RECOVAC - Eficacia y seguridad a largo plazo de la vacunación contra el COVID-19 (SARS-CoV-2) en pacientes con enfermedad renal (LESS CoV-2)

1. OBJETIVOS

   Objetivo primario:

   Evaluar la eficacia de la vacunación contra el SARS-CoV-2 por la incidencia de COVID-19 en pacientes con enfermedad renal crónica estadio G4-G5, en diálisis y pacientes postrasplante renal que recibieron la vacuna contra el SARS-CoV-2

   Objetivos secundarios:

   - Evaluar la seguridad de la vacunación.

   En un subgrupo de participantes:

   • Evaluar el nivel de respuesta de anticuerpos a los 28 días y 6 meses después de la vacunación contra el SARS-CoV-2
   • Evaluar la durabilidad de la respuesta de anticuerpos a los 6 meses de haber recibido dos vacunas posteriores contra el SARS-CoV-2, en un subconjunto de pacientes que no han recibido una tercera vacuna contra el SARS-CoV-2
   • la respuesta inmune basada en anticuerpos a los 28 días de haber recibido la 3ª vacunación contra el SARS-CoV-2.

   Objetivos exploratorios:

   • La tasa de cobertura de vacunación
   • La gravedad del COVID-19 en caso de contagio
   • La influencia de la vacunación en la calidad de vida relacionada con la salud mediante medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) en pacientes en diálisis.
   • El genotipo SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19

   En un subgrupo de participantes:

   • Para evaluar el nivel de respuesta de anticuerpos después de la vacunación entre pacientes con COVID-19 y sin COVID-19 en:

     • 28 días después de la 2ª vacunación SARS-CoV-2
     • 28 días después de la 3ra vacunación SARS-CoV-2
     • 6 meses después de la 2ª vacunación SARS-CoV-2 en pacientes que no han recibido una 3ª vacuna.
   • Evaluar el cambio de comportamiento ante las medidas frente a la COVID-19 antes y después de la vacunación

   Si los datos están disponibles y son aplicables, se compararán los resultados en pacientes vacunados en diálisis o después de un trasplante de riñón:

   • con resultados en la población general
   • con resultados en pacientes con insuficiencia renal grave (ERC estadios G4/5), en diálisis o con trasplante renal que no están vacunados.
   • según el tipo de vacuna que recibieron

2. DISEÑO DEL ESTUDIO

   Este es un estudio observacional prospectivo de cohortes basado en registros para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en resultados clínicamente importantes en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio G4-G5, en diálisis o después de un trasplante de riñón.

   Todos los participantes recibirán la vacunación contra el COVID-19 a través del programa nacional de vacunación y según las instrucciones del fabricante. Para evaluar la respuesta inmune después de la vacunación, se recolectarán muestras de sangre a los 28 días después de la 2.ª vacunación contra el SARS-CoV-2, 28 días después de la 3.ª vacunación contra el SARS-CoV-2 y 6 meses después de la 2.ª vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes que no han recibido una 3ª vacunación. En total se extraerá un máximo de 1 ml de sangre.

   En este estudio se analizarán los datos de las siguientes cohortes.

   • Pacientes con enfermedad renal crónica estadio G4-G5, datos a derivar de los hospitales Santeon.
   • Pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal, datos a derivar del registro nacional existente RENINE
   • Receptores de trasplante de riñón, los datos se derivarán del registro nacional existente NOTR
   • Pacientes en diálisis o después de un trasplante renal con enfermedad COVID-19, los datos se derivarán de la base de datos ERACODA.
3. MÉTODOS

Parámetro principal del estudio/criterio de valoración:

Los criterios de valoración principales son la incidencia de COVID-19 en un período de dos años después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio G4-G5, en diálisis o después de un trasplante de riñón.

Parámetros/criterios de valoración secundarios del estudio:

Seguridad en todos los pacientes:

• Incidencia de mortalidad
• Incidencia de eventos adversos de interés específico definidos por las autoridades (inter)nacionales en colaboración con LAREB
• Incidencia de un criterio de valoración combinado de rechazo agudo o fracaso del injerto en pacientes después de un trasplante renal
• Incidencia de anticuerpos HLA definida como Panel Reactive Antibodies calculado (cPRA) > 5% en pacientes en lista de espera para su primer trasplante renal

Eficacia en un subgrupo de pacientes:

• La respuesta de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor SARS-CoV-2 a los 28 días después de la vacunación final contra el SARS-CoV-2.
• La respuesta de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor SARS-CoV-2 a los 28 días después de la tercera vacunación contra el SARS-CoV-2.
• La durabilidad de la respuesta inmunitaria basada en anticuerpos contra el dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 a los 6 meses en comparación con 28 días después de completar la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes que no recibieron una tercera vacunación contra el SARS-CoV-2.

Parámetros del estudio exploratorio:

• Tasas de cobertura de vacunación
• Gravedad de la enfermedad en pacientes que desarrollan COVID-19, evaluada como
• Hospitalización
• ingreso en la UCI
• Ventilacion mecanica
• Mortalidad
• La influencia de la vacunación en la calidad de vida relacionada con la salud mediante medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) en pacientes en diálisis
• Genotipo SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19

En un subgrupo de participantes:

• Evaluar el nivel de respuesta de anticuerpos del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 después de la vacunación entre pacientes con COVID-19 y sin COVID-19 en:

  • 28 días después de la 2ª vacunación SARS-CoV-2
  • 28 días después de la 3ra vacunación SARS-CoV-2
  • 6 meses después de la 2ª vacunación SARS-CoV-2 en pacientes que no han recibido una 3ª vacuna.
• Evaluar el cambio de comportamiento ante las medidas frente a la COVID-19 antes y después de la vacunación

Estos datos recopilados después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio G4-G5, en diálisis y después de un trasplante de riñón se compararán (si los datos aplicables están disponibles):

• a los obtenidos en la población general
• a las obtenidas en pacientes con enfermedad renal crónica estadio G4-G5, en diálisis o con trasplante renal que no están vacunados
• según el tipo de vacunación recibida Estas comparativas permitirán analizar si la vacunación contra el SARS-CoV-2 ofrece eficacia para prevenir la COVID-19 y suficiente seguridad en pacientes con enfermedad renal crónica estadio G4-G5, pacientes en diálisis y trasplante renal frente a pacientes con enfermedad renal crónica estadio G4-G5 no vacunados, pacientes en diálisis y trasplante renal, si la eficacia es similar a la de la población general y si existen diferencias en la relación beneficio-riesgo entre las distintas vacunas.