Impact van rifabutine op de farmacokinetiek van Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 65 jaar.
• Gezonde proefpersonen zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek en resultaten van klinische laboratoriumtests
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot en met 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
• Bereid om te stoppen met het gebruik van kruiden- of natuurlijke gezondheidsproducten gedurende 2 weken voorafgaand aan en tijdens het onderzoek, waaronder: grapefruit, grapefruitsap, sint-janskruid.
• Deelnemer moet een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken terwijl hij/zij deelneemt aan het onderzoek; bijvoorbeeld een intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodende gel of schuim, pessarium met zaaddodende gel of schuim, vasectomie, afbinden van de eileiders, hysterectomie of onthouding of vrouw moet ten minste één jaar postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een positieve urinezwangerschapstest bij screening.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
• Gebruik van CYP3A-modulatoren (bijv. rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, azoolgeneesmiddelen, telitromycine, claritromycine, erytromycine)
• Elke significante acute of chronische medische ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen aan de proefpersoon, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, pancreatitis).
• Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bloeddonatie van ongeveer 1 pint (500 ml) binnen 56 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende overgevoeligheid voor rifamycinen
• Patiënten met een leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C) en/of met een voorgeschiedenis van lever- en galaandoeningen of verhoogde leverfunctietesten.
• Nierinsufficiëntie (eGFR < 60 ml/min)
• Voorgeschiedenis van uveïtis en/of huidige oog- of zichtproblemen, met uitzondering van corrigerende lenzen.
• Gebruik van contactlenzen tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.