RECOVAC – Långsiktig effekt och säkerhet för covid-19 (SARS-CoV-2) vaccination hos patienter med njursjukdom (LESS CoV-2)

1. MÅL

   Huvudmål:

   Att bedöma effekten av SARS-CoV-2-vaccination genom incidensen av covid-19 hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, vid dialys och patienter efter njurtransplantation som fått SARS-CoV-2-vaccination

   Sekundära mål:

   - Att bedöma säkerheten vid vaccination

   I en undergrupp av deltagare:

   • Att bedöma nivån av antikroppssvar 28 dagar och 6 månader efter SARS-CoV-2-vaccination
   • Att bedöma hållbarheten hos antikroppssvaret 6 månader efter att ha fått två efterföljande SARS-CoV-2-vaccinationer, hos en undergrupp av patienter som inte har fått ett tredje SARS-CoV-2-vaccin
   • det antikroppsbaserade immunsvaret 28 dagar efter att ha mottagit den tredje SARS-CoV-2-vaccinationen.

   Undersökande mål:

   • Vaccinationstäckningsgraden
   • Allvarligheten av covid-19 vid infektion
   • Vaccinationens inverkan på hälsorelaterad livskvalitet av patientrapporterade resultatmått (PROMs) hos patienter i dialys.
   • SARS-CoV-2 genotyp hos patienter med COVID-19

   I en undergrupp av deltagare:

   • För att bedöma nivån av antikroppssvar efter vaccination mellan patienter med covid-19 och utan covid-19 på:

     • 28 dagar efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen
     • 28 dagar efter den tredje SARS-CoV-2-vaccinationen
     • 6 månader efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen hos patienter som inte har fått ett tredje vaccin.
   • Att bedöma beteendeförändringar mot åtgärder mot covid-19 före och efter vaccination

   Om data finns tillgängliga och tillämpliga, kommer resultaten hos vaccinerade patienter på dialys eller efter njurtransplantation att jämföras:

   • med resultat i den allmänna befolkningen
   • med utfall hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CKD-stadier G4/5), i dialys eller med en njurtransplantation som inte är vaccinerade.
   • beroende på vilken typ av vaccination de fått

2. STUDERA DESIGN

   Detta är en prospektiv observationsregisterbaserad kohortstudie för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten efter SARS-CoV-2-vaccination på kliniskt viktiga resultat hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, på dialys eller efter njurtransplantation.

   Alla deltagare kommer att få vaccination mot COVID-19 via det nationella vaccinationsprogrammet och enligt tillverkarens instruktioner. För att bedöma immunsvaret efter vaccination kommer blodprov att samlas in 28 dagar efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen, 28 dagar efter den tredje SARS-CoV-2-vaccinationen och 6 månader efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen. hos patienter som inte fått en tredje vaccination. Totalt kommer maximalt 1 ml blod att tas.

   Data från följande kohorter kommer att analyseras i denna studie.

   • Patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, data kommer från Santeons sjukhus.
   • Patienter i hemodialys och peritonealdialys, data ska hämtas från det befintliga nationella registret RENINE
   • Njurtransplanterade mottagare, data ska hämtas från det befintliga nationella registret NOTR
   • Patienter i dialys eller efter njurtransplantation med COVID-19-sjukdom, data ska hämtas från ERACODA-databasen.
3. METODER

Huvudstudieparameter/endpoint:

De primära effektmåtten är incidensen av covid-19 under en tvåårsperiod efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, i dialys eller efter njurtransplantation.

Sekundära studieparametrar/endpoints:

Säkerhet hos alla patienter:

• Incidens av dödlighet
• Förekomst av biverkningar av specifikt intresse enligt definition av (inter)nationella myndigheter i samarbete med LAREB
• Incidensen av ett kombinerat effektmått av akut avstötning eller transplantatsvikt hos patienter efter njurtransplantation
• Förekomst av HLA-antikroppar definierade som beräknade panelreaktivitetsantikroppar (cPRA) > 5 % hos patienter på väntelistan för sin första njurtransplantation

Effekt i en undergrupp av patienter:

• Antikroppssvaret mot SARS-CoV-2-receptorbindningsdomänen 28 dagar efter den sista SARS-CoV-2-vaccinationen.
• Antikroppssvaret mot SARS-CoV-2-receptorbindningsdomänen 28 dagar efter den tredje SARS-CoV-2-vaccinationen.
• Hållbarheten hos antikroppsbaserat immunsvar mot SARS-CoV-2-receptorbindande domän vid 6 månader jämfört med 28 dagar efter avslutad SARS-CoV-2-vaccination hos patienter som inte fick en tredje SARS-CoV-2-vaccination.

Undersökande studieparametrar:

• Vaccinationstäckningsgrader
• Sjukdomsgrad hos patienter som utvecklar covid-19, bedömd som
• Sjukhusinläggning
• Inläggning på intensivvårdsavdelning
• Mekanisk ventilation
• Dödlighet
• Vaccinationens inverkan på hälsorelaterad livskvalitet av patientrapporterade resultatmått (PROMs) hos dialyspatienter
• SARS-CoV-2 genotyp hos patienter med COVID-19

I en undergrupp av deltagare:

• För att bedöma nivån av SARS-CoV-2-receptorbindande domänantikroppssvar efter vaccination mellan patienter med covid-19 och utan covid-19 på:

  • 28 dagar efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen
  • 28 dagar efter den tredje SARS-CoV-2-vaccinationen
  • 6 månader efter den andra SARS-CoV-2-vaccinationen hos patienter som inte har fått ett tredje vaccin.
• Att bedöma beteendeförändringar mot åtgärder mot covid-19 före och efter vaccination

Dessa data som samlats in efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, på dialys och efter en njurtransplantation kommer (om tillämpliga data finns tillgängliga) att jämföras:

• till dem som erhålls i den allmänna befolkningen
• till de som erhållits hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, i dialys eller med en njurtransplantation som inte är vaccinerade
• beroende på vilken typ av vaccination som mottagits Dessa jämförelser gör det möjligt för oss att analysera om SARS-CoV-2-vaccination erbjuder effekt för att förebygga COVID-19 och tillräcklig säkerhet hos patienter med kronisk njursjukdom stadium G4-G5, dialys och njurtransplanterade patienter jämfört med icke-vaccinerade patienter med kroniskt njursjukdomsstadium G4-G5, dialys- och njurtransplanterade patienter, om effekten är liknande som i den allmänna befolkningen och om det finns skillnader i risk-nytta-förhållandet mellan de olika vaccinerna.