Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obsazenost MAO-B u pacientů s depresí (MOCP)

25. července 2023 aktualizováno: Centre for Addiction and Mental Health

Obsazení monoaminoxidázy B u pacientů s depresí

Studie se zabývá hodnocením obsazenosti monoaminooxidázou B (MAO-B) u pacientů s depresí před a po léčbě pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ

1.1 Problém léčby rezistentní deprese a navrhované řešení

Problém velké depresivní poruchy: Velká depresivní porucha (MDD), známá laikovi jako klinická deprese, je onemocnění skládající se z opakovaných epizod velké deprese různé délky a perzistence (MDE).

MDD je hlavní příčinou úmrtí a invalidity v zemích se středními až vysokými příjmy 1. MDD je běžná u 5 % dospělých uprostřed velké depresivní epizody (MDE) a celoživotní prevalence MDD je 10 až 20 %2. MDD je také často rezistentní na léčbu, přičemž 50 % lidí nereaguje adekvátně3. Pravděpodobný mechanismus rezistence na léčbu: Obecně se má za to, že u MDD existuje mnoho základních patologií a nesoulad mezi léčbou a patologií vede k rezistenci na léčbu. Proto je důležité určit, zda jsou běžné mozkové patologie zacíleny běžnými způsoby léčby, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, a stanovit míru, do jaké mohou alternativní způsoby léčby lépe zacílit na takové mozkové patologie. Potom s těmito informacemi lze optimalizovat přizpůsobení léčby identifikovaným patologiím onemocnění.

STUDIJNÍ CÍLE

Přehled Odůvodnění cílů Abnormální zvýšení hladiny MAO-B u MDE u MDD bylo nejvýraznější v prefrontálním kortexu (viz část 1), proto vyšetřovatelé upřednostňují tuto oblast v našich cílech. Jak je podrobně uvedeno v úvodu, vyšetřovatelé posoudí obsazení tranylcyprominu MAO-B, protože jde o inhibitor MAO-B, i když neselektivní, který je v Kanadě schválen pro klinické použití k léčbě MDD. Výzkumníci hodnotí rasagilin jako selektivní inhibitor MAO-B, který nevyžaduje přísné dietní omezení tyraminu v dávce 1 mg, který je schválen pro Parkinsonovu chorobu v Kanadě a má potenciál být určen k léčbě MDD. Výzkumníci také zahrnou hodnocení MAO-B VT před a po duloxetinu, aby ověřili rozšířený předpoklad, že běžně předepisované léky, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu a norepinefrinu, neovlivňují hladinu MAO-B.

Primární cíle

  1. Měřit obsazení MAO-B tranylcyprominem při standardní léčebné dávce (celkem 30 až 60 mg za den) v prefrontálním kortexu.

  2. Pro měření MAO-B obsazenosti rasagilinu v celkové dávce 1 mg denně, což je dávka nevyžadující přísné dietní omezení tyraminu v prefrontálním kortexu.

    Sekundární cíl

  3. Zhodnotit účinek duloxetinu 60 mg denně na MAO-B VT v prefrontálním kortexu.

Metody pro kvantifikaci přesnějšího obsazení ze své podstaty vyžadují, aby došlo k určitému obsazení MAO-B, takže v případě cíle 3 bude posouzena související míra změny VT MAO-B. Kromě toho vyšetřovatelé vyhodnotí obsazenost MAO-B intervencí uvedených v cílech 1 a 2 v jiných oblastech mozku buď s přiměřeně vysokou hustotou MAO-B, nebo jejichž dysfunkce se podílí na patofyziologii MDD, včetně přední cingulární kůry, ventrálního striata. , dorzální striatum, thalamus, hippocampus a střední mozek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
        • CAMH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk 18 až 80 let
  • Diagnóza DSM-5 aktuální MDE a MDD ověřená výzkumnou verzí SCID pro DSM-5
  • MDD s časným nástupem s první MDE před dosažením věku 40 let
  • skóre vyšší nebo rovné 17 na 17 položkové stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)28
  • bez antidepresiv po dobu alespoň 2 týdnů (na základě vlastního hlášení)

Kritéria vyloučení:

  • psychotické příznaky v anamnéze
  • anamnéza antisociálních nebo hraničních poruch osobnosti (prověřeno strukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy osobnosti (SCID) pro diagnostický a statistický manuál-5 (DSM-5) 30
  • anamnéza neurodegenerativního onemocnění
  • kouření cigaret za posledních 6 měsíců (existují zprávy, že kouření cigaret snižuje monoaminooxidázu B 31, 32.)
  • v současnosti zneužívá pouliční drogy
  • současná porucha užívání alkoholu
  • diagnostika onemocnění jater nebo ledvin
  • pozitivní na jaterní dysfunkci měřenou testy aspartáttransaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT)
  • diagnostika kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze/hypotenze, angina pectoris nebo tachykardie
  • elektrokonvulzivní terapie nebo léčba mechanickou mozkovou stimulací během předchozích 6 měsíců (jejich účinky na hladinu MAO-B nejsou známy, ale protože by mohly stimulovat astrogliózu, která by mohla ovlivnit hladinu MAO-B, jsou zahrnuty jako vylučující)
  • pozitivní těhotenský test (v našem centru se ženám do 65 let před každým PET vyšetřením provádí těhotenský test z moči)
  • v současné době kojím
  • nedávné užívání inhibitorů MAO-B (během předchozích 4 týdnů)
  • poruchy koagulace, krve nebo pokračující užívání antikoagulačních léků
  • přítomnost kovových předmětů nebo implantovaných elektrických zařízení v těle, které by vylučovaly MRI skenování
  • klaustrofobie
  • hmotnost přes 400 liber a výška přes 7 stop (požadavky na montáž do skenerů a nemocničních plášťů)
  • celkovou radiační dávku nad aktuálně schválenou směrnici 20 milisievertů (mSv) za období 12 měsíců. Poznámka: Sievert je odvozená jednotka dávky ionizujícího záření v Mezinárodní soustavě jednotek (SI) a je měřítkem zdravotního účinku nízké úrovně ionizujícího záření na lidský organismus.
  • historie podstoupení řady PET skenů, což včetně počtu PET skenů podle tohoto protokolu povede k celkovému počtu více než 8 PET skenů/životnost, což překračuje povolený limit pro subjekty účastnící se výzkumu stanovený směrnicemi našeho centra
  • zvýšené hladiny jaterních transamináz AST a ALT, jak ukazují výsledky laboratorních testů

Další požadavky pro příjem tranylcyprominu:

  • neužívat žádná anestetika, meperidin (Demerol), antiastmatika, antihypertenziva, dextromethorfan, buspiron, narkotika, kodein (např. nalezený v Tylenolu), volně prodejné léky na nachlazení, sennou rýmu, dekongestanty dutin, oční kapky, které obsahují tetrahydrozolin hydrochlorid (Visine); SSRI medikace včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání (SSRI), amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, desipramin, imipramin, doxepin, perfenazin, karbamazepin, cyklobenzaprin, amoxapin, maprotilin, trimipramin; stimulační léky, jako jsou: amfetaminy, efedrin, kokain, methylfenidát, methyldopa, dopamin, levodopa, tryptofan, jakož i přípravky na zvýšení energie a snížení hmotnosti po dobu nejméně 2 týdnů
  • neužívat fluoxetin po dobu alespoň 6 týdnů
  • nedostatečná odpověď na léčbu inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu
  • nedostatečná reakce na léky, které zvyšují norepinefrin
  • nedostatečná reakce na přidání lithia k antidepresivu nebo pacient nechce užívat lithium kvůli vedlejším účinkům (jako je záměrný třes nebo riziko hypotyreózy)
  • nedostatečná odpověď na léky, které zvyšují jak serotonin, tak norepinefrin
  • nedostatečná odpověď na wellbutrin nebo účastník není schopen užívat wellbutrin kvůli kontraindikaci nebo vedlejšímu účinku nebo si účastník nepřeje užívat wellbutrin
  • nedostatečná odpověď na wellbutrin přidaný k druhému antidepresivu nebo účastník není schopen užívat wellbutrin kvůli kontraindikaci nebo vedlejšímu účinku nebo si účastník nepřeje užívat wellbutrin
  • povědomí a ochota dodržovat požadavky na léky a užívání látek vyžadované pro užívání tranylcyprominu nebo rasagilinu

Vyloučení

  • předchozí přecitlivělost na inhibitory monoaminooxidázy
  • předchozí anamnéza přecitlivělosti na tyramin
  • vlastní hlášení předchozí diagnózy cerebrovaskulárních nebo kardiovaskulárních poruch
  • self-hlásit historii opakujících se nebo častých bolestí hlavy
  • diagnostika feochromocytomu a paragangliomů uvolňujících katecholaminy
  • systolický krevní tlak není mezi 91 a 139 mmHg (včetně)
  • diastolický krevní tlak ne mezi 51 a 90 mmHg (včetně)
  • snížení systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg do tří minut od postavení ve srovnání s TK ze sedu
  • užívání triptanů nebo tryptaminů (např. sumatriptan nebo rizatriptan) v posledních 2 týdnech.

Další požadavky na užívání rasagilinu

Zařazení

● Účastník si nepřeje užívat tranylcypromin kvůli obavám z vedlejších účinků nebo přísných dietních omezení sníženého příjmu tyraminu vyžadovaných pro užívání tranylcyprominu.

Další požadavky na užívání Duloxetinu:

Zařazení

  • Účastníci musí být bez antidepresiv alespoň 4 týdny před skenováním (většina antidepresiv ovlivňuje monoaminy stejně jako duloxetin, takže je potřeba delší období bez medikace, aby bylo možné oddělit účinek duloxetinu od předchozí medikace).
  • Účastník nesmí mít v anamnéze žádnou odpověď na duloxetin v denní dávce 60 mg denně nebo vyšší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Duloxetin
Hodnocení distribučního objemu MAO-B v prefrontálním kortexu před a po duloxetinu v dávce 60 mg denně.
Jiný: [11C]SL25.1188 PET radioindikátor
Obsazení monoaminoxidázy B (MAO-B) před a po léčbě pomocí [11C]SL25.1188 PET
Jiný: Rasagilin
Hodnocení regionálního distribučního objemu MAO-B před a po rasagilinu v dávce 1,0 mg denně.
Jiný: [11C]SL25.1188 PET radioindikátor
Obsazení monoaminoxidázy B (MAO-B) před a po léčbě pomocí [11C]SL25.1188 PET
Jiný: Tranylcypromin
Stanovení regionálního distribučního objemu MAO-B před a po tranylcyprominu v dávce 30 až 60 mg denně.
Jiný: [11C]SL25.1188 PET radioindikátor
Obsazení monoaminoxidázy B (MAO-B) před a po léčbě pomocí [11C]SL25.1188 PET

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obsazení MAO-B tranylcyprominem ve standardní léčebné dávce
Časové okno: 3 roky
MAO-B Obsazenost je celková míra obsazenosti, která má být odvozena z Lassen Plotu. Lassenův graf bude zahrnovat hodnoty celkového distribučního objemu (VT) MAO-B před a po ošetření v oblastech, které optimalizují graf. Očekává se, že tyto budou zahrnovat prefrontální kůru, přední cingulární kůru, dorzální putamen, ventrální striatum, hippocampus a mozeček. Ke kvantifikaci regionální obsazenosti monoaminooxidázou B (MAO-B) používáme měřítko nazývané celkový distribuční objem (VT), index hustoty MAO-B. Procentuální změna, nazývaná obsazenost, se může pohybovat od 0 % do 100 %.
3 roky
Obsazení rasagilinu MAO-B ve standardní léčebné dávce
Časové okno: 3 roky
MAO-B Obsazenost je celková míra obsazenosti, která má být odvozena z Lassen Plotu. Lassenův graf bude zahrnovat hodnoty celkového distribučního objemu (VT) MAO-B před a po ošetření v oblastech, které optimalizují graf. Očekává se, že tyto budou zahrnovat prefrontální kůru, přední cingulární kůru, dorzální putamen, ventrální striatum, hippocampus a mozeček. Ke kvantifikaci regionální obsazenosti monoaminooxidázou B (MAO-B) používáme měřítko nazývané celkový distribuční objem (VT), index hustoty MAO-B. Procentuální změna, nazývaná obsazenost, se může pohybovat od 0 % do 100 %.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek rasagilinu na distribuční objem MAO-B (VT) v prefrontálním kortexu
Časové okno: 3 roky
Účinek rasagilinu na distribuční objem (VT) MAO-B v prefrontálním kortexu. Ke kvantifikaci regionální obsazenosti monoaminooxidázou B (MAO-B) používáme měřítko nazývané celkový distribuční objem (VT), index hustoty MAO-B. Procentuální změna, nazývaná obsazenost, se může pohybovat od 0 % do 100 %.
3 roky
Účinek rasagilinu na distribuční objem MAO-B (VT) a kognici u MDE po COVID-19
Časové okno: 3 roky
Účinek rasagilinu na celkovou stupnici Hamiltonova hodnocení deprese (HDRS). Skóre HRSD (Hamilton Rating Scale for Depression) je založeno na 17-položkové škále. Skóre 0-7 je považováno za normální, 8-13 vyšší než normální, 14-16 mírně klinické, 17-19 mírná deprese, 20-23 střední deprese a skóre 24 nebo vyšší jsou považovány za těžkou depresi. Maximální bolest je 52. Vyšší skóre znamená horší výsledky.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Addiction and Mental Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB#094/2018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit