Genetische Vielfalt von Toxoplasma Gondii bei Krebspatienten

Schätzungen zufolge ist die globale Krebslast im Jahr 2018 auf 18,1 Millionen neue Fälle und 9,6 Millionen Todesfälle gestiegen. Krebspatienten haben eine unzureichende zelluläre Immunität und sind potenziell anfällig für opportunistische Infektionen, einschließlich Toxoplasma gondii (T. gondii). Es liegen nur wenige Berichte über Toxoplasmose bei dieser Patientengruppe vor. In den letzten Jahren hat es sich zu einem wichtigen lebensbedrohlichen opportunistischen Pathogen bei immungeschwächten Patienten entwickelt.

T. gondii ist ein allgegenwärtiger obligat intrazellulärer Protozoen-Parasit, der praktisch jede kernhaltige Wirbeltierzelle infizieren kann. T. gondii ist einer der erfolgreichsten Parasiten weltweit, mit mehr als 30 % der infizierten menschlichen Bevölkerung.

Während eine T. gondii-Infektion bei immunkompetenten Personen normalerweise asymptomatisch ist, ist sie bei immungeschwächten Personen, wie z. B. bei HIV-Infizierten, Patienten, die Organtransplantationen erhalten oder sich einer Krebsbehandlung unterziehen, schädlicher. Eine Vielzahl von bösartigen Erkrankungen, einschließlich Lymphom, Leukämie und Myelom, kann Toxoplasmose reaktivieren. Darüber hinaus wird T. gondii für das Fortschreiten bösartiger Erkrankungen verantwortlich gemacht.

Das Screening auf Toxoplasmose bei Krebspatienten ist obligatorisch, um sich vor lebensbedrohlichen disseminierten Krankheiten zu schützen. Die Diagnose stützt sich hauptsächlich auf die Serologie. Im Jahr 2018 wurde eine Studie durchgeführt, um die Prävalenz von Anti-T. gondii-Antikörper bei Krebspatienten in Kairo-Ägypten. Unter 180 Krebspatienten waren insgesamt 110 Patienten (61,1 %) positiv für Anti-T. gondii-Antikörper. Bis jetzt gibt es in Ägypten kein Screening-Programm für Toxoplasmose bei Krebspatienten, obwohl kürzlich gezeigt wurde, dass sie ein hohes Risiko haben, sich eine Infektion mit lebensbedrohlichen Folgen zuzuziehen.

Trotz der erheblichen Verbesserungen bei den serologischen Methoden gibt es immer noch unlösbare Einschränkungen, wie z. B. die Unfähigkeit dieser Methoden, das Vorhandensein von Parasiten bei immungeschwächten Patienten zu bestätigen. Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurden verschiedene molekulare Methoden entwickelt, darunter konventionelle PCR (cn PCR), nested PCR, real-time PCR (qPCR) und auch loop-mediated isothermal amplification (LAMP)-Techniken, um T. gondii-DNA in biologischen Proben nachzuweisen.

Da die molekulare Diagnose nicht vom immunologischen Zustand des Wirts abhängt, wäre sie ideal für Krebspatienten. Die Fähigkeit molekularer Methoden, geringe Mengen an Parasiten in Flüssigkeiten oder Geweben nachzuweisen, ist ein Schlüsselproblem, da Toxoplasma in geringen Konzentrationen oder unregelmäßig zirkulieren kann.

T. gondii wurde als einzelne Art in der Gattung Toxoplasma betrachtet. Frühe Studien über die Parasitenstämme aus Nordamerika und Europa identifizierten eine begrenzte genetische Vielfalt, die in drei klonale Linien I, II und III eingeteilt wurden.

Die Genotypisierung von Isolaten aus allen Kontinenten offenbarte eine komplexe Populationsstruktur. Jüngste Forschungsergebnisse unterstützen die Vorstellung, dass der Genotyp von T. gondii mit der Schwere der Erkrankung in Verbindung gebracht werden kann. Das Ergebnis der Toxoplasmose hängt hauptsächlich mit der Genetik des Wirts und des Parasiten zusammen.

Die erste PCR-Technik zum Nachweis von T. gondii wurde von Burg und Kollegen etabliert, bei der das 35-Wiederholungs-B1-Gen des T. gondii-Genoms amplifiziert wurde. Anschließend wurden mehrere Multi-Copy-Targeting-Gene, darunter 18S-rRNA-, P30-, 529-bp-Wiederholungsfragment oder das AF146527-Element, zum Nachweis von T. gondii in verschiedenen biologischen Proben verwendet.

Trotz der wachsenden Datenmenge zu T. gondii-Genotypen und ihrer Rolle in epidemiologischen und biologischen Studien wurden in Ägypten bisher nur sehr wenige Studien veröffentlicht. Es ist wichtig, aus Krebspatienten isolierte T. gondii-Stämme genetisch zu definieren und zu charakterisieren, um die populationsgenetische Struktur, Populationsbiologie und Pathogenese dieses wichtigen Pathogens in unserer Region unter Verwendung hochempfindlicher molekularer Techniken zu verstehen.

Nach unserem besten Wissen ist dies die erste Studie in Ägypten, die die Populationsstruktur von T. gondii bei Krebspatienten aufzeigt.