Flucloxacilina como indutor de enzimas CYP
10 de janeiro de 2022 atualizado por: University of Southern Denmark
Em todo o mundo, há um aumento na resistência a antibióticos que pode ter consequências potencialmente fatais a longo prazo. Isso se deve ao uso extensivo e, às vezes, ao uso indevido de antibióticos no tratamento de infecções inofensivas.
O objetivo deste estudo é investigar se o tratamento com flucloxacilina aumenta o metabolismo da droga em voluntários saudáveis por meio da indução das enzimas do citocromo P450 (CYP), CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4.
A hipótese é baseada em um estudo in vitro mostrando que a flucloxacilina ativa um receptor (PXR) responsável pela transcrição das enzimas CYP.
Os sujeitos do estudo irão ingerir flucloxacilina por 31 dias e nos dias 10 e 28 ingerem um coquetel de 6 drogas para determinar se as enzimas CYP foram induzidas. Plasma e urina serão coletados ao longo de 72 horas para determinar a concentração das 6 drogas e seus metabólitos.
A alteração na concentração de flucloxacilina também será medida nos dias 9 e 27 para estabelecer se a flucloxacilina induz seu próprio metabolismo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-55 anos
- Os dados a seguir devem estar dentro da faixa normal ou com diferença clinicamente insignificante: eGFR, ALAT, bilirrubina, HbA1c, hemoglobina
- IMC 18,5 - 29,9 kg m-2
- Não fumante (absteve-se de fumar no mínimo 2 semanas antes do primeiro dia de estudo e durante o estudo)
- Geralmente saudável
- Disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos usados ou quaisquer excipientes listados na seção 6.1 do Resumo das Características do Medicamento (RCM).
- Alergia conhecida à penicilina ou cefalosporinas
- Qualquer uma das seguintes doenças (atual ou anterior):
Doença cardíaca, histórico familiar conhecido de prolongamento do intervalo QTc, morte súbita ou condições que possam prolongar os intervalos QTc, hipotensão, distúrbios graves do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia, miastenia gravis, doenças pulmonares ou respiratórias, uma anormalidade anatômica do trato respiratório, síndrome da apneia do sono
- Ingestão de quaisquer medicamentos prescritos significativos, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos. Drogas contraindicadas incluem: benzodiazepínicos, betabloqueadores, alcaloides do ergot, preparações à base de ervas contendo erva de São João, antiarrítmicos, neurolépticos, agentes antidepressivos, antibióticos, agentes antifúngicos, anti-histamínicos não sedativos, antimaláricos, metadona, elbasvir, grazoprevir, nelfinavir cisaprida, pimozida, bepridil
- Abuso de álcool ou se a recomendação da Autoridade de Saúde Dinamarquesa em relação à ingestão de álcool foi excedida 2 semanas antes do primeiro dia de estudo (homens 14 unidades de álcool/semana, mulheres 7 unidades de álcool/semana)
- Mulheres que estão amamentando
- Teste de gravidez positivo na triagem de inclusão ou em qualquer um dos dias do estudo
- Participação em quaisquer outros ensaios intervencionistas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Linha de base
Os investigadores medem a linha de base de flucloxacilina e coquetéis.
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Experimental: Tratamento com flucloxacilina
Os investigadores medem a concentração de flucloxacilina após 9 e 27 dias e a concentração de coquetéis após 10 e 28 dias.
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Voluntários saudáveis tomarão 2x500 mg de flucloxacilina 3 vezes ao dia por 31 dias.
Os investigadores medirão a concentração basal dos 6-coquetéis e flucloxacilina antes do início de 31 dias de tratamento com flucloxacilina.
Nos dias 9 e 27, os investigadores medirão a concentração de flucloxacilina.
Nos dias 10 e 28, os investigadores medirão a concentração dos 6 coquetéis
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na área sob a curva (AUC) de midazolam
Prazo: Linha de base e dia 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Linha de base e dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na AUC do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) de midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metabólito do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Mudança no tempo para atingir Cmax (Tmax) de midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metabólito do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na depuração renal (CLr) do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na meia-vida de eliminação (T1/2) do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 do metabólito do midazolam
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP3A4
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metabólito do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metabólito do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração no CLr do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 do metabólito do metoprolol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC de omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito de omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmáx do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metabólito do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Mudança no Tmax de omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metabólito do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
|
Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 de omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 do metabólito do omeprazol
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C19
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do losartan
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito da losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmáx de losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metabólito da losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Mudança no Tmax de losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metabólito da losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração no CLr do losartan
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito da losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 de losartan
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração no T1/2 do metabólito da losartana
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2C9
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmax do metabólito do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
|
Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax do metabólito do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração no CLr do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 de efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração em T1/2 do metabólito do efavirenz
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP2B6
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC do metabólito da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração na Cmáx da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Mudança na Cmax do metabólito da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração no Tmax da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Mudança no Tmax do metabólito da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Mudança no CLr da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração na CLr do metabólito da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração no T1/2 da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração no T1/2 do metabólito da cafeína
Prazo: Dia 10 e 28
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Alteração na atividade da enzima metabolizadora de drogas CYP1A2
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Dia 10 e 28
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Alteração na AUC da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na AUC do metabólito da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na Cmáx da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na Cmáx do metabólito da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no Tmax da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no Tmax do metabólito da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração no CLr da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração na CLr do metabólito da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração em T1/2 da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Alteração em T1/2 do metabólito da flucloxacilina
Prazo: Dia 9 e 27
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Alteração na atividade da enzima responsável pelo metabolismo da flucloxacilina
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Dia 9 e 27
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
17 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
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- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Midazolam
- Losartana
- Metoprolol
- Cafeína
- Omeprazol
- Floxacilina
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- AKF-396
- 2020-004044-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não podem ser compartilhados devido ao regulamento geral de proteção de dados (GDPR).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .