Ocupación de MAO-B en pacientes deprimidos (MOCP)
Ocupación de la monoaminooxidasa B en pacientes deprimidos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FONDO
1.1 Problema de la depresión resistente al tratamiento y propuesta de solución
Problema del trastorno depresivo mayor: El trastorno depresivo mayor (MDD), conocido por los profanos como depresión clínica, es una enfermedad compuesta por episodios depresivos mayores repetidos de duración y persistencia variables (MDE).
El MDD es la causa principal de muerte y discapacidad en países de ingresos moderados a altos 1. El MDD es común en el 5 % de los adultos en medio de un episodio depresivo mayor (MDE) y la prevalencia de por vida del MDD es del 10 al 20 %2. El MDD también suele ser resistente al tratamiento, y el 50 % de las personas tienen respuestas inadecuadas3. Mecanismo plausible de resistencia al tratamiento: en general, se cree que existen múltiples patologías subyacentes en el MDD y que la falta de coincidencia entre el tratamiento y la patología da como resultado la resistencia al tratamiento. Por lo tanto, es importante determinar si las patologías cerebrales comunes son el objetivo de tratamientos comunes como los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, y establecer el grado en que los tratamientos alternativos podrían abordar mejor dichas patologías cerebrales. Luego, con esta información, se puede optimizar la coincidencia del tratamiento con las patologías de enfermedades identificadas.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
Descripción general Justificación de los objetivos La elevación anormal en el nivel de MAO-B en MDE de MDD fue más prominente en la corteza prefrontal (consulte la sección 1), por lo que los investigadores priorizan esta región en nuestros objetivos. Como se detalla en la introducción, los investigadores evaluarán la ocupación de MAO-B de tranilcipromina porque es un inhibidor de MAO-B, aunque no selectivo, que está aprobado en Canadá para uso clínico para tratar MDD. Los investigadores evalúan la rasagilina como un inhibidor selectivo de la MAO-B que no requiere una restricción dietética estricta de tiramina en la dosis de 1 mg, que está aprobada para la enfermedad de Parkinson en Canadá y tiene potencial para tratar el trastorno depresivo mayor. Los investigadores también incluirán la evaluación de MAO-B VT antes y después de la duloxetina para verificar la suposición generalizada de que los medicamentos comúnmente recetados que inhiben la recaptación de serotonina y norepinefrina no afectan el nivel de MAO-B.
Objetivos principales
- Para medir la ocupación de MAO-B de tranilcipromina a una dosis de tratamiento estándar (30 a 60 mg en total por día) en la corteza prefrontal.
Para medir la ocupación de MAO-B de rasagilina a 1 mg total diario, una dosis que no requiere una restricción dietética estricta de tiramina en la corteza prefrontal.
Objetivo secundario
- Evaluar el efecto de duloxetina 60 mg diarios sobre MAO-B VT en la corteza prefrontal.
Los métodos para cuantificar una ocupación más exacta inherentemente requieren que ocurra cierta ocupación MAO-B, por lo que en el caso del objetivo 3, se evaluará la medida relacionada de cambio en MAO-B VT. Además, los investigadores evaluarán la ocupación de MAO-B de las intervenciones enumeradas en los objetivos 1 y 2 dentro de otras regiones del cerebro con una densidad de MAO-B razonablemente alta o cuya disfunción esté implicada en la fisiopatología del TDM, incluida la corteza cingulada anterior, el cuerpo estriado ventral , cuerpo estriado dorsal, tálamo, hipocampo y mesencéfalo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1L8
- CAMH
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 18 a 80
- Diagnóstico DSM-5 de MDE y MDD actual verificado por la versión de investigación de SCID para DSM-5
- MDD de inicio temprano con primer MDE antes de los 40 años
- puntuación mayor o igual a 17 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) de 17 ítems28
- libre de antidepresivos durante al menos 2 semanas (según autoinforme)
Criterio de exclusión:
- antecedentes de síntomas psicóticos
- antecedentes de trastornos antisociales o de personalidad limítrofe (examinados con la Entrevista clínica estructurada para trastornos de la personalidad (SCID) para el Manual diagnóstico y estadístico-5 (DSM-5) 30
- antecedentes de enfermedades neurodegenerativas
- Fumar cigarrillos durante los últimos 6 meses (hay informes de que fumar reduce la monoaminooxidasa B 31, 32).
