Flucloxacilina como inductor de enzimas CYP
10 de enero de 2022 actualizado por: University of Southern Denmark
En todo el mundo hay un aumento de la resistencia a los antibióticos que puede tener consecuencias fatales a largo plazo. Esto se debe al uso extensivo y, a veces, al mal uso de los antibióticos en el tratamiento de infecciones inofensivas.
El objetivo de este estudio es investigar si el tratamiento con flucloxacilina aumenta el metabolismo del fármaco en voluntarios sanos mediante la inducción de las enzimas citocromo P450 (CYP), CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.
La hipótesis se basa en un estudio in vitro que muestra que la flucloxacilina activa un receptor (PXR) responsable de la transcripción de las enzimas CYP.
Los sujetos del ensayo ingerirán flucloxacilina durante 31 días y los días 10 y 28 ingerirán un cóctel de 6 fármacos para determinar si se han inducido las enzimas CYP. Se extraerá plasma y orina durante 72 horas para determinar la concentración de los 6 fármacos y sus metabolitos.
También se medirá el cambio en la concentración de flucloxacilina los días 9 y 27 para establecer si la flucloxacilina induce su propio metabolismo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-55 años
- Los siguientes datos deben estar en el rango normal o solo clínicamente insignificantemente diferentes de esto: eGFR, ALAT, bilirrubina, HbA1c, hemoglobina
- IMC 18,5 - 29,9 kg m-2
- No fumador (abstención de fumar mínimo 2 semanas antes del primer día de estudio y durante el ensayo)
- Generalmente saludable
- Dispuesto a dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos utilizados o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 del Resumen de las Características del Producto (SmPC).
- Alergia conocida a la penicilina o cefalosporinas
- Cualquiera de las siguientes enfermedades (actuales o previas):
Enfermedad cardíaca, antecedentes familiares conocidos de intervalo QTc prolongado, muerte súbita o condiciones que podrían prolongar los intervalos QTc, hipotensión, alteración grave del equilibrio electrolítico, p. hipopotasemia o hipomagnesemia, miastenia grave, enfermedades pulmonares o respiratorias, una anomalía anatómica de las vías respiratorias, síndrome de apnea del sueño
- Ingesta de medicamentos recetados importantes, medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos. Los medicamentos contraindicados incluyen: benzodiazepinas, bloqueadores beta, alcaloides del cornezuelo del centeno, preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan, antiarrítmicos, neurolépticos, agentes antidepresivos, antibióticos, agentes antifúngicos, antihistamínicos no sedantes, antipalúdicos, metadona, elbasvir, grazoprevir, nelfinavir cisaprida, pimozida, bepridilo
- Abuso de alcohol o si se ha excedido la recomendación de la autoridad sanitaria danesa con respecto a la ingesta de alcohol 2 semanas antes del primer día del estudio (hombres 14 unidades de alcohol/semana, mujeres 7 unidades de alcohol/semana)
- Mujeres que están amamantando
- Prueba de embarazo positiva en el cribado de inclusión o en cualquiera de los días del estudio
- Participación en cualquier otro ensayo de intervención
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Base
Los investigadores miden la línea de base de flucloxacilina y cócteles de drogas.
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Experimental: Tratamiento con flucloxacilina
Los investigadores miden la concentración de flucloxacilina después de 9 y 27 días y la concentración de drogas combinadas después de 10 y 28 días.
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Los voluntarios sanos tomarán 2x500 mg de flucloxacilina 3 veces al día durante 31 días.
Los investigadores medirán la concentración inicial de los 6 fármacos combinados y flucloxacilina antes del inicio de 31 días de tratamiento con flucloxacilina.
Los días 9 y 27 los investigadores medirán la concentración de flucloxacilina.
Los días 10 y 28 los investigadores medirán la concentración de los 6 cócteles de drogas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el área bajo la curva (AUC) de midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Línea de base y día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el AUC de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en el tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en el aclaramiento renal (CLr) de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en la vida media de eliminación (T1/2) de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de midazolam
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP3A4
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de metoprolol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de omeprazol
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C19
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de losartán
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C9
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de efavirenz
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2B6
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC del metabolito de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en Cmax de cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en la Cmax del metabolito de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax de cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en Tmax del metabolito de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr de cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en CLr del metabolito de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 de cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en T1/2 del metabolito de la cafeína
Periodo de tiempo: Día 10 y 28
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Cambio en la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
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Día 10 y 28
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Cambio en el AUC de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en el AUC del metabolito de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en la Cmax de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en la Cmax del metabolito de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en Tmax de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en Tmax del metabolito de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en CLr de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en CLr del metabolito de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en T1/2 de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Cambio en T1/2 del metabolito de flucloxacilina
Periodo de tiempo: Día 9 y 27
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Cambio en la actividad de la enzima responsable del metabolismo de la flucloxacilina
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Día 9 y 27
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
17 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
28 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antibacterianos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Midazolam
- Losartán
- Metoprolol
- Cafeína
- Omeprazol
- Floxacilina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- AKF-396
- 2020-004044-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no se pueden compartir debido a la regulación general de protección de datos (GDPR).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .