La flucloxacilline en tant qu'inducteur des enzymes CYP
10 janvier 2022 mis à jour par: University of Southern Denmark
Dans le monde entier, il y a une augmentation de la résistance aux antibiotiques qui peut avoir des conséquences mortelles à long terme. Cela est dû à l'utilisation intensive et parfois à l'abus d'antibiotiques dans le traitement d'infections inoffensives.
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement par la flucloxacilline augmente le métabolisme des médicaments chez des volontaires sains par induction des enzymes du cytochrome P450 (CYP), CYP1A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4.
L'hypothèse est basée sur une étude in vitro montrant que la flucloxacilline active un récepteur (PXR) responsable de la transcription des enzymes CYP.
Les sujets de l'essai ingéreront de la flucloxacilline pendant 31 jours et aux jours 10 et 28 ingéreront un cocktail de 6 médicaments pour déterminer si les enzymes CYP ont été induites. Du plasma et de l'urine seront prélevés sur 72 heures pour déterminer la concentration des 6 médicaments et de leurs métabolites.
La modification de la concentration de flucloxacilline sera également mesurée aux jours 9 et 27 pour déterminer si la flucloxacilline induit son propre métabolisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Danemark, 5000
- University of Southern Denmark
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-55 ans
- Les données suivantes doivent être dans la plage normale ou seulement cliniquement non significativement différentes de celles-ci : eGFR, ALAT, bilirubine, HbA1c, hémoglobine
- IMC 18,5 - 29,9 kg m-2
- Non-fumeur (s'est abstenu de fumer au moins 2 semaines avant le premier jour d'étude et pendant l'essai)
- Généralement en bonne santé
- Disposé à donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sensibilité connue à l'un des médicaments utilisés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
- Allergie connue à la pénicilline ou aux céphalosporines
- L'une des maladies suivantes (actuelle ou antérieure) :
Maladie cardiaque, antécédents familiaux connus d'allongement de l'intervalle QTc, mort subite ou affections susceptibles d'allonger l'intervalle QTc, hypotension, perturbation grave de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie, myasthénie grave, maladies pulmonaires ou respiratoires, anomalie anatomique des voies respiratoires, syndrome d'apnée du sommeil
- Prise de médicaments sur ordonnance importants, de médicaments en vente libre, de plantes médicinales ou de compléments alimentaires. Les médicaments contre-indiqués comprennent : les benzodiazépines, les bêtabloquants, les alcaloïdes de l'ergot de seigle, les préparations à base de plantes contenant du millepertuis, les antiarythmiques, les neuroleptiques, les antidépresseurs, les antibiotiques, les antifongiques, les antihistaminiques non sédatifs, les antipaludéens, la méthadone, l'elbasvir, le grazoprévir, le nelfinavir, le cisapride, le pimozide, bépridil
- Abus d'alcool ou si la recommandation de l'autorité sanitaire danoise concernant la consommation d'alcool a été dépassée 2 semaines avant le premier jour de l'étude (hommes 14 unités d'alcool/semaine, femmes 7 unités d'alcool/semaine)
- Les femmes qui allaitent
- Test de grossesse positif lors de la sélection d'inclusion ou à l'un des jours d'étude
- Participation à tout autre essai interventionnel
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Aucune intervention: Ligne de base
Les enquêteurs mesurent la ligne de base de la flucloxacilline et des cocktails.
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Expérimental: Traitement à la flucloxacilline
Les enquêteurs mesurent la concentration de flucloxacilline après 9 et 27 jours et la concentration de cocktails médicamenteux après 10 et 28 jours.
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Des volontaires sains prendront 2x500 mg de flucloxacilline 3 fois par jour pendant 31 jours.
Les enquêteurs mesureront la concentration de base des médicaments à 6 cocktails et de la flucloxacilline avant le début des 31 jours de traitement à la flucloxacilline.
Aux jours 9 et 27, les enquêteurs mesureront la concentration de flucloxacilline.
Les jours 10 et 28, les enquêteurs mesureront la concentration des 6 cocktails de médicaments
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'aire sous la courbe (ASC) du midazolam
Délai: Ligne de base et jour 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Ligne de base et jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'ASC du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
|
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Modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
|
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Modification de la Cmax du métabolite du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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|
Changement de temps pour atteindre la Cmax (Tmax) du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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Modification du Tmax du métabolite du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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|
Modification de la clairance rénale (CLr) du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du métabolite du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
|
|
Modification de la demi-vie d'élimination (T1/2) du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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Modification du T1/2 du métabolite du midazolam
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP3A4
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
|
Jour 10 et 28
|
|
Modification de la Cmax du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
|
Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax du métabolite du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
|
Jour 10 et 28
|
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Modification du Tmax du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification du Tmax du métabolite du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du métabolite du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification du T1/2 du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
|
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Modification du T1/2 du métabolite du métoprolol
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
|
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Modification de la Cmax du métabolite de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
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Modification du Tmax de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
|
Jour 10 et 28
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Modification du Tmax du métabolite de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
|
Jour 10 et 28
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Modification de la CLr de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du métabolite de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
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Jour 10 et 28
|
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Modification du T1/2 de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
|
Jour 10 et 28
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Modification du T1/2 du métabolite de l'oméprazole
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C19
|
Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du losartan
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite du losartan
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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|
Modification de la Cmax du losartan
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax du métabolite du losartan
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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Modification du Tmax du losartan
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
|
Jour 10 et 28
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|
Modification du Tmax du métabolite du losartan
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
|
Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du losartan
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
|
Jour 10 et 28
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Modification de la CLr du métabolite du losartan
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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Modification de T1/2 du losartan
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
|
Jour 10 et 28
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Modification de T1/2 du métabolite du losartan
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2C9
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
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Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
|
Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
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Jour 10 et 28
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Modification de la Cmax du métabolite de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
|
Jour 10 et 28
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Modification du Tmax de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
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Jour 10 et 28
|
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Modification du Tmax du métabolite de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
|
Jour 10 et 28
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Modification de la CLr de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
|
Jour 10 et 28
|
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Modification de la CLr du métabolite de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
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Jour 10 et 28
|
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Modification du T1/2 de l'efavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
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Jour 10 et 28
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Modification du T1/2 du métabolite de l'éfavirenz
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2B6
|
Jour 10 et 28
|
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Modification de l'AUC de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC du métabolite de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
|
Modification de la Cmax de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
|
Modification de la Cmax du métabolite de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
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Modification du Tmax de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
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Modification du Tmax du métabolite de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
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Jour 10 et 28
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Modification du CLr de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
|
Modification du CLr du métabolite de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
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Changement de T1/2 de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
|
Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
|
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Modification du T1/2 du métabolite de la caféine
Délai: Jour 10 et 28
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Modification de l'activité de l'enzyme métabolisant le médicament CYP1A2
|
Jour 10 et 28
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Modification de l'ASC de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
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Jour 9 et 27
|
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Modification de l'ASC du métabolite de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
|
Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification de la Cmax de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
|
Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification de la Cmax du métabolite de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification du Tmax de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification du Tmax du métabolite de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
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Jour 9 et 27
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Modification de la CLr de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification de la CLr du métabolite de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
|
Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
|
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Modification du T1/2 de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
|
Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
|
Jour 9 et 27
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Modification du T1/2 du métabolite de la flucloxacilline
Délai: Jour 9 et 27
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Modification de l'activité de l'enzyme responsable du métabolisme de la flucloxacilline
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Jour 9 et 27
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
17 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2021
Première publication (Réel)
12 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antibactériens
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Agents anti-ulcéreux
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P1
- Stimulants du système nerveux central
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Midazolam
- Losartan
- Métoprolol
- Caféine
- Oméprazole
- Floxacilline
- Éfavirenz
Autres numéros d'identification d'étude
- AKF-396
- 2020-004044-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne peuvent pas être partagées en raison du règlement général sur la protection des données (RGPD).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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