Rifabutins inverkan på farmakokinetiken för Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor
8 augusti 2024 uppdaterad av: Paul Beringer, University of Southern California
Detta är en prospektiv, enkelcenter, icke-randomiserad, öppen studie med fast sekvens på friska vuxna för att undersöka effekten av rifabutin på trikaftas farmakokinetik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trikafta (Elexacaftor [ELX], Tezacaftor [TEZ], Ivacaftor[IVA]) är kontraindicerat vid samtidig användning av starka inducerare eftersom samtidig administrering av rifampin minskade arean-under-the-koncentrationstidskurvan (AUC) för IVA med 89 %, skapar en terapeutisk utmaning för behandlingen av icke-tuberkulosmykobakterier (NTM)-infektion hos personer med cystisk fibros (CF).
Även om rifabutin också inducerar CYP3A4-aktivitet, verkar dess effekter vara mer måttliga jämfört med rifampin.
Därför antar vi att rifabutin kan administreras samtidigt med en justerad dos av ELX/TEZ/IVA hos patienter som behandlas för NTM-lungsjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan och är villig att underteckna informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter.
- Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 65 år inklusive.
- Friska försökspersoner som fastställts av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd och kliniska laboratorietestresultat
- Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2, inklusive; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
- Villig att sluta använda växtbaserade eller naturliga hälsoprodukter i 2 veckor före och under studien inklusive: grapefrukt, grapefruktjuice, johannesört.
- Deltagarna måste använda en tillförlitlig preventivmetod medan de deltar i studien; till exempel en intrauterin anordning (spiral), kondom med spermiedödande gel eller skum, diafragma med spermiedödande gel eller skum, vasektomi, tubal ligering, hysterektomi eller abstinens eller kvinna måste vara postmenopausala i minst ett år.
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med positivt uringraviditetstest vid screening.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar.
- Användning av CYP3A-modulatorer (t.ex. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, azolläkemedel, telitromycin, klaritromycin, erytromycin)
- Alla betydande akuta eller kroniska medicinska sjukdomar som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedel till försökspersonen, enligt utredarens bedömning.
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, pankreatit).
- Varje större operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
- Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet.
- Känd överkänslighet mot rifamyciner
- Patienter med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C) och/eller med anamnes på lever- och gallsjukdom eller förhöjda leverfunktionstester.
- Njurinsufficiens (eGFR < 60 ml/min)
- Historik med uveit och/eller nuvarande ögon- eller synproblem med undantag för korrigerande linser.
- Användning av kontaktlinser under administrering av studieläkemedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: rifabutin
Rifabutin PO [två 150 mg kapslar] ; Trikafta PO [en orange tablett innehållande ELX 100mg, TEZ 50mg och IVA 75mg]
|
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos trikafta (orange tablett) dag 1 i period 1 och dag 15 av period 2.
Efter en uttvättningsperiod som är större eller lika med 2 dagar kommer försökspersonerna att få 300 mg/d rifabutin på dagarna 1 till 17 i period 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
24 timmars område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för ELX/TEZ/IVA i frånvaro och närvaro av samtidig rifabutin
Tidsram: 22 dagar
|
För att bedöma effekten av rifabutin på AUC för ELX/TEZ/IVA
|
22 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ELX/TEZ/IVA i frånvaro och närvaro av samtidig rifabutin
Tidsram: 22 dagar
|
För att bedöma effekten av rifabutin på Cmax för ELX/TEZ/IVA
|
22 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Adupa P Rao, M.D., Keck Medicine of USC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 maj 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2021
Första postat (Faktisk)
12 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-21-00315
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .