может инфицировать практически любую ядросодержащую клетку позвоночных. T. gondii - один из самых успешных паразитов в мире, им инфицировано более 30% населения.

В то время как инфекция T. gondii у иммунокомпетентных людей обычно протекает бессимптомно, она более опасна для людей с ослабленным иммунитетом, таких как люди с ВИЧ, пациенты, перенесшие трансплантацию органов или проходящие лечение от рака. Различные злокачественные новообразования, включая лимфому, лейкемию и миелому, могут реактивировать токсоплазмоз. Более того, T. gondii инкриминируют развитие злокачественных заболеваний.

Скрининг на токсоплазмоз у онкологических больных является обязательным для предупреждения опасного для жизни диссеминированного заболевания. Диагноз основывается главным образом на серологии. В 2018 году было проведено исследование для оценки распространенности анти-Т. gondii среди больных раком в Каире, Египет. Среди 180 больных раком в общей сложности 110 пациентов (61,1%) были положительными на анти-Т. гондии антитела. До сих пор в Египте не существует программы скрининга на токсоплазмоз у онкологических больных, хотя недавно было показано, что они подвержены высокому риску заражения инфекцией с опасными для жизни последствиями.

Несмотря на значительные улучшения в серологических методах, все еще существуют неразрешимые ограничения, такие как неспособность этих методов подтвердить наличие паразита у пациентов с ослабленным иммунитетом. Чтобы преодолеть эти ограничения, для обнаружения ДНК T. gondii в биологических образцах были разработаны различные молекулярные методы, в том числе обычная ПЦР (cn PCR), вложенная PCR, PCR в реальном времени (qPCR), а также методы изотермической амплификации с помощью петли (LAMP).

Поскольку молекулярная диагностика не зависит от иммунологического состояния хозяина, она была бы идеальной для больных раком. Способность молекулярных методов обнаруживать небольшое количество паразитов в жидкостях или тканях является ключевой проблемой, поскольку токсоплазма может циркулировать в низких концентрациях или непостоянно.

T. gondii считается единственным видом рода Toxoplasma. Ранние исследования штаммов паразитов из Северной Америки и Европы выявили ограниченное генетическое разнообразие, которое было разделено на три клональные линии I, II и III.

Генотипирование изолятов со всех континентов выявило сложную популяционную структуру. Недавние исследования подтверждают мнение о том, что генотип T. gondii может быть связан с тяжестью заболевания. Исход токсоплазмоза связан в первую очередь с генетикой хозяина и паразита.

Бург и его коллеги разработали первый метод ПЦР для обнаружения T. gondii, в котором был амплифицирован 35-повторный ген B1 генома T. gondii. Вслед за этим для обнаружения T. gondii в различных биологических образцах было использовано несколько многокопийных генов-мишеней, включая 18S рРНК-, фрагмент повтора P30-, 529-bp или элемент AF146527.

Несмотря на растущий объем данных о генотипах T. gondii и их роли в эпидемиологических и биологических исследованиях, до настоящего времени в Египте проводилось очень мало исследований. Очень важно генетически определить и охарактеризовать штаммы T. gondii, выделенные от больных раком, чтобы понять популяционную генетическую структуру, популяционную биологию и патогенез этого важного патогена в нашей местности с использованием высокочувствительных молекулярных методов.

Насколько нам известно, это первое исследование в Египте, раскрывающее структуру популяции T. gondii у больных раком.