RECOVAC – Langsiktig effekt og sikkerhet for covid-19 (SARS-CoV-2) vaksinasjon hos nyresykdomspasienter (LESS CoV-2)

1. MÅL

   Hovedmål:

   For å vurdere effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon ved forekomst av COVID-19 hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, på dialyse og pasienter etter nyretransplantasjon som fikk SARS-CoV-2-vaksinasjon

   Sekundære mål:

   - For å vurdere sikkerheten ved vaksinasjon

   I en undergruppe av deltakere:

   • For å vurdere nivået av antistoffrespons 28 dager og 6 måneder etter SARS-CoV-2-vaksinasjon
   • For å vurdere holdbarheten av antistoffresponsen 6 måneder etter å ha mottatt to påfølgende SARS-CoV-2-vaksinasjoner, hos en undergruppe av pasienter som ikke har mottatt en tredje SARS-CoV-2-vaksine
   • den antistoffbaserte immunresponsen 28 dager etter å ha mottatt den tredje SARS-CoV-2-vaksinasjonen.

   Utforskende mål:

   • Vaksinasjonsdekningsgraden
   • Alvorlighetsgraden av COVID-19 ved infeksjon
   • Påvirkningen av vaksinasjon på helserelatert livskvalitet av pasientrapporterte resultatmål (PROMs) hos pasienter i dialyse.
   • SARS-CoV-2 genotypen hos pasienter med COVID-19

   I en undergruppe av deltakere:

   • For å vurdere nivået av antistoffrespons etter vaksinasjon mellom pasienter med COVID-19 og uten COVID-19 på:

     • 28 dager etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon
     • 28 dager etter den tredje SARS-CoV-2-vaksinasjonen
     • 6 måneder etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter som ikke har fått 3. vaksine.
   • For å vurdere endring i atferd mot tiltak mot COVID-19 før og etter vaksinasjon

   Hvis data er tilgjengelig og anvendelig, vil utfall hos vaksinerte pasienter på dialyse eller etter nyretransplantasjon bli sammenlignet:

   • med utfall i befolkningen generelt
   • med utfall hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CKD-stadier G4/5), i dialyse eller med en nyretransplantasjon som ikke er vaksinert.
   • i henhold til hvilken type vaksinasjon de fikk

2. STUDERE DESIGN

   Dette er en prospektiv observasjonsregisterbasert kohortstudie for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten etter SARS-CoV-2-vaksinasjon på klinisk viktige utfall hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, på dialyse eller etter nyretransplantasjon.

   Alle deltakere vil få vaksinasjon mot COVID-19 via det nasjonale vaksinasjonsprogrammet og i henhold til produsentens instruksjoner. For å vurdere immunresponsen etter vaksinasjon vil det bli tatt blodprøver 28 dager etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon, 28 dager etter 3. SARS-CoV-2-vaksinasjon og 6 måneder etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon. hos pasienter som ikke har fått en 3. vaksinasjon. Totalt vil det bli tatt maksimalt 1 ml blod.

   Data fra følgende kohorter vil bli analysert i denne studien.

   • Pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, data skal hentes fra Santeon-sykehusene.
   • Pasienter i hemodialyse og peritonealdialyse, data skal hentes fra det eksisterende nasjonale registeret RENINE
   • Nyretransplanterte mottakere, data skal hentes fra det eksisterende nasjonale registeret NOTR
   • Pasienter i dialyse eller etter nyretransplantasjon med COVID-19 sykdom, data skal hentes fra ERACODA-databasen.
3. METODER

Hovedstudieparameter/endepunkt:

De primære endepunktene er forekomsten av COVID-19 i en toårsperiode etter SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, i dialyse eller etter nyretransplantasjon.

Sekundære studieparametere/endepunkter:

Sikkerhet hos alle pasienter:

• Forekomst av dødelighet
• Forekomst av uønskede hendelser av spesifikk interesse som definert av (inter)nasjonale myndigheter i samarbeid med LAREB
• Forekomst av et kombinert endepunkt med akutt avstøtning eller graftsvikt hos pasienter etter nyretransplantasjon
• Forekomst av HLA-antistoffer definert som beregnede panelreaktivitetsantistoffer (cPRA) > 5 % hos pasienter på venteliste for deres første nyretransplantasjon

Effekt i en undergruppe av pasienter:

• Antistoffresponsen mot SARS-CoV-2-reseptorbindende domene 28 dager etter den endelige SARS-CoV-2-vaksinasjonen.
• Antistoffresponsen mot SARS-CoV-2-reseptorbindende domene 28 dager etter den tredje SARS-CoV-2-vaksinasjonen.
• Holdbarheten til antistoffbasert immunrespons mot SARS-CoV-2-reseptorbindende domene ved 6 måneder sammenlignet med 28 dager etter fullført SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter som ikke mottok en tredje SARS-CoV-2-vaksinasjon.

Utforskende studieparametere:

• Dekningssatser for vaksinasjon
• Sykdommens alvorlighetsgrad hos pasienter som utvikler COVID-19, vurdert som
• Sykehusinnleggelse
• ICU innleggelse
• Mekanisk ventilasjon
• Dødelighet
• Påvirkning av vaksinasjon på helserelatert livskvalitet av pasientrapporterte resultatmål (PROMs) hos dialysepasienter
• SARS-CoV-2 genotype hos pasienter med COVID-19

I en undergruppe av deltakere:

• For å vurdere nivået av SARS-CoV-2-reseptorbindende domene-antistoffrespons etter vaksinasjon mellom pasienter med COVID-19 og uten COVID-19 på:

  • 28 dager etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon
  • 28 dager etter den tredje SARS-CoV-2-vaksinasjonen
  • 6 måneder etter 2. SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter som ikke har fått 3. vaksine.
• For å vurdere endring i atferd mot tiltak mot COVID-19 før og etter vaksinasjon

Disse dataene samlet inn etter SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, på dialyse og etter en nyretransplantasjon vil (hvis relevante data er tilgjengelige) bli sammenlignet:

• til de som oppnås i befolkningen generelt
• til de som er oppnådd hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, i dialyse eller med en nyretransplantasjon som ikke er vaksinert
• i henhold til typen vaksinasjon mottatt. Disse sammenligningene vil tillate oss å analysere om SARS-CoV-2-vaksinasjon gir effekt for å forhindre COVID-19 og tilstrekkelig sikkerhet hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, dialyse- og nyretransplanterte pasienter sammenlignet med ikke-vaksinerte pasienter med kronisk nyresykdom stadium G4-G5, dialyse- og nyretransplanterte pasienter, om effekten er lik som i befolkningen generelt, og om det er forskjeller i risiko-nytte-forholdet mellom de ulike vaksinene.