抑郁症患者的 MAO-B 占有率 (MOCP)
抑郁症患者的单胺氧化酶 B 占有率
研究概览
详细说明
背景
1.1 难治性抑郁症的问题及解决方案
重度抑郁症的问题:重度抑郁症 (MDD) 被外行称为临床抑郁症,是一种由反复的、持续时间长短不一的重度抑郁发作 (MDE) 组成的疾病。
MDD 是中高收入国家死亡和残疾的主要原因 1。MDD 常见于 5% 的重度抑郁发作 (MDE) 成年人,MDD 的终生患病率为 10% 至 20%2。 MDD 也常常对治疗有抵抗力,50% 的人反应不足 3。 治疗耐药的可能机制:一般认为,MDD 存在多种潜在病理,治疗与病理不匹配导致治疗耐药。 因此,重要的是要确定常见的脑部病变是否是血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等常见治疗的目标,并确定替代疗法在多大程度上可以更好地针对此类脑部病变。 然后利用此信息可以优化治疗与已识别疾病病理的匹配。
学习目标
概述 目标基本原理 MDD 的 MDE 中 MAO-B 水平的异常升高在前额叶皮层中最为突出(见第 1 节),因此研究人员在我们的目标中优先考虑该区域。 正如引言中详述的那样,研究人员将评估 MAO-B 对反苯环丙胺的占有率,因为它是一种 MAO-B 抑制剂,虽然是非选择性的,但在加拿大被批准用于临床治疗 MDD。 研究人员将雷沙吉兰评估为一种选择性 MAO-B 抑制剂,不需要严格饮食限制 1mg 剂量的酪胺,该剂量在加拿大被批准用于帕金森病,并有可能用于治疗 MDD。 研究人员还将评估度洛西汀前后的 MAO-B VT,以验证普遍的假设,即抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取的常用处方药不会影响 MAO-B 水平。
主要目标
- 以标准治疗剂量(每天总共 30 至 60 毫克)测量反苯环丙胺在前额皮质中的 MAO-B 占有率。
为了测量每天 1 毫克雷沙吉兰的 MAO-B 占有率,该剂量不需要在前额皮质中严格限制酪胺饮食。
次要目标
- 评估每日 60 毫克度洛西汀对前额皮质 MAO-B VT 的影响。
量化更精确占用率的方法本质上需要一些 MAO-B 占用率,因此在目标 3 的情况下,将评估 MAO-B VT 变化的相关度量。 此外,研究人员将评估 MAO-B 在目标 1 和 2 中列出的干预措施在其他大脑区域中的占有率,这些大脑区域具有相当高的 MAO-B 密度或其功能障碍与 MDD 的病理生理学有关,包括前扣带皮层、腹侧纹状体、背侧纹状体、丘脑、海马体和中脑。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Laura Miler
- 电话号码:34386 416-535-8501
- 邮箱:camh.study@camh.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 1L8
- CAMH
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18至80岁
- 通过 DSM-5 的 SCID 研究版验证的当前 MDE 和 MDD 的 DSM-5 诊断
- 早发型 MDD,在 40 岁之前首次出现 MDE
- 在 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS)28 上得分大于或等于 17
- 至少 2 周内免费使用抗抑郁药(通过自我报告)
排除标准:
- 精神病症状史
- 反社会或边缘性人格障碍的历史(使用诊断和统计手册 5 (DSM-5) 的人格障碍结构化临床访谈 (SCID) 筛选) 30
- 神经退行性疾病史
- 过去 6 个月吸烟情况(有报道说吸烟会降低单胺氧化酶 B 31、32。)
- 目前滥用街头毒品
- 目前的酒精使用障碍
- 肝脏或肾脏疾病的诊断
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 检测显示肝功能障碍呈阳性
- 诊断心血管疾病,如高血压/低血压、心绞痛或心动过速
- 在过去 6 个月内接受过电休克疗法或机械脑刺激治疗(这些疗法对 MAO-B 水平的影响尚不清楚,但由于它们可能刺激可能影响 MAO-B 水平的星形胶质细胞增生,因此被列为排除项)
- 妊娠试验呈阳性(在我们中心,65 岁以下的女性在每次 PET 扫描前都会接受尿液妊娠试验)
- 目前正在哺乳
- 最近使用 MAO-B 抑制剂治疗(前 4 周内)
- 凝血功能障碍、血液或持续使用抗凝药物
- 体内存在金属物体或植入电子设备会妨碍 MRI 扫描
- 幽闭恐惧症
- 体重超过 400 磅,身高超过 7 英尺(符合扫描仪和病号服的要求)
- 在 12 个月内超过当前批准的 20 毫西弗 (mSv) 准则的总辐射剂量。 注:希沃特是国际单位制(SI)中电离辐射剂量的派生单位,是衡量低水平电离辐射对人体健康影响的量度。
- 接受过多次 PET 扫描的历史,包括本协议下的 PET 扫描次数,将使 PET 扫描总数超过 8 次/一生,超过了我们中心指南规定的参与研究的受试者允许的限制
- 如实验室测试结果所示,肝转氨酶 AST 和 ALT 水平升高
接受反苯环丙胺的附加要求:
- 不服用任何麻醉剂、哌替啶(杜冷丁)、平喘药、抗高血压药、右美沙芬、丁螺环酮、麻醉剂、可待因(例如 在泰诺中发现),用于治疗感冒、花粉热、鼻窦减充血剂、含有四氢唑啉盐酸盐的滴眼液(Visine)的非处方药; SSRI 药物,包括选择性再摄取抑制剂 (SSRI)、阿米替林、去甲替林、普罗替林、地昔帕明、丙咪嗪、多虑平、奋乃静、卡马西平、环苯扎林、阿莫沙平、马普替林、曲米帕明;兴奋剂药物,例如:苯丙胺、麻黄碱、可卡因、哌醋甲酯、甲基多巴、多巴胺、左旋多巴、色氨酸以及增强能量和减轻体重的制剂至少 2 周
- 至少 6 周不服用氟西汀
- 对血清素再摄取抑制剂药物反应不足
- 对升高去甲肾上腺素的药物反应不足
- 抗抑郁药加入锂反应不足或患者因副作用(如意向性震颤或甲状腺功能减退症风险)不想服用锂
- 对同时升高血清素和去甲肾上腺素的药物反应不足
- 对维布特林的反应不足或参与者由于禁忌症或副作用而无法服用维布特林,或者参与者不希望服用维布特林
- 对添加到第二种抗抑郁药中的维布特林反应不足,或参与者由于禁忌症或副作用而无法服用维布特林,或者参与者不希望服用维布特林
- 遵守服用反苯环丙胺或雷沙吉兰所需的药物和物质使用要求的意识和意愿
排除
- 既往对单胺氧化酶抑制剂过敏
- 既往对酪胺过敏史
- 先前诊断为脑血管或心血管疾病的自我报告
- 自我报告反复或频繁头痛的历史
- 嗜铬细胞瘤和儿茶酚胺释放性副神经节瘤的诊断
- 收缩压不在 91 至 139 mmHg(含)之间
- 舒张压不在 51 至 90 mmHg(含)之间
- 与坐姿血压相比,站立后三分钟内收缩压降低 20 毫米汞柱或舒张压降低 10 毫米汞柱
- 使用曲坦类或色胺类(例如 sumatriptan 或 rizatriptan)在过去 2 周内。
服用雷沙吉兰的额外要求
包容
● 由于担心副作用或服用反苯环丙胺所需的减少酪胺摄入量的严格饮食限制,参与者不想服用反苯环丙胺。
服用度洛西汀的附加要求:
包容
- 参与者必须在扫描前至少 4 周内不服用抗抑郁药(大多数抗抑郁药和度洛西汀一样影响单胺类药物,因此需要更长时间不服用药物才能将度洛西汀的作用与之前的药物分开)。
- 参与者不得有对每日剂量为 60 毫克或更高剂量的度洛西汀无反应的病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:度洛西汀
每日服用 60 mg 度洛西汀前后前额叶皮质中 MAO-B 分布体积的评估。
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使用 [11C]SL25.1188 药物治疗前后单胺氧化酶 B (MAO-B) 的占有率
宠物
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其他:雷沙吉兰
每天 1.0 mg 雷沙吉兰前后区域 MAO-B 分布体积的评估。
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使用 [11C]SL25.1188 药物治疗前后单胺氧化酶 B (MAO-B) 的占有率
宠物
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其他:反苯环丙胺
每天 30 至 60 毫克反苯环丙胺前后区域 MAO-B 分布体积的评估。
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使用 [11C]SL25.1188 药物治疗前后单胺氧化酶 B (MAO-B) 的占有率
宠物
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准治疗剂量反苯环丙明的 MAO-B 占有率
大体时间:3年
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MAO-B 占用率是一种总体占用率度量,旨在从拉森图导出。
拉森图将包括优化图的区域中治疗前后的 MAO-B 总分布体积 (VT) 值。
预计这些将包括前额皮质、前扣带皮层、背壳核、腹侧纹状体、海马体和小脑。
为了量化区域单胺氧化酶 B (MAO-B) 占用率,我们使用称为总分布体积 (VT) 的测量方法,即 MAO-B 密度指数。
百分比变化(称为占用率)的范围可以从 0% 到 100%。
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3年
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标准治疗剂量雷沙吉兰 MAO-B 占有率
大体时间:3年
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MAO-B 占用率是一种总体占用率度量,旨在从拉森图导出。
拉森图将包括优化图的区域中治疗前后的 MAO-B 总分布体积 (VT) 值。
预计这些将包括前额皮质、前扣带皮层、背壳核、腹侧纹状体、海马体和小脑。
为了量化区域单胺氧化酶 B (MAO-B) 占有率,我们使用称为总分布体积 (VT) 的测量方法,即 MAO-B 密度指数。
百分比变化(称为占用率)的范围可以从 0% 到 100%。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雷沙吉兰对前额皮质 MAO-B 分布体积 (VT) 的影响
大体时间:3年
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雷沙吉兰对前额皮质 MAO-B 分布体积 (VT) 的影响。
为了量化区域单胺氧化酶 B (MAO-B) 占用率,我们使用称为总分布体积 (VT) 的测量方法,即 MAO-B 密度指数。
百分比变化(称为占用率)的范围可以从 0% 到 100%。
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3年
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雷沙吉兰对 COVID-19 后 MDE 中 MAO-B 分布量 (VT) 和认知的影响
大体时间:3年
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雷沙吉兰对汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 的影响。
汉密尔顿抑郁量表 (HRSD) 评分基于 17 个项目的量表。
0-7分被认为是正常的,8-13分高于正常分,14-16分被认为是轻度临床抑郁症,17-19分被认为是轻度抑郁症,20-23分被认为是中度抑郁症,分数24或更高被认为是重度抑郁症。
最大疼痛为52。
分数越高代表结果越差。
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3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jeffrey H Meyer, MD, PhD、CAMH
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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