Genetická diverzita Toxoplasma gondii u pacientů s rakovinou

Odhaduje se, že celosvětová zátěž rakovinou v roce 2018 vzrostla na 18,1 milionu nových případů a 9,6 milionu úmrtí. Pacienti s rakovinou mají nedostatečnou buněčnou imunitu a jsou potenciálně náchylní k oportunním infekcím včetně Toxoplasma gondii (T. gondii). O toxoplazmóze u této skupiny pacientů je k dispozici jen málo zpráv. V posledních letech se objevil jako důležitý život ohrožující oportunní patogen u imunokompromitovaných pacientů.

T. gondii je všudypřítomný obligátní intracelulární prvokový parazit, který může infikovat prakticky jakoukoli buňku obratlovce s jádry. T. gondii je celosvětově jedním z nejúspěšnějších parazitů, infikovaných je více než 30 % lidské populace.

Zatímco infekce T. gondii u imunokompetentních jedinců je obvykle asymptomatická, je škodlivější u imunokompromitovaných jedinců, jako jsou pacienti s HIV, pacienti po transplantaci orgánů nebo podstupující léčbu rakoviny. Toxoplazmózu může reaktivovat celá řada malignit, včetně lymfomu, leukémie a myelomu. Kromě toho je T. gondii obviňován, že je zodpovědný za progresi maligních onemocnění.

Screening toxoplazmózy u pacientů s rakovinou je povinný k ochraně před život ohrožujícím diseminovaným onemocněním. Diagnostika závisí především na sérologii. V roce 2018 byla provedena studie k posouzení prevalence anti-T. gondii protilátka mezi pacienty s rakovinou v Káhiře-Egypt. Mezi 180 pacienty s rakovinou bylo celkem 110 pacientů (61,1 %) pozitivních na anti-T. gondii protilátky. Doposud neexistuje v Egyptě žádný screeningový program na toxoplazmózu u pacientů s rakovinou, i když se nedávno ukázalo, že u nich existuje vysoké riziko získání infekce s život ohrožujícími následky.

Přes výrazná zlepšení sérologických metod stále existují neřešitelná omezení, jako je neschopnost těchto metod potvrdit přítomnost parazita u imunokompromitovaných pacientů. K překonání těchto omezení byly pro detekci DNA T. gondii v biologických vzorcích vyvinuty různé molekulární metody včetně konvenční PCR (cn PCR), nested PCR, real-time PCR (qPCR) a také techniky izotermické amplifikace zprostředkované smyčkou (LAMP).

Protože molekulární diagnostika nezávisí na imunologickém stavu hostitele, byla by ideální pro pacienty s rakovinou. Klíčovým problémem je schopnost molekulárních metod detekovat malá množství parazitů v tekutinách nebo tkáních, protože toxoplasma může cirkulovat v nízkých koncentracích nebo neustále.

T. gondii byl považován za jediný druh v rodu Toxoplasma. Časné studie na kmenech parazitů ze Severní Ameriky a Evropy identifikovaly omezenou genetickou diverzitu, která byla klasifikována do tří klonálních linií I, II a III.

Genotypizace izolátů ze všech kontinentů odhalila složitou populační strukturu. Nedávný výzkum podporuje názor, že genotyp T. gondii může být spojen se závažností onemocnění. Výsledek toxoplazmózy souvisí především s genetikou hostitele a parazita.

Burg a kolegové vytvořili první PCR techniku ​​pro detekci T. gondii, ve které byl amplifikován 35-opakovaný gen B1 genomu T. gondii. Následně bylo pro detekci T. gondii v různých biologických vzorcích použito několik vícekopiových cílových genů včetně 18S rRNA-, P30-, 529-bp repetitivního fragmentu nebo prvku AF146527.

Navzdory rostoucím údajům o genotypech T. gondii a její roli v epidemiologických a biologických studiích bylo v Egyptě dosud hlášeno jen velmi málo studií. Je nezbytné geneticky definovat a charakterizovat kmeny T. gondii izolované od pacientů s rakovinou, abychom porozuměli populační genetické struktuře, populační biologii a patogenezi tohoto důležitého patogenu v naší lokalitě pomocí vysoce citlivých molekulárních technik.

Pokud je nám známo, jedná se o první studii v Egyptě, která odhalila populační strukturu T. gondii u pacientů s rakovinou.