Toxoplasma Gondiin geneettinen monimuotoisuus syöpäpotilailla

Maailmanlaajuisen syöpätaakan arvioidaan nousseen 18,1 miljoonaan uuteen tapaukseen ja 9,6 miljoonaan kuolemaan vuonna 2018. Syöpää sairastavilla potilailla on puutteellinen soluimmuniteetti ja he ovat mahdollisesti alttiita opportunistisille infektioille, mukaan lukien Toxoplasma gondii (T. gondii). Tämän potilasryhmän toksoplasmoosista on saatavilla vain vähän raportteja. Viime vuosina se on noussut tärkeäksi henkeä uhkaavaksi opportunistiseksi patogeeniksi immuunipuutteisilla potilailla.

T. gondii on kaikkialla esiintyvä pakollinen solunsisäinen alkueläinloinen, joka voi infektoida käytännössä minkä tahansa tumallisen selkärankaisen solun. T. gondii on yksi menestyneimmistä loisista maailmanlaajuisesti, ja jopa 30 % ihmispopulaatiosta on saanut tartunnan.

Vaikka T. gondii -infektio immunokompetenteilla henkilöillä on yleensä oireeton, se on haitallisempaa immuunipuutteellisilla henkilöillä, kuten HIV-potilailla, potilailla, jotka saavat elinsiirtoja tai joutuvat syöpähoitoon. Useat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien lymfooma, leukemia ja myelooma, voivat aktivoida uudelleen toksoplasmoosin. Lisäksi T. gondii -bakteerin syytetään olevan vastuussa pahanlaatuisten sairauksien etenemisestä.

Syöpäpotilaiden toksoplasmoosin seulonta on pakollista, jotta voidaan suojautua hengenvaarallisilta levinneiltä sairauksilta. Diagnoosi perustuu pääasiassa serologiaan. Vuonna 2018 tehtiin tutkimus anti-T:n esiintyvyyden arvioimiseksi. gondii-vasta-aine Kairo-Egyptin syöpäpotilaiden keskuudessa. 180 syöpäpotilaasta yhteensä 110 potilasta (61,1 %) oli positiivisia anti-T:lle. gondii-vasta-aineet. Egyptissä ei toistaiseksi ole olemassa syöpäpotilaiden toksoplasmoosin seulontaohjelmaa, vaikkakin äskettäin on osoitettu olevan suuri riski saada infektio ja hengenvaarallisia jälkitauteja.

Huolimatta serologisten menetelmien merkittävistä parannuksista, on edelleen ratkaisemattomia rajoituksia, kuten näiden menetelmien kyvyttömyys vahvistaa loisen esiintymistä immuunipuutteisilla potilailla. Näiden rajoitusten voittamiseksi on kehitetty erilaisia ​​molekyylimenetelmiä, mukaan lukien tavanomainen PCR (cn PCR), sisäkkäinen PCR, reaaliaikainen PCR (qPCR) ja myös silmukkavälitteinen isoterminen monistus (LAMP) T. gondii DNA:n havaitsemiseksi biologisista näytteistä.

Koska molekyylidiagnoosi ei riipu isännän immunologisesta tilasta, se olisi ihanteellinen syöpäpotilaille. Molekyylimenetelmien kyky havaita pieniä määriä loisia nesteissä tai kudoksissa on avainkysymys, koska toksoplasma voi kiertää pieninä pitoisuuksina tai epäjatkuvasti.

T. gondiia on pidetty yhtenä lajina Toxoplasma-suvusta. Varhaiset tutkimukset Pohjois-Amerikasta ja Euroopasta peräisin olevista loiskannoista tunnistivat rajoitetun geneettisen monimuotoisuuden, joka luokiteltiin kolmeen kloonilinjaan I, II ja III.

Kaikilta maanosilta peräisin olevien isolaattien genotyypitys paljasti monimutkaisen populaatiorakenteen. Viimeaikaiset tutkimukset tukevat käsitystä, että T. gondii -genotyyppi voi liittyä taudin vakavuuteen. Toksoplasmoosin lopputulos liittyy ensisijaisesti isännän ja loisen genetiikkaan.

Burg ja kollegat perustivat ensimmäisen PCR-tekniikan T. gondii -bakteerin havaitsemiseen, jossa T. gondii -genomin 35-toiston B1-geeni monistettiin. Sen jälkeen on käytetty useita monikopioisia kohdegeenejä, mukaan lukien 18S rRNA-, P30-, 529 bp:n toistofragmentti tai AF146527-elementti, T. gondii -bakteerin havaitsemiseen erilaisissa biologisissa näytteissä.

Huolimatta lisääntyvästä tiedosta T. gondii genotyypeistä ja sen roolista epidemiologisissa ja biologisissa tutkimuksissa, Egyptissä on tähän mennessä raportoitu vain vähän tutkimuksia. On välttämätöntä määritellä ja karakterisoida geneettisesti syöpäpotilaista eristettyjä T. gondii -kantoja, jotta voidaan ymmärtää tämän tärkeän patogeenin populaatiogeneettinen rakenne, populaatiobiologia ja patogeneesi paikkakunnallamme käyttämällä erittäin herkkiä molekyylitekniikoita.

Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen Egyptissä tehty tutkimus, joka paljastaa T. gondiin populaatiorakenteen syöpäpotilailla.