Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флуклоксациллин как индуктор CYP-ферментов

10 января 2022 г. обновлено: University of Southern Denmark

Во всем мире наблюдается рост устойчивости к антибиотикам, что может иметь потенциально фатальные долгосрочные последствия. Это связано с широким использованием, а иногда и неправильным использованием антибиотиков при лечении безвредных инфекций.

Целью данного исследования является изучение того, увеличивает ли лечение флуклоксациллином метаболизм препарата у здоровых добровольцев за счет индукции ферментов цитохрома P450 (CYP), CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

Гипотеза основана на исследовании in vitro, показывающем, что флуклоксациллин активирует рецептор (PXR), ответственный за транскрипцию ферментов CYP.

Испытуемые будут принимать флуклоксациллин в течение 31 дня, а на 10-й и 28-й день принимать коктейль из 6 препаратов, чтобы определить, были ли индуцированы ферменты CYP. Плазма и моча будут взяты в течение 72 часов для определения концентрации 6 препаратов и их метаболитов.

Изменение концентрации флуклоксациллина также будет измеряться на 9-й и 27-й день, чтобы установить, индуцирует ли флуклоксациллин собственный метаболизм.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Дания, 5000
        • University of Southern Denmark

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-55 лет
  • Следующие данные должны быть в пределах нормы или клинически незначительно отличаться от них: рСКФ, АлАТ, билирубин, HbA1c, гемоглобин.
  • ИМТ 18,5 - 29,9 кг м-2
  • Некурящий (воздерживался от курения как минимум за 2 недели до первого дня исследования и во время исследования)
  • В целом здоров
  • Готов дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Известная чувствительность к любому из используемых препаратов или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1 Сводной характеристики продукта (ОХЛП).
  • Известная аллергия на пенициллин или цефалоспорины
  • Любое из следующих заболеваний (текущее или предшествующее):

Болезнь сердца, известный семейный анамнез удлиненного интервала QTc, внезапная смерть или состояния, которые могут привести к удлинению интервала QTc, гипотензия, тяжелые нарушения электролитного баланса, например. гипокалиемия или гипомагниемия, тяжелая миастения, заболевания легких или органов дыхания, анатомическая аномалия дыхательных путей, синдром апноэ во сне

- Прием любых важных рецептурных и безрецептурных препаратов, растительных препаратов или пищевых добавок. К противопоказанным препаратам относятся: бензодиазепины, бета-блокаторы, алкалоиды спорыньи, растительные препараты, содержащие зверобой, антиаритмические средства, нейролептики, антидепрессанты, антибиотики, противогрибковые средства, неседативные антигистаминные средства, противомалярийные средства, метадон, элбасвир, гразопревир, нелфинавир цизаприд, пимозид, бепридил

  • Злоупотребление алкоголем или превышение рекомендаций Управления здравоохранения Дании в отношении потребления алкоголя за 2 недели до первого дня исследования (мужчины 14 единиц алкоголя в неделю, женщины 7 единиц алкоголя в неделю)
  • Женщины, кормящие грудью
  • Положительный тест на беременность при скрининге включения или в любой из дней исследования
  • Участие в любых других интервенционных исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Базовый уровень
Исследователи измеряют базовый уровень флуклоксациллина и коктейлей.
Экспериментальный: Лечение флуклоксациллином
Исследователи измеряли концентрацию флуклоксациллина через 9 и 27 дней и концентрацию коктейлей через 10 и 28 дней.
Лекарство: Флуклоксациллин
Здоровые добровольцы будут принимать флуклоксациллин 2x500 мг 3 раза в день в течение 31 дня. Исследователи измерят исходную концентрацию препаратов 6-коктейлей и флуклоксациллина до начала 31-дневного курса лечения флуклоксациллином. На 9 и 27 день исследователи будут измерять концентрацию флуклоксациллина. На 10-й и 28-й день исследователи будут измерять концентрацию шести коктейлей.
Другие имена:
  • Лозартан
  • Метопролол
  • Мидазолам
  • Омепразол
  • Эфавиренц
  • Кофеин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривой (AUC) мидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
Исходный уровень и 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение AUC мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение пиковой концентрации мидазолама в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение времени достижения Cmax (Tmax) мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение почечного клиренса (CLr) мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение периода полувыведения (Т1/2) мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита мидазолама
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP3A4
День 10 и 28
Изменение AUC метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение Cmax метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение Tmax метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение CLr метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение T1/2 метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита метопролола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2D6
День 10 и 28
Изменение AUC омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение Cmax омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение Tmax омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение CLr омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение T1/2 омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита омепразола
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C19
День 10 и 28
Изменение AUC лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение Cmax лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение Tmax лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение CLr лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение T1/2 лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита лозартана
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2C9
День 10 и 28
Изменение AUC эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение Cmax эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение Tmax эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита эфавиренза
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение CLr эфавиренца
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита эфавиренза
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение T1/2 эфавиренза
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита эфавиренза
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP2B6
День 10 и 28
Изменение AUC кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение AUC метаболита кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение Cmax кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение Cmax метаболита кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение Tmax кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение Tmax метаболита кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение CLr кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение CLr метаболита кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение T1/2 кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение T1/2 метаболита кофеина
Временное ограничение: День 10 и 28
Изменение активности фермента метаболизма препарата CYP1A2
День 10 и 28
Изменение AUC флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение AUC метаболита флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение Cmax флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение Cmax метаболита флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение Tmax флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение Tmax метаболита флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение CLr флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение CLr метаболита флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение T1/2 флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27
Изменение T1/2 метаболита флуклоксациллина
Временное ограничение: День 9 и 27
Изменение активности фермента, ответственного за метаболизм флуклоксациллина.
День 9 и 27

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern Denmark

Соавторы

SignaTope GmbH, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AKF-396
  • 2020-004044-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не могут быть переданы из-за общих правил защиты данных (GDPR).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться