Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zajęcie MAO-B u pacjentów z depresją (MOCP)

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Centre for Addiction and Mental Health

Zajęcie monoaminooksydazy B u pacjentów z depresją

Badanie ma na celu ocenę wysycenia monoaminooksydazy B (MAO-B) u pacjentów z depresją przed i po leczeniu farmakologicznym za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO

1.1 Problem leczenia depresji opornej na leczenie i proponowane rozwiązanie

Problem dużego zaburzenia depresyjnego: Duże zaburzenie depresyjne (MDD), znane laikowi jako depresja kliniczna, jest chorobą składającą się z powtarzających się epizodów dużej depresji o różnej długości i uporczywości (MDE).

MDD jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności w krajach o umiarkowanych i wysokich dochodach 1. MDD występuje często u 5% dorosłych w trakcie epizodu dużej depresji (MDE), a częstość występowania MDD w ciągu całego życia wynosi od 10 do 20%2. MDD jest również często oporna na leczenie, a 50% osób ma niewystarczającą odpowiedź3. Prawdopodobny mechanizm oporności na leczenie: Powszechnie uważa się, że w MDD występuje wiele patologii, a niedopasowanie leczenia do patologii skutkuje opornością na leczenie. Dlatego ważne jest ustalenie, czy powszechne patologie mózgu są celem powszechnych terapii, takich jak inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, oraz ustalenie stopnia, w jakim alternatywne metody leczenia mogą lepiej zwalczać takie patologie mózgu. Dzięki tym informacjom można zoptymalizować dopasowanie leczenia do zidentyfikowanych patologii chorobowych.

CELE STUDIÓW

Przegląd Uzasadnienie celów Nieprawidłowy wzrost poziomu MAO-B w MDE w przebiegu MDD był najbardziej widoczny w korze przedczołowej (patrz część 1), stąd badacze traktują ten region priorytetowo w naszych celach. Jak wyszczególniono we wstępie, badacze ocenią zajęcie MAO-B przez tranylcyprominę, ponieważ jest to inhibitor MAO-B, aczkolwiek nieselektywny, który jest zatwierdzony w Kanadzie do użytku klinicznego w leczeniu MDD. Badacze oceniają rasagilinę jako selektywny inhibitor MAO-B, który nie wymaga ścisłego ograniczenia dietetycznego tyraminy w dawce 1 mg, która jest zatwierdzona w chorobie Parkinsona w Kanadzie i może być przeznaczona do leczenia MDD. Badacze uwzględnią również ocenę MAO-B VT przed i po duloksetyny, aby zweryfikować rozpowszechnione założenie, że powszechnie przepisywane leki, które hamują wychwyt zwrotny serotoniny i norepinefryny, nie wpływają na poziom MAO-B.

Główne cele

  1. Aby zmierzyć obłożenie MAO-B tranylcyprominy przy standardowej dawce leczniczej (łącznie 30 do 60 mg dziennie) w korze przedczołowej.

  2. Aby zmierzyć zajęcie MAO-B przez rasagilinę w całkowitej dawce 1 mg dziennie, dawce niewymagającej rygorystycznych dietetycznych ograniczeń tyraminy w korze przedczołowej.

    Cel drugorzędny

  3. Ocena wpływu duloksetyny w dawce 60 mg na dobę na MAO-B VT w korze przedczołowej.

Metody określania ilościowego dokładniejszego obłożenia z natury wymagają wystąpienia pewnego obsadzenia MAO-B, więc w przypadku celu 3 oceniona zostanie powiązana miara zmiany w MAO-B VT. Ponadto badacze ocenią zajęcie MAO-B w interwencjach wymienionych w celach 1 i 2 w innych obszarach mózgu o względnie wysokiej gęstości MAO-B lub których dysfunkcja jest powiązana z patofizjologią MDD, w tym przedniej części kory zakrętu obręczy, prążkowia brzusznego , prążkowia grzbietowego, wzgórza, hipokampa i śródmózgowia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
        • CAMH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • od 18 do 80 lat
  • Diagnoza DSM-5 aktualnych MDE i MDD zweryfikowana przez badawczą wersję SCID dla DSM-5
  • MDD typu o wczesnym początku z pierwszym MDE przed 40 rokiem życia
  • uzyskali wynik większy lub równy 17 w 17-punktowej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS)28
  • bez leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 2 tygodnie (według własnego zgłoszenia)

Kryteria wyłączenia:

  • historia objawów psychotycznych
  • historia zaburzeń osobowