Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flucloxacillin som inducerare av CYP-enzymer

10 januari 2022 uppdaterad av: University of Southern Denmark

Över hela världen sker en ökning av antibiotikaresistens som kan ha potentiella dödliga konsekvenser på lång sikt. Detta beror på omfattande användning och ibland missbruk av antibiotika vid behandling av ofarliga infektioner.

Syftet med denna studie är att undersöka om behandling med flukloxacillin ökar läkemedelsmetabolismen hos friska frivilliga genom induktion av cytokrom P450 (CYP) enzymer, CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4.

Hypotesen är baserad på en in vitro-studie som visar att flukloxacillin aktiverar en receptor (PXR) som ansvarar för transkription av CYP-enzymer.

Försökspersoner kommer att inta flukloxacillin i 31 dagar och vid dag 10 och 28 inta en cocktail av 6 läkemedel för att avgöra om CYP-enzymer har inducerats. Plasma och urin kommer att tas ut under 72 timmar för att bestämma koncentrationen av de 6 läkemedlen och deras metaboliter.

Förändring i flukloxacillinkoncentration kommer också att mätas på dag 9 och 27 för att fastställa om flukloxacillin inducerar sin egen metabolism.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danmark, 5000
        • University of Southern Denmark

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-55 år
  • Följande data måste vara inom normalområdet eller endast kliniskt obetydligt olika från detta: eGFR, ALAT, bilirubin, HbA1c, hemoglobin
  • BMI 18,5 - 29,9 kg m-2
  • Icke-rökare (avstod från rökning minst 2 veckor före den första studiedagen och under prövningen)
  • Generellt frisk
  • Villig att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Känd känslighet för något av de använda läkemedlen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén (SmPC).
  • Känd allergi mot penicillin eller cefalosporiner
  • Någon av följande sjukdomar (nuvarande eller tidigare):

Hjärtsjukdom, känd familjehistoria med förlängt QTc-intervall, plötslig död eller tillstånd som kan förlänga QTc-intervall, hypotoni, allvarlig störning av elektrolytbalansen t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi, myasthenia gravis, lung- eller luftvägssjukdomar, en anatomisk avvikelse i luftvägarna, sömnapnésyndrom

- Intag av betydande receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, växtbaserade läkemedel eller kosttillskott. Kontraindicerade läkemedel inkluderar: Bensodiazepiner, betablockerare, ergotalkaloider, örtpreparat som innehåller johannesört, antiarytmika, neuroleptika, antidepressiva medel, antibiotika, antimykotisk medel, icke-sederande antihistaminer, antimalariamedel, metadon, elbasvir, grazizovir, grazide, gracide bepridil

  • Alkoholmissbruk eller om den danska hälsomyndighetens rekommendation angående alkoholintag har överskridits 2 veckor före den första studiedagen (män 14 enheter alkohol/vecka, kvinnor 7 enheter alkohol/vecka)
  • Kvinnor som ammar
  • Positivt graviditetstest vid inklusionsscreening eller någon av studiedagarna
  • Deltagande i andra interventionsförsök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Baslinje
Utredarna mäter baslinjen för flucloxacillin och cocktaildroger.
Experimentell: Flucloxacillinbehandling
Utredarna mäter koncentrationen av flukloxacillin efter 9 och 27 dagar och koncentrationen av cocktaildroger efter 10 och 28 dagar.
Läkemedel: Flukloxacillin
Friska frivilliga kommer att ta 2x500 mg flukloxacillin 3 gånger om dagen i 31 dagar. Utredarna kommer att mäta baslinjekoncentrationen av 6-cocktailläkemedlen och flucloxacillin innan 31 dagars flucloxacillinbehandling påbörjas. På dag 9 och 27 kommer utredarna att mäta koncentrationen av flukloxacillin. På dag 10 och 28 kommer utredarna att mäta koncentrationen av de 6 cocktaildrogerna
Andra namn:
  • Losartan
  • Metoprolol
  • Midazolam
  • Omeprazol
  • Efavirenz
  • Koffein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i area under curve (AUC) för midazolam
Tidsram: Baslinje och dag 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Baslinje och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i AUC för midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i maximal plasmakoncentration (Cmax) av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Ändring i tid för att nå Cmax (Tmax) för midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metaboliten av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i renal clearence (CLr) av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i eliminationshalveringstid (T1/2) för midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av midazolam
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP3A4
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metaboliten av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring av CLr av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av metoprolol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2D6
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metaboliten av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 för omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av omeprazol
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C19
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metaboliten av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 för losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av losartan
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2C9
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring av Tmax för metaboliten av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av efavirenz
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP2B6
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för metaboliten av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i Cmax för koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring av Cmax för metaboliten av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i Tmax för koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i Tmax för metaboliten av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i CLr av metaboliten av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i T1/2 av metaboliten av koffein
Tidsram: Dag 10 och 28
Förändring i aktiviteten hos det läkemedelsmetaboliserande enzymet CYP1A2
Dag 10 och 28
Förändring i AUC för flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i AUC för metaboliten av flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring av Cmax för flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring av Cmax för metaboliten av flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i Tmax för flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i Tmax för metaboliten av flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i CLr av flucloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i CLr av metaboliten av flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i T1/2 av flucloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27
Förändring i T1/2 av metaboliten av flukloxacillin
Tidsram: Dag 9 och 27
Förändring i aktiviteten hos enzymet som ansvarar för metabolismen av flucloxacillin
Dag 9 och 27

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern Denmark

Samarbetspartners

SignaTope GmbH, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

17 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2021

Första postat (Faktisk)

12 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AKF-396
  • 2020-004044-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares uppgifter kan inte delas på grund av den allmänna dataskyddsförordningen (GDPR).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera