Genetisk mangfold av Toxoplasma Gondii hos kreftpasienter

Den globale kreftbyrden anslås å ha steget til 18,1 millioner nye tilfeller og 9,6 millioner dødsfall i 2018. Pasienter med kreft har mangelfull cellulær immunitet og er potensielt utsatt for opportunistiske infeksjoner inkludert Toxoplasma gondii (T. gondii). Det finnes få rapporter om toksoplasmose hos denne pasientgruppen. De siste årene har det dukket opp som et viktig livstruende opportunistisk patogen hos immunkompromitterte pasienter.

T. gondii er en allestedsnærværende obligat intracellulær protozo-parasitt som kan infisere praktisk talt enhver kjerneformet virveldyrcelle. T. gondii er en av de mest vellykkede parasittene på verdensbasis, med over 30 % av den menneskelige befolkningen infisert.

Mens T. gondii-infeksjon hos immunkompetente individer vanligvis er asymptomatisk, er den mer skadelig hos immunkompromitterte individer, som de med HIV, pasienter som får organtransplantasjoner eller gjennomgår kreftbehandling. En rekke maligniteter, inkludert lymfom, leukemi og myelom, kan reaktivere toksoplasmose. Dessuten er T. gondii anklaget for å være ansvarlig for utviklingen av ondartede sykdommer.

Screening av toksoplasmose hos kreftpasienter er obligatorisk for å beskytte mot livstruende spredt sykdom. Diagnose er hovedsakelig avhengig av serologi. En studie i 2018 ble utført for å vurdere forekomsten av anti-T. gondii-antistoff blant kreftpasienter i Kairo-Egypt. Blant 180 kreftpasienter var totalt 110 pasienter (61,1 %) positive for anti-T. gondii antistoffer. Til nå er det ikke noe screeningprogram i Egypt for toksoplasmose hos kreftpasienter, selv om det nylig har vist seg å ha høy risiko for å pådra seg infeksjonen med livstruende følgetilstander.

Til tross for de betydelige forbedringene i serologiske metoder, er det fortsatt uløselige begrensninger som manglende evne til disse metodene til å bekrefte tilstedeværelsen av parasitt hos immunkompromitterte pasienter. For å overvinne disse begrensningene er det utviklet forskjellige molekylære metoder inkludert konvensjonell PCR (cn PCR), nestet PCR, sanntids PCR (qPCR) og også loop-mediert isotermisk amplifikasjon (LAMP) teknikker for å oppdage T. gondii DNA i biologiske prøver.

Siden molekylær diagnose ikke er avhengig av vertens immunologiske tilstand, ville den være ideell for kreftpasienter. Muligheten til molekylære metoder til å oppdage små mengder parasitter i væsker eller vev er et nøkkelproblem, ettersom Toxoplasma kan sirkulere i lave konsentrasjoner, eller ukonstant.

T. gondii har blitt betraktet som en enkelt art i slekten Toxoplasma. Tidlige studier på parasittstammene fra Nord-Amerika og Europa identifiserte begrenset genetisk mangfold, som ble klassifisert i tre klonale linjer I, II og III.

Genotyping av isolater fra alle kontinenter avslørte en kompleks befolkningsstruktur. Nyere forskning støtter oppfatningen om at T. gondii-genotype kan være assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad. Utfallet av toksoplasmose er først og fremst relatert til verts- og parasittgenetikk.

Den første PCR-teknikken for T. gondii-deteksjon ble etablert av Burg og kolleger der 35-repetisjons B1-genet til T. gondii-genomet ble amplifisert. Etter det har flere multi-kopier målrettingsgener inkludert 18S rRNA-, P30-,529-bp repetisjonsfragment eller AF146527-elementet blitt brukt for påvisning av T. gondii i forskjellige biologiske prøver.

Til tross for de økende dataene om T. gondii-genotyper og dens rolle i epidemiologiske og biologiske studier, har svært få studier blitt rapportert i Egypt til nå. Det er viktig å genetisk definere og karakterisere T. gondii-stammer isolert fra kreftpasienter for å forstå populasjonsgenetiske struktur, populasjonsbiologi og patogenesen til dette viktige patogenet i vår lokalitet ved å bruke de svært sensitive molekylære teknikkene.

Så vidt vi vet, er dette den første studien i Egypt som avslører befolkningsstrukturen til T. gondii hos pasienter med kreft.