Diversità genetica del Toxoplasma Gondii nei malati di cancro

Si stima che il carico globale di cancro sia salito a 18,1 milioni di nuovi casi e 9,6 milioni di morti nel 2018. I pazienti con cancro hanno un'immunità cellulare carente e sono potenzialmente suscettibili alle infezioni opportunistiche tra cui Toxoplasma gondii (T. gondii). Sono disponibili pochi rapporti sulla toxoplasmosi in questo gruppo di pazienti. Negli ultimi anni, è emerso come un importante patogeno opportunistico potenzialmente letale nei pazienti immunocompromessi.

T. gondii è un parassita protozoico intracellulare obbligato onnipresente che può infettare praticamente qualsiasi cellula vertebrata nucleata. T. gondii è uno dei parassiti di maggior successo in tutto il mondo, con oltre il 30% della popolazione umana infetta.

Mentre l'infezione da T. gondii negli individui immunocompetenti è solitamente asintomatica, è più dannosa negli individui immunocompromessi, come quelli con HIV, pazienti che ricevono trapianti di organi o sottoposti a trattamento del cancro. Una varietà di tumori maligni, tra cui linfoma, leucemia e mieloma, può riattivare la toxoplasmosi. Inoltre, T. gondii è accusato di essere responsabile della progressione di malattie maligne.

Lo screening della toxoplasmosi nei pazienti oncologici è obbligatorio per proteggersi da malattie disseminate potenzialmente letali. La diagnosi si basa principalmente sulla sierologia. Nel 2018 è stato condotto uno studio per valutare la prevalenza dell'anti-T. gondii tra i malati di cancro al Cairo-Egitto. Tra i 180 pazienti oncologici, un totale di 110 pazienti (61,1%) erano positivi per anti-T. anticorpi gondii. Fino ad ora non esiste un programma di screening in Egitto per la toxoplasmosi nei pazienti oncologici, anche se recentemente è stato dimostrato che sono ad alto rischio di contrarre l'infezione con sequele pericolose per la vita.

Nonostante i significativi miglioramenti nei metodi sierologici, ci sono ancora limiti irrisolvibili come l'incapacità di questi metodi di confermare la presenza del parassita nei pazienti immunocompromessi. Per superare queste limitazioni, sono stati sviluppati diversi metodi molecolari tra cui la PCR convenzionale (cn PCR), la PCR nidificata, la PCR in tempo reale (qPCR) e anche le tecniche di amplificazione isotermica mediata da loop (LAMP) per rilevare il DNA di T. gondii in campioni biologici.

Poiché la diagnosi molecolare non dipende dalle condizioni immunologiche dell'ospite, sarebbe l'ideale per i malati di cancro. La capacità dei metodi molecolari di rilevare basse quantità di parassiti nei fluidi o nei tessuti è una questione chiave, poiché il toxoplasma può circolare a basse concentrazioni o in modo incostante.

T. gondii è stata considerata una singola specie del genere Toxoplasma. I primi studi sui ceppi di parassiti del Nord America e dell'Europa hanno identificato una diversità genetica limitata, che è stata classificata in tre lignaggi clonali I, II e III.

La genotipizzazione degli isolati provenienti da tutti i continenti ha rivelato una complessa struttura della popolazione. Ricerche recenti supportano l'idea che il genotipo di T. gondii possa essere associato alla gravità della malattia. L'esito della toxoplasmosi è correlato principalmente alla genetica dell'ospite e del parassita.

La prima tecnica PCR per il rilevamento di T. gondii è stata stabilita da Burg e colleghi in cui è stato amplificato il gene B1 a 35 ripetizioni del genoma di T. gondii. Successivamente, diversi geni di targeting multi-copia tra cui il frammento ripetuto 18S rRNA-, P30-,529-bp o l'elemento AF146527 sono stati utilizzati per il rilevamento di T. gondii in diversi campioni biologici.

Nonostante i dati crescenti riguardanti i genotipi di T. gondii e il suo ruolo negli studi epidemiologici e biologici, finora in Egitto sono stati riportati pochissimi studi. È essenziale definire e caratterizzare geneticamente i ceppi di T. gondii isolati da pazienti oncologici per comprendere la struttura genetica della popolazione, la biologia della popolazione e la patogenesi di questo importante patogeno nella nostra località utilizzando tecniche molecolari altamente sensibili.

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio in Egitto a rivelare la struttura della popolazione di T. gondii nei pazienti con cancro.