- actualmente abusando de las drogas callejeras
- trastorno actual por consumo de alcohol
- diagnóstico de enfermedad hepática o renal
- positivo para disfunción hepática según lo medido por las pruebas de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT)
- diagnóstico de enfermedad cardiovascular como hipertensión/hipotensión, angina o taquicardia
- terapia electroconvulsiva o tratamiento de estimulación cerebral mecánica en los 6 meses anteriores (se desconocen los efectos de estos en el nivel de MAO-B, pero dado que podrían estimular la astrogliosis que podría influir en el nivel de MAO-B, se incluyen como exclusión)
- Prueba de embarazo positiva (en nuestro Centro, a las mujeres de hasta 65 años se les realiza una prueba de embarazo en orina antes de cada exploración PET)
- actualmente amamantando
- uso reciente de tratamientos con inhibidores de la MAO-B (dentro de las 4 semanas anteriores)
- trastornos de la coagulación, la sangre o el uso continuado de medicamentos anticoagulantes
- presencia de objetos metálicos o dispositivos eléctricos implantados en el cuerpo que impedirían la resonancia magnética
- claustrofobia
- peso superior a 400 libras y altura superior a 7 pies (requisitos para colocar los escáneres y las batas de hospital)
- la dosis total de radiación por encima de la directriz actualmente aprobada de 20 milisievert (mSv) en un período de 12 meses. Nota: El sievert es una unidad derivada de la dosis de radiación ionizante en el Sistema Internacional de Unidades (SI) y es una medida del efecto en la salud de los niveles bajos de radiación ionizante en el cuerpo humano.
- historial de someterse a una cantidad de exploraciones PET que, incluida la cantidad de exploraciones PET bajo este protocolo, elevará el total a más de 8 exploraciones PET / vida, superando el límite permisible para los sujetos que participan en la investigación establecido por las pautas de nuestro centro
- niveles elevados de transaminasas hepáticas AST y ALT como lo muestran los resultados de las pruebas de laboratorio
Requisitos adicionales para recibir tranilcipromina:
- no tomar ningún anestésico, meperidina (Demerol), antiasmáticos, antihipertensivos, dextrometorfano, buspirona, narcóticos, codeína (p. que se encuentra en Tylenol), medicamentos de venta libre para resfriados, fiebre del heno, descongestionantes de los senos paranasales, gotas para los ojos que contienen clorhidrato de tetrahidrozolina (Visine); Medicamentos ISRS que incluyen inhibidores selectivos de la recaptación (ISRS), amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, desipramina, imipramina, doxepina, perfenazina, carbamazepina, ciclobenzaprina, amoxapina, maprotilina, trimipramina; medicamentos estimulantes como: anfetaminas, efedrina, cocaína, metilfenidato, metildopa, dopamina, levodopa, triptófano, así como preparaciones para aumentar la energía y reducir el peso durante al menos 2 semanas
- no tomar fluoxetina durante al menos 6 semanas
- respuesta inadecuada a la medicación inhibidora de la recaptación de serotonina
- respuesta inadecuada a la medicación que eleva la norepinefrina
- respuesta inadecuada a la adición de litio a un antidepresivo o el paciente no quiere tomar litio debido a los efectos secundarios (como temblor intencional o riesgo de hipotiroidismo)
- respuesta inadecuada a un medicamento que eleva tanto la serotonina como la norepinefrina
- respuesta inadecuada a Wellbutrin o el participante no puede tomar Wellbutrin debido a una contraindicación o efecto secundario o el participante no desea tomar Wellbutrin
- Respuesta inadecuada a Wellbutrin agregado a un segundo antidepresivo o el participante no puede tomar Wellbutrin debido a una contraindicación o efecto secundario o el participante no desea tomar Wellbutrin
- conocimiento y voluntad de seguir los requisitos de medicación y uso de sustancias requeridos para tomar tranilcipromina o rasagilina
Exclusión
- hipersensibilidad previa a los inhibidores de la monoaminooxidasa
- antecedentes de hipersensibilidad a la tiramina
- autoinforme de diagnóstico previo de trastornos cerebrovasculares o cardiovasculares
- autoinforme antecedentes de dolores de cabeza recurrentes o frecuentes
- diagnóstico de feocromocitoma y paragangliomas liberadores de catecolaminas
- presión arterial sistólica no entre 91 y 139 mmHg (inclusive)
- presión arterial diastólica no entre 51 y 90 mmHg (inclusive)
- una disminución de la presión arterial sistólica de 20 mm Hg o de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de los tres minutos de estar de pie en comparación con la presión arterial desde la posición sentada
- uso de triptanos o triptaminas (p. sumatriptán o rizatriptán) en las últimas 2 semanas.
Requisitos adicionales para tomar rasagilina
Inclusión
● El participante no desea tomar tranilcipromina debido a preocupaciones sobre los efectos secundarios o las estrictas restricciones dietéticas de la ingesta reducida de tiramina requerida para tomar tranilcipromina.
Requisitos adicionales para tomar duloxetina:
Inclusión
- Los participantes deben estar libres de antidepresivos durante al menos 4 semanas antes de la exploración (la mayoría de los antidepresivos afectan las monoaminas al igual que la duloxetina, por lo que se requiere un período más prolongado sin medicación para poder separar el efecto de la duloxetina de la medicación anterior).
- El participante no debe tener antecedentes de falta de respuesta a la duloxetina a una dosis diaria de 60 mg diarios o más.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Duloxetina
Evaluación del volumen de distribución de MAO-B en la corteza prefrontal antes y después de duloxetina a 60 mg al día.
|
Ocupación de monoaminooxidasa B (MAO-B) antes y después del tratamiento con medicamentos usando [11C]SL25.1188
MASCOTA
|
|
Otro: Rasagilina
Evaluación del volumen de distribución regional de MAO-B antes y después de rasagilina a 1,0 mg al día.
|
Ocupación de monoaminooxidasa B (MAO-B) antes y después del tratamiento con medicamentos usando [11C]SL25.1188
MASCOTA
|
|
Otro: Tranilcipromina
Evaluación del volumen de distribución regional de MAO-B antes y después de tranilcipromina de 30 a 60 mg al día.
|
Ocupación de monoaminooxidasa B (MAO-B) antes y después del tratamiento con medicamentos usando [11C]SL25.1188
MASCOTA
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ocupación de MAO-B de tranilcipromina a la dosis de tratamiento estándar
Periodo de tiempo: 3 años
|
La ocupación MAO-B es una medida de ocupación general que pretende derivarse del diagrama de Lassen.
El diagrama de Lassen incluirá valores de volumen de distribución total (VT) de MAO-B antes y después del tratamiento en regiones que optimizan el diagrama.
Se espera que estos incluyan la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior, el putamen dorsal, el cuerpo estriado ventral, el hipocampo y el cerebelo.
Para cuantificar la ocupación regional de monoamino oxidasa B (MAO-B), utilizamos una medida llamada volumen de distribución total (VT), un índice de densidad de MAO-B.
El cambio porcentual, denominado ocupación, puede oscilar entre 0% y 100%.
|
3 años
|
|
Ocupación de MAO-B de rasagilina a la dosis de tratamiento estándar
Periodo de tiempo: 3 años
|
La ocupación MAO-B es una medida de ocupación general que pretende derivarse del diagrama de Lassen.
El diagrama de Lassen incluirá valores de volumen de distribución total (VT) de MAO-B antes y después del tratamiento en regiones que optimizan el diagrama.
Se espera que estos incluyan la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior, el putamen dorsal, el cuerpo estriado ventral, el hipocampo y el cerebelo.
Para cuantificar la ocupación regional de monoamino oxidasa B (MAO-B), utilizamos una medida llamada volumen de distribución total (VT), un índice de densidad de MAO-B.
El cambio porcentual, denominado ocupación, puede oscilar entre 0% y 100%.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de rasagilina sobre el volumen de distribución (VT) de MAO-B en la corteza prefrontal
Periodo de tiempo: 3 años
|
Efecto de la rasagilina sobre el volumen de distribución (VT) de MAO-B en la corteza prefrontal.
Para cuantificar la ocupación regional de monoamino oxidasa B (MAO-B), utilizamos una medida llamada volumen de distribución total (VT), un índice de densidad de MAO-B.
El cambio porcentual, denominado ocupación, puede oscilar entre 0% y 100%.
|
3 años
|
|
Efecto de la rasagilina en el volumen de distribución (VT) de MAO-B y la cognición en MDE posterior a COVID-19
Periodo de tiempo: 3 años
|
Efecto de la rasagilina en la escala total de calificación de depresión de Hamilton (HDRS).
La puntuación de la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HRSD, por sus siglas en inglés) se basa en una escala de 17 ítems.
Las puntuaciones de 0 a 7 se consideran normales, de 8 a 13 superiores a lo normal, de 14 a 16 levemente clínicas, de 17 a 19 depresión leve, de 20 a 23 depresión moderada y las puntuaciones de 24 o más se consideran depresión grave.
El dolor máximo es 52.
Las puntuaciones más altas representan peores resultados.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REB#094/2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trastorno depresivo mayor
-
University of Maryland, College ParkTerminadoMajor evento cardíaco adverso (MACE)Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre [11C]SL25.1188 Radiotrazador PET
-
Centre for Addiction and Mental HealthTerminado
-
Washington University School of MedicineReclutamiento
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenReclutamientoEnfermedad de Alzheimer (EA) | Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) | Enfermedad de Parkinson (EP)Bélgica
-
Massachusetts General HospitalReclutamientoDiabetes | Estenosis de la válvula aórtica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección normal | Hipertrofia del ventrículo izquierdoEstados Unidos
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Reclutamiento
-
IRCCS San RaffaeleTerminado
-
Rigshospitalet, DenmarkCopenhagen University Hospital at HerlevReclutamientoDiabetes tipo 2 | Demencia de Alzheimer (EA)Dinamarca
-
IRCCS San RaffaeleTerminado
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Terminado
-
Davidzon, Guido, M.D.Weston Havens FoundationReclutamiento