Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flukloxacilin jako induktor enzymů CYP

10. ledna 2022 aktualizováno: University of Southern Denmark

Celosvětově dochází ke zvýšení rezistence vůči antibiotikům, což může mít potenciální fatální dlouhodobé následky. To je způsobeno rozsáhlým používáním a někdy nesprávným používáním antibiotik při léčbě neškodných infekcí.

Cílem této studie je zjistit, zda léčba flukloxacilinem zvyšuje metabolismus léčiv u zdravých dobrovolníků prostřednictvím indukce enzymů cytochromu P450 (CYP), CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.

Hypotéza je založena na studii in vitro, která ukazuje, že flukloxacilin aktivuje receptor (PXR) zodpovědný za transkripci enzymů CYP.

Pokusné subjekty budou požívat flukloxacilin po dobu 31 dnů a v den 10 a 28 požijí koktejl 6 léků, aby se zjistilo, zda byly indukovány enzymy CYP. Plazma a moč budou odebírány po dobu 72 hodin pro stanovení koncentrace 6 léčiv a jejich metabolitů.

Změna koncentrace flukloxacilinu bude také měřena v den 9 a 27, aby se zjistilo, zda flukloxacilin indukuje svůj vlastní metabolismus.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 5000
        • University of Southern Denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-55 let
  • Následující údaje musí být v normálním rozmezí nebo pouze klinicky nevýznamně odlišné od tohoto: eGFR, ALAT, bilirubin, HbA1c, hemoglobin
  • BMI 18,5 - 29,9 kg m-2
  • Nekuřák (zdržel se kouření minimálně 2 týdny před prvním dnem studie a během studie)
  • Obecně zdravý
  • Ochota dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na kterýkoli z použitých léků nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku (SmPC).
  • Známá alergie na penicilin nebo cefalosporiny
  • Některá z následujících onemocnění (aktuální nebo předchozí):

Srdeční onemocnění, známá rodinná anamnéza prodlouženého QTc intervalu, náhlá smrt nebo stavy, které by mohly prodloužit QTc intervaly, hypotenze, závažná porucha rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie, myasthenia gravis, onemocnění plic nebo dýchacích cest, anatomická abnormalita dýchacího traktu, syndrom spánkové apnoe

- Příjem jakýchkoli významných léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků nebo doplňků stravy. Mezi kontraindikované léky patří: Benzodiazepiny, betablokátory, námelové alkaloidy, rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou, antiarytmika, neuroleptika, antidepresiva, antibiotika, antimykotika, nesedativní antihistaminika, antimalarika, metadon, elbasvir, negrazovirazoprevir, piktogram bepridil

  • Zneužívání alkoholu nebo pokud doporučení Dánského zdravotnického úřadu ohledně příjmu alkoholu bylo překročeno 2 týdny před prvním dnem studie (muži 14 jednotek alkoholu/týden, ženy 7 jednotek alkoholu/týden)
  • Ženy, které kojí
  • Pozitivní těhotenský test při inkluzním screeningu nebo v kterémkoli dni studie
  • Účast na jakýchkoli jiných intervenčních studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Základní linie
Vyšetřovatelé měří základní linii flukloxacilinu a koktejlových léků.
Experimentální: Léčba flukloxacilinem
Výzkumníci měří koncentraci flukloxacilinu po 9 a 27 dnech a koncentraci koktejlových léků po 10 a 28 dnech.
Lék: Flukloxacilin
Zdraví dobrovolníci budou užívat 2x500 mg flukloxacilinu 3x denně po dobu 31 dnů. Výzkumníci změří výchozí koncentraci 6-koktejlových léků a flukloxacilin před zahájením 31denní léčby flukloxacilinem. V den 9 a 27 výzkumníci změří koncentraci flukloxacilinu. V den 10 a 28 vyšetřovatelé změří koncentraci 6 koktejlových drog
Ostatní jména:
  • Losartan
  • Metoprolol
  • Midazolam
  • Omeprazol
  • Efavirenz
  • Kofein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkou (AUC) midazolamu
Časové okno: Výchozí stav a den 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Výchozí stav a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna AUC midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna času k dosažení Cmax (Tmax) midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna renální clearance (CLr) midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna poločasu eliminace (T1/2) midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu midazolamu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu metoprololu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu omeprazolu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C19 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu losartanu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2C9 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu efavirenzu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP2B6 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC metabolitu kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Cmax metabolitu kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna Tmax metabolitu kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna CLr metabolitu kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna T1/2 metabolitu kofeinu
Časové okno: Den 10 a 28
Změna aktivity enzymu CYP1A2 metabolizujícího léčivo
Den 10 a 28
Změna AUC flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna AUC metabolitu flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Cmax flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Cmax metabolitu flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Tmax flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna Tmax metabolitu flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna CLr flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna CLr metabolitu flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna T1/2 flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27
Změna T1/2 metabolitu flukloxacilinu
Časové okno: Den 9 a 27
Změna aktivity enzymu odpovědného za metabolismus flukloxacilinu
Den 9 a 27

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern Denmark

Spolupracovníci

SignaTope GmbH, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKF-396
  • 2020-004044-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nelze sdílet z důvodu obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit