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Occupation de la MAO-B chez les patients déprimés (MOCP)

25 juillet 2023 mis à jour par: Centre for Addiction and Mental Health

Occupation de la monoamine oxydase B chez les patients déprimés

L'étude vise à évaluer l'occupation de la monoamine oxydase B (MAO-B) chez les patients déprimés avant et après le traitement médicamenteux à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN

1.1 Problème de la dépression résistante au traitement et solution proposée

Problème de trouble dépressif majeur : le trouble dépressif majeur (TDM), connu du profane sous le nom de dépression clinique, est une maladie composée d'épisodes dépressifs majeurs répétés de durée et de persistance variables (MDE).

Le TDM est la principale cause de décès et d'invalidité dans les pays à revenu modéré à élevé 1. Le TDM est courant chez 5 % des adultes au milieu d'un épisode dépressif majeur (MDE) et la prévalence au cours de la vie du TDM est de 10 à 20 %2. Le TDM est également souvent résistant au traitement, 50 % des personnes ayant des réponses inadéquates3. Mécanisme plausible de la résistance au traitement : On pense généralement qu'il existe plusieurs pathologies sous-jacentes dans le TDM et que l'inadéquation du traitement à la pathologie entraîne une résistance au traitement. Il est donc important de déterminer si les pathologies cérébrales courantes sont ciblées par des traitements courants tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, et d'établir dans quelle mesure des traitements alternatifs pourraient mieux cibler ces pathologies cérébrales. Ensuite, avec ces informations, l'appariement du traitement aux pathologies identifiées peut être optimisé.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

Vue d'ensemble Justification des objectifs L'élévation anormale du niveau de MAO-B dans le MDE du MDD était la plus importante dans le cortex préfrontal (voir section 1), d'où la priorité des chercheurs pour cette région dans nos objectifs. Comme indiqué dans l'introduction, les chercheurs évalueront l'occupation de la MAO-B par la tranylcypromine, car il s'agit d'un inhibiteur de la MAO-B, bien que non sélectif, qui est approuvé au Canada pour une utilisation clinique dans le traitement du TDM. Les chercheurs évaluent la rasagiline en tant qu'inhibiteur sélectif de la MAO-B qui ne nécessite pas de restriction alimentaire stricte de la tyramine à la dose de 1 mg, qui est approuvée pour la maladie de Parkinson au Canada et a le potentiel d'être utilisée pour traiter le TDM. Les enquêteurs incluront également une évaluation de la MAO-B VT avant et après la duloxétine pour vérifier l'hypothèse largement répandue selon laquelle les médicaments couramment prescrits qui inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline n'affectent pas le niveau de MAO-B.

Objectifs principaux

  1. Mesurer l'occupation de la MAO-B par la tranylcypromine à une dose de traitement standard (30 à 60 mg au total par jour) dans le cortex préfrontal.

  2. Pour mesurer l'occupation en MAO-B de la rasagiline à 1 mg au total par jour, une dose ne nécessitant pas de restriction alimentaire stricte en tyramine dans le cortex préfrontal.

    Objectif secondaire

  3. Évaluer l'effet de la duloxétine 60 mg par jour sur la MAO-B VT dans le cortex préfrontal.

Les méthodes pour quantifier une occupation plus exacte nécessitent intrinsèquement une certaine occupation de MAO-B, donc dans le cas de l'objectif 3, la mesure connexe du changement de MAO-B VT sera évaluée. De plus, les chercheurs évalueront l'occupation en MAO-B des interventions énumérées dans les objectifs 1 et 2 dans d'autres régions du cerveau avec une densité de MAO-B raisonnablement élevée ou dont le dysfonctionnement est impliqué dans la physiopathologie du TDM, y compris le cortex cingulaire antérieur, le striatum ventral , le striatum dorsal, le thalamus, l'hippocampe et le mésencéphale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1L8
        • CAMH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 80 ans
  • Diagnostic DSM-5 des MDE et MDD actuels vérifié par la version de recherche du SCID pour le DSM-5
  • MDD de type précoce avec premier MDE avant l'âge de 40 ans
  • score supérieur ou égal à 17 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) à 17 éléments28
  • sans antidépresseur depuis au moins 2 semaines (par auto-évaluation)

Critère d'exclusion:

  • antécédents de symptômes psychotiques
  • antécédents de troubles de la personnalité antisociale ou limite (dépistés avec l'entretien clinique structuré pour les troubles de la personnalité (SCID) pour le Manuel diagnostique et statistique-5 (DSM-5) 30
  • antécédent de maladie neurodégénérative
  • tabagisme au cours des 6 derniers mois (il existe des rapports selon lesquels le tabagisme diminue la monoamine oxydase B 31, 32.)
  • abuse actuellement de drogues illicites
  • trouble actuel lié à la consommation d'alcool
  • diagnostic de maladie du foie ou des reins
  • positif pour le dysfonctionnement hépatique tel que mesuré par les tests d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT)
  • diagnostic de maladie cardiovasculaire comme l'hypertension/hypotension, l'angine de poitrine ou la tachycardie
  • thérapie électroconvulsive ou traitement de stimulation cérébrale mécanique au cours des 6 mois précédents (les effets de ceux-ci sur le niveau de MAO-B sont inconnus, mais comme ils pourraient stimuler l'astrogliose qui pourrait influencer le niveau de MAO-B, ceux-ci sont inclus comme exclusion)
  • test de grossesse positif (dans notre centre, les femmes jusqu'à 65 ans reçoivent un test de grossesse urinaire avant chaque TEP)
  • allaite actuellement
  • utilisation récente de traitements par inhibiteurs de la MAO-B (au cours des 4 semaines précédentes)
  • troubles de la coagulation, du sang ou utilisation continue de médicaments anticoagulants
  • présence d'objets métalliques ou d'appareils électriques implantés dans le corps qui empêcheraient l'examen IRM
  • claustrophobie
  • poids supérieur à 400 livres et taille supérieure à 7 pieds (exigences pour l'ajustement des scanners et des blouses d'hôpital)
  • la dose totale de rayonnement supérieure à la recommandation actuellement approuvée de 20 millisievert (mSv) sur une période de 12 mois. Remarque : Le sievert est une unité dérivée de la dose de rayonnement ionisant dans le Système international d'unités (SI) et est une mesure de l'effet sur la santé de faibles niveaux de rayonnement ionisant sur le corps humain.
  • antécédents d'avoir subi un certain nombre d'examens TEP qui, y compris le nombre d'examens TEP dans le cadre de ce protocole, porteront le total à plus de 8 examens TEP/vie, dépassant la limite autorisée pour les sujets participant à la recherche établie par les directives de notre centre
  • niveaux élevés de transaminases hépatiques AST et ALT, comme le montrent les résultats des tests de laboratoire

Exigences supplémentaires pour recevoir de la tranylcypromine :

  • ne pas prendre d'anesthésiques, de mépéridine (Demerol), d'anti-asthmatiques, d'antihypertenseurs, de dextrométhorphane, de buspirone, de narcotiques, de codéine (par ex. trouvé dans Tylenol), médicaments en vente libre contre le rhume, le rhume des foins, les décongestionnants des sinus, les gouttes ophtalmiques contenant du chlorhydrate de tétrahydrozoline (Visine); médicaments ISRS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture (ISRS), amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, désipramine, imipramine, doxépine, perphénazine, carbamazépine, cyclobenzaprine, amoxapine, maprotiline, trimipramine ; des médicaments stimulants tels que : amphétamines, éphédrine, cocaïne, méthylphénidate, méthyldopa, dopamine, lévodopa, tryptophane ainsi que des préparations énergisantes et amaigrissantes pendant au moins 2 semaines
  • ne pas prendre de fluoxétine pendant au moins 6 semaines
  • réponse inadéquate aux médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
  • réponse inadéquate aux médicaments qui augmentent la noradrénaline
  • réponse inadéquate à l'ajout de lithium à un antidépresseur ou le patient ne veut pas prendre de lithium en raison d'effets secondaires (tels que des tremblements intentionnels ou un risque d'hypothyroïdie)
  • réponse inadéquate à un médicament qui augmente à la fois la sérotonine et la noradrénaline
  • réponse inadéquate au wellbutrin ou le participant n'est pas en mesure de prendre le wellbutrin en raison d'une contre-indication ou d'un effet secondaire ou le participant ne souhaite pas prendre le wellbutrin
  • réponse inadéquate à la wellbutrin ajoutée à un deuxième antidépresseur ou le participant n'est pas en mesure de prendre la wellbutrin en raison d'une contre-indication ou d'un effet secondaire ou le participant ne souhaite pas prendre la wellbutrin
  • sensibilisation et volonté de suivre les exigences en matière de consommation de médicaments et de substances requises pour prendre de la tranylcypromine ou de la rasagiline

Exclusion

  • hypersensibilité antérieure aux inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • antécédents d'hypersensibilité à la tyramine
  • auto-déclaration d'un diagnostic antérieur de troubles cérébrovasculaires ou cardiovasculaires
  • auto-déclaration d'antécédents de maux de tête récurrents ou fréquents
  • diagnostic de phéochromocytome et de paragangliomes libérant des catécholamines
  • tension artérielle systolique non comprise entre 91 et 139 mmHg (inclus)
  • tension artérielle diastolique non comprise entre 51 et 90 mmHg (inclus)
  • une diminution de la pression artérielle systolique de 20 mm Hg ou de la pression artérielle diastolique de 10 mm Hg dans les trois minutes suivant la position debout par rapport à la TA en position assise
  • utilisation de triptans ou de tryptamines (par ex. sumatriptan ou rizatriptan) au cours des 2 dernières semaines.

Exigences supplémentaires pour la prise de rasagiline

Inclusion

● Le participant ne souhaite pas prendre de tranylcypromine en raison de préoccupations concernant les effets secondaires ou des restrictions alimentaires strictes de l'apport réduit en tyramine requis pour prendre de la tranylcypromine.

Exigences supplémentaires pour la prise de duloxétine :

Inclusion

  • Les participants doivent être sans antidépresseurs pendant au moins 4 semaines avant l'examen (la plupart des antidépresseurs affectent les monoamines, tout comme la duloxétine, de sorte qu'une plus longue période sans médicament est nécessaire pour pouvoir séparer l'effet de la duloxétine des médicaments précédents).
  • Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de non-réponse à la duloxétine à une dose quotidienne de 60 mg par jour ou plus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Duloxétine
Évaluation du volume de distribution de MAO-B dans le cortex préfrontal avant et après la duloxétine à 60 mg par jour.
Autre: [11C]SL25.1188 Radiotraceur TEP
Occupation de la monoamine oxydase B (MAO-B) avant et après le traitement médicamenteux à l'aide de [11C]SL25.1188 ANIMAL DE COMPAGNIE
Autre: Rasagiline
Évaluation du volume de distribution régional de la MAO-B avant et après la rasagiline à 1,0 mg par jour.
Autre: [11C]SL25.1188 Radiotraceur TEP
Occupation de la monoamine oxydase B (MAO-B) avant et après le traitement médicamenteux à l'aide de [11C]SL25.1188 ANIMAL DE COMPAGNIE
Autre: Tranylcypromine
Évaluation du volume de distribution régional de la MAO-B avant et après la tranylcypromine à raison de 30 à 60 mg par jour.
Autre: [11C]SL25.1188 Radiotraceur TEP
Occupation de la monoamine oxydase B (MAO-B) avant et après le traitement médicamenteux à l'aide de [11C]SL25.1188 ANIMAL DE COMPAGNIE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occupation MAO-B de la tranylcypromine à la dose de traitement standard
Délai: 3 années
L'occupation MAO-B est une mesure d'occupation globale qui est censée être dérivée de Lassen Plot. La parcelle de Lassen inclura les valeurs de volume de distribution total (VT) de MAO-B avant et après le traitement dans les régions qui optimisent la parcelle. On s'attend à ce que ceux-ci incluent le cortex préfrontal, le cortex cingulaire antérieur, le putamen dorsal, le striatum ventral, l'hippocampe et le cervelet. Pour quantifier l'occupation régionale de la monoamine oxydase B (MAO-B), nous utilisons une mesure appelée le volume de distribution total (VT) un indice de densité de MAO-B. Le changement en pourcentage, appelé occupation, peut varier de 0 % à 100 %.
3 années
Occupation MAO-B de la rasagiline à la dose de traitement standard
Délai: 3 années
L'occupation MAO-B est une mesure d'occupation globale qui est censée être dérivée de Lassen Plot. La parcelle de Lassen inclura les valeurs de volume de distribution total (VT) de MAO-B avant et après le traitement dans les régions qui optimisent la parcelle. On s'attend à ce que ceux-ci incluent le cortex préfrontal, le cortex cingulaire antérieur, le putamen dorsal, le striatum ventral, l'hippocampe et le cervelet. Pour quantifier l'occupation régionale de la monoamine oxydase B (MAO-B), nous utilisons une mesure appelée le volume de distribution total (VT) un indice de densité de MAO-B. Le changement en pourcentage, appelé occupation, peut varier de 0 % à 100 %.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la rasagiline sur le volume de distribution de la MAO-B (VT) dans le cortex préfrontal
Délai: 3 années
Effet de la rasagiline sur le volume de distribution de la MAO-B (VT) dans le cortex préfrontal. Pour quantifier l'occupation régionale de la monoamine oxydase B (MAO-B), nous utilisons une mesure appelée le volume de distribution total (VT) un indice de densité de MAO-B. Le changement en pourcentage, appelé occupation, peut varier de 0 % à 100 %.
3 années
Effet de la rasagiline sur le volume de distribution de MAO-B (VT) et la cognition dans les MDE post COVID-19
Délai: 3 années
Effet de la rasagiline sur l'échelle totale d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS). La notation de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD) est basée sur l'échelle de 17 éléments. Les scores de 0 à 7 sont considérés comme normaux, 8 à 13 supérieurs à la normale, 14 à 16 modérément cliniques, 17 à 19 une dépression légère, 20 à 23 une dépression modérée et les scores de 24 ou plus sont considérés comme une dépression sévère. La plaie maximale étant de 52. Des scores plus élevés représentent de moins bons résultats.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Addiction and Mental Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2021

Première publication (Réel)

12 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REB#094/2018

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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