Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Flucloxacilline als inductor van CYP-enzymen

10 januari 2022 bijgewerkt door: University of Southern Denmark

Wereldwijd is er een toename van antibioticaresistentie die op de lange termijn mogelijk dodelijke gevolgen kan hebben. Dit komt door veelvuldig gebruik en soms misbruik van antibiotica bij de behandeling van onschadelijke infecties.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of behandeling met flucloxacilline het geneesmiddelmetabolisme verhoogt bij gezonde vrijwilligers door inductie van cytochroom P450 (CYP)-enzymen, CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4.

De hypothese is gebaseerd op een in vitro onderzoek dat aantoont dat flucloxacilline een receptor (PXR) activeert die verantwoordelijk is voor de transcriptie van CYP-enzymen.

Proefpersonen nemen gedurende 31 dagen flucloxacilline in en nemen op dag 10 en 28 een cocktail van 6 medicijnen om te bepalen of de CYP-enzymen zijn geïnduceerd. Plasma en urine worden gedurende 72 uur afgenomen om de concentratie van de 6 geneesmiddelen en hun metabolieten te bepalen.

Verandering in flucloxacillineconcentratie zal ook worden gemeten op dag 9 en 27 om vast te stellen of flucloxacilline zijn eigen metabolisme induceert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Region Of Southern Denmark
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Denemarken, 5000
        • University of Southern Denmark

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-55 jaar
  • De volgende gegevens moeten in het normale bereik liggen of slechts klinisch insignificant hiervan verschillen: eGFR, ALAT, bilirubine, HbA1c, hemoglobine
  • BMI 18,5 - 29,9 kg m-2
  • Niet-roker (minimaal 2 weken voor de eerste studiedag en tijdens de proef niet gerookt)
  • Over het algemeen gezond
  • Bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende gevoeligheid voor een van de gebruikte geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1 van de Samenvatting van de productkenmerken (SPC).
  • Bekende allergie voor penicilline of cefalosporines
  • Een van de volgende ziekten (huidig ​​of eerder):

Hartziekte, bekende familiegeschiedenis van verlengd QTc-interval, plotseling overlijden of aandoeningen die QTc-intervallen kunnen verlengen, hypotensie, ernstige verstoring van de elektrolytenbalans b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, myasthenia gravis, long- of luchtwegaandoeningen, een anatomische afwijking van de luchtwegen, slaapapneusyndroom

- Inname van belangrijke geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen. Gecontra-indiceerde geneesmiddelen zijn: benzodiazepinen, bètablokkers, ergotalkaloïden, kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, anti-aritmica, neuroleptica, antidepressiva, antibiotica, antischimmelmiddelen, niet-sederende antihistaminica, antimalariamiddelen, methadon, elbasvir, grazoprevir, nelfinavir, cisapride, pimozide, bepridil

  • Alcoholmisbruik of als de aanbeveling van de Deense gezondheidsautoriteit met betrekking tot alcoholinname 2 weken voor de eerste studiedag is overschreden (mannen 14 eenheden alcohol/week, vrouwen 7 eenheden alcohol/week)
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Positieve zwangerschapstest bij inclusiescreening of op een van de studiedagen
  • Deelname aan andere interventieonderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Basislijn
De onderzoekers meten de baseline van flucloxacilline en cocktaildrugs.
Experimenteel: Flucloxacilline behandeling
De onderzoekers meten de concentratie van flucloxacilline na 9 en 27 dagen en de concentratie van cocktaildrugs na 10 en 28 dagen.
Geneesmiddel: Flucloxacilline
Gezonde vrijwilligers nemen gedurende 31 dagen driemaal daags 2 x 500 mg flucloxacilline. De onderzoekers zullen de basislijnconcentratie van de 6-cocktaildrugs en flucloxacilline meten voor aanvang van 31 dagen behandeling met flucloxacilline. Op dag 9 en 27 meten de onderzoekers de concentratie flucloxacilline. Op dag 10 en 28 meten de onderzoekers de concentratie van de 6 cocktaildrugs
Andere namen:
  • Losartan
  • Metoprolol
  • Midazolam
  • Omeprazol
  • Efavirenz
  • Cafeïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oppervlakte onder curve (AUC) van midazolam
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Basislijn en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in AUC van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in piekplasmaconcentratie (Cmax) van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in tijd om Cmax (Tmax) van midazolam te bereiken
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in nierklaring (CLr) van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in de eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van midazolam
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van metoprolol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van omeprazol
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C19
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van losartan
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2C9
Dag 10 en 28
Verandering in de AUC van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van efavirenz
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2B6
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van de metaboliet van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in Cmax van de metaboliet van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in Tmax van de metaboliet van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in CLr van de metaboliet van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in T1/2 van de metaboliet van cafeïne
Tijdsspanne: Dag 10 en 28
Verandering in de activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP1A2
Dag 10 en 28
Verandering in AUC van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in AUC van de metaboliet van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Cmax van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Cmax van de metaboliet van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Tmax van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in Tmax van de metaboliet van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in CLr van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in CLr van de metaboliet van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in T1/2 van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27
Verandering in T1/2 van de metaboliet van flucloxacilline
Tijdsspanne: Dag 9 en 27
Verandering in de activiteit van het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van flucloxacilline
Dag 9 en 27

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern Denmark

Medewerkers

SignaTope GmbH, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AKF-396
  • 2020-004044-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers kunnen niet worden gedeeld vanwege de algemene verordening gegevensbescherming (AVG).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren