MAO-B Occupancy hos deprimerade patienter (MOCP)
Monoaminoxidas B Occupation hos deprimerade patienter
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND
1.1 Problem med behandlingsresistent depression och en föreslagen lösning
Problem med allvarlig depressiv sjukdom: Major depressive disorder (MDD) känd för lekmannen som klinisk depression, är en sjukdom som består av upprepade allvarliga depressiva episoder av varierande längd och persistens (MDE).
MDD är den vanligaste orsaken till dödsfall och funktionshinder i länder med måttlig till hög inkomst 1. MDD är vanligt med 5 % av vuxna mitt i en allvarlig depressiv episod (MDE) och livstidsprevalensen av MDD är 10 till 20 %2. MDD är också ofta behandlingsresistent, med 50 % av människorna som har otillräckliga svar3. Trolig mekanism för behandlingsresistens: Det antas allmänt att det finns flera underliggande patologier vid MDD och att behandling inte matchar patologi leder till behandlingsresistens. Därför är det viktigt att avgöra om vanliga hjärnpatologier är inriktade på vanliga behandlingar som serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, och att fastställa i vilken grad alternativa behandlingar bättre kan rikta in sig på sådana hjärnpatologier. Med denna information kan matchning av behandling till identifierade sjukdomspatologier optimeras.
STUDIENS MÅL
Översikt Motiv för mål Den onormala höjningen av MAO-B-nivån i MDE av MDD var mest framträdande i den prefrontala cortexen (se avsnitt 1), därför prioriterar utredarna denna region i våra mål. Som beskrivs i introduktionen kommer utredarna att bedöma MAO-B-beläggning av tranylcypromin eftersom det är en MAO-B-hämmare, om än icke-selektiv, som är godkänd i Kanada för klinisk användning för att behandla MDD. Utredarna bedömer rasagilin som en selektiv MAO-B-hämmare som inte kräver stränga dietrestriktioner av tyramin vid dosen 1 mg, som är godkänd för Parkinsons sjukdom i Kanada och har potential att användas för att behandla MDD. Utredarna kommer också att inkludera bedömning av MAO-B VT före och efter duloxetin för att verifiera det utbredda antagandet att de vanligt föreskrivna medicinerna som hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin inte påverkar MAO-B-nivån.
Primära mål
- För att mäta MAO-B-beläggning av tranylcypromin vid en standardbehandlingsdos (30 till 60 mg totalt per dag) i den prefrontala cortex.
För att mäta MAO-B beläggning av rasagilin vid totalt 1 mg dagligen, en dos som inte kräver stränga tyramindietrestriktioner i prefrontala cortex.
Sekundärt mål
- För att utvärdera effekten av duloxetin 60 mg dagligen på MAO-B VT i prefrontala cortex.
Metoderna för att kvantifiera mer exakt beläggning kräver i sig en viss MAO-B-beläggning, så i fallet med mål 3 kommer det relaterade måttet på förändring i MAO-B VT att bedömas. Dessutom kommer utredarna att utvärdera MAO-B-beläggning av interventionerna som anges i mål 1 och 2 inom andra hjärnregioner med antingen rimligt hög MAO-B-densitet eller vars dysfunktion är inblandad i patofysiologin för MDD, inklusive den främre cingulate cortex, ventral striatum , dorsal striatum, thalamus, hippocampus och mellanhjärnan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
- CAMH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 18 till 80
- DSM-5-diagnos av aktuell MDE och MDD verifierad av forskningsversionen av SCID för DSM-5
- tidig debut typ MDD med första MDE före 40 års ålder
- poäng större än eller lika med 17 på 17 objekt Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)28
- antidepressiva fri i minst 2 veckor (genom självrapportering)
Exklusions kriterier:
- historia av psykotiska symtom
- historia av antisociala eller borderline personlighetsstörningar (screenad med Structured Clinical Interview for Personality Disorders (SCID) for Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM-5) 30
- historia av neurodegenerativ sjukdom
- cigarettrökning under de senaste 6 månaderna (det finns rapporter om att cigarettrökning sänker monoaminoxidas B 31, 32.)
- för närvarande missbrukar gatudroger
- nuvarande alkoholmissbruksstörning
- diagnos av lever- eller njursjukdom
- positiv för leverdysfunktion mätt med aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) tester
- diagnos av hjärt-kärlsjukdom såsom högt blodtryck/hypotension, angina eller takykardi
- elektrokonvulsiv terapi eller mekanisk hjärnstimuleringsbehandling inom de senaste 6 månaderna (effekterna av dessa på MAO-B-nivån är okända men eftersom de kan stimulera astroglios som kan påverka MAO-B-nivån ingår dessa som uteslutande)
- positivt graviditetstest (i vårt center får kvinnor upp till 65 år ett uringraviditetstest före varje PET-skanning)
- ammar just nu
- nyligen använda behandlingar med MAO-B-hämmare (inom de senaste 4 veckorna)
- störningar av koagulation, blod eller pågående användning av antikoagulerande läkemedel
- förekomst av metallföremål eller implanterade elektriska apparater i kroppen som skulle förhindra MRT-skanning
- klaustrofobi
- vikt över 400 lbs och höjd över 7 fot (krav för att passa in skannrar och sjukhusrockar)
- den totala stråldosen över den för närvarande godkända riktlinjen på 20 millisievert (mSv) under en 12-månadersperiod. Obs: Siverten är en härledd enhet för joniserande strålningsdos i International System of Units (SI) och är ett mått på hälsoeffekten av låga nivåer av joniserande strålning på människokroppen.
- historia av att ha genomgått ett antal PET-skanningar som, inklusive antalet PET-skanningar enligt detta protokoll, kommer att bringa det totala antalet till mer än 8 PET-skanningar/livstid, vilket överskrider den tillåtna gränsen för försökspersoner som deltar i forskning enligt vårt centers riktlinjer
- förhöjda levertransaminaser ASAT- och ALAT-nivåer som visas av laboratorietestresultaten
Ytterligare krav för att få tranylcypromin:
- inte tar några anestetika, meperidin (Demerol), anti-astmatiker, anti-hypertensiva, dextrometorfan, buspiron, narkotika, kodein (t.ex. finns i Tylenol), receptfria läkemedel mot förkylningar, hösnuva, sinusavsvällande medel, ögondroppar som innehåller tetrahydrozolinhydroklorid (Visine); SSRI-medicin inklusive selektiva återupptagshämmare (SSRI), amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, desipramin, imipramin, doxepin, perfenazin, karbamazepin, cyklobensaprin, amoxapin, maprotilin, trimipramin; stimulerande läkemedel såsom: amfetamin, efedrin, kokain, metylfenidat, metyldopa, dopamin, levodopa, tryptofan samt energihöjande och viktreducerande preparat i minst 2 veckor
- inte tar fluoxetin på minst 6 veckor
- otillräckligt svar på serotoninåterupptagshämmare
- otillräckligt svar på medicin som höjer noradrenalin
- otillräckligt svar på litiumtillägg till ett antidepressivt läkemedel eller patienten vill inte ta litium på grund av biverkningar (såsom avsiktlig tremor eller risk för hypotyreos)
- otillräckligt svar på en medicin som höjer både serotonin och noradrenalin
- otillräckligt svar på wellbutrin eller deltagaren kan inte ta wellbutrin på grund av en kontraindikation eller biverkning eller deltagaren vill inte ta wellbutrin
- otillräckligt svar på wellbutrin tillsatt till ett andra antidepressivt läkemedel eller deltagare kan inte ta wellbutrin på grund av en kontraindikation eller biverkning eller deltagaren vill inte ta wellbutrin
- medvetenhet och vilja att följa medicinerings- och droganvändningskrav som krävs för att ta tranylcypromin eller rasagilin
Uteslutning
- tidigare överkänslighet mot monoaminoxidashämmare
- tidigare överkänslighet mot tyramin
- självrapportering av tidigare diagnos av cerebrovaskulära eller kardiovaskulära störningar
- självrapportera historia av återkommande eller frekvent huvudvärk
- diagnos av feokromocytom och katekolaminfrisättande paragangliom
- systoliskt blodtryck inte mellan 91 och 139 mmHg (inklusive)
- diastoliskt blodtryck inte mellan 51 och 90 mmHg (inklusive)
- en minskning av systoliskt blodtryck på 20 mm Hg eller diastoliskt blodtryck på 10 mm Hg inom tre minuter efter att ha stått jämfört med BP från sittande ställning
- användning av triptaner eller tryptaminer (t.ex. sumatriptan eller rizatriptan) under de senaste 2 veckorna.
Ytterligare krav för att ta Rasagilin
Inkludering
● Deltagaren vill inte ta tranylcypromin på grund av oro för biverkningar eller de strikta dietrestriktioner som krävs för att ta tranylcypromin med minskat tyraminintag.
Ytterligare krav för att ta Duloxetin:
Inkludering
- Deltagarna måste vara antidepressiva fria i minst 4 veckor före skanning (de flesta antidepressiva läkemedel påverkar monoaminer liksom duloxetin så det krävs en längre period av att vara medicinfri för att kunna skilja effekten av duloxetin från tidigare medicinering).
- Deltagaren får inte ha en historia av bristande respons på duloxetin vid en daglig dos på 60 mg dagligen eller högre.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Duloxetin
Bedömning av MAO-B distributionsvolym i prefrontal cortex före och efter duloxetin vid 60 mg dagligen.
|
Monoaminoxidas B (MAO-B) beläggning före och efter läkemedelsbehandling med [11C]SL25.1188
SÄLLSKAPSDJUR
|
|
Övrig: Rasagilin
Bedömning av regional MAO-B-distributionsvolym före och efter rasagilin vid 1,0 mg dagligen.
|
Monoaminoxidas B (MAO-B) beläggning före och efter läkemedelsbehandling med [11C]SL25.1188
SÄLLSKAPSDJUR
|
|
Övrig: Tranylcypromin
Bedömning av regional MAO-B-distributionsvolym före och efter tranylcypromin vid 30 till 60 mg dagligen.
|
Monoaminoxidas B (MAO-B) beläggning före och efter läkemedelsbehandling med [11C]SL25.1188
SÄLLSKAPSDJUR
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MAO-B beläggning av tranylcypromin vid standardbehandlingsdos
Tidsram: 3 år
|
MAO-B Beläggning är ett övergripande beläggningsmått som är tänkt att härledas från Lassen Tomt.
Lassen Plot kommer att inkludera MAO-B total distribution volym (VT) värden före och efter behandling i regioner som optimerar tomten.
Det förväntas att dessa kommer att inkludera prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus och cerebellum.
För att kvantifiera den regionala beläggningen av monoaminoxidas B (MAO-B) använder vi ett mått som kallas total distributionsvolym (VT), ett index för MAO-B-densitet.
Den procentuella förändringen, så kallad beläggning kan variera från 0 % till 100 %.
|
3 år
|
|
MAO-B beläggning av rasagilin vid standardbehandlingsdos
Tidsram: 3 år
|
MAO-B Beläggning är ett övergripande beläggningsmått som är tänkt att härledas från Lassen Tomt.
Lassen Plot kommer att inkludera MAO-B total distribution volym (VT) värden före och efter behandling i regioner som optimerar tomten.
Det förväntas att dessa kommer att inkludera prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus och cerebellum.
För att kvantifiera den regionala beläggningen av monoaminoxidas B (MAO-B) använder vi ett mått som kallas total distributionsvolym (VT), ett index för MAO-B-densitet.
Den procentuella förändringen, så kallad beläggning kan variera från 0 % till 100 %.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rasagilins effekt på MAO-B distributionsvolym (VT) i prefrontala cortex
Tidsram: 3 år
|
Rasagilins effekt på MAO-B distributionsvolym (VT) i prefrontala cortex.
För att kvantifiera den regionala beläggningen av monoaminoxidas B (MAO-B) använder vi ett mått som kallas total distributionsvolym (VT), ett index för MAO-B-densitet.
Den procentuella förändringen, så kallad beläggning kan variera från 0 % till 100 %.
|
3 år
|
|
Rasagilineffekt på MAO-B distributionsvolym (VT) och kognition i MDE efter COVID-19
Tidsram: 3 år
|
Rasagilineffekt på den totala Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).
Hamiltons betygsskala för depression (HRSD) är baserad på skalan med 17 punkter.
Poängen 0-7 anses vara normala, 8-13 högre än normalt, 14-16 måttligt kliniska, 17-19 mild depression, 20-23 måttlig depression och poängen 24 eller högre anses vara allvarlig depression.
Det maximala såret är 52.
Högre poäng representerar sämre resultat.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REB#094/2018
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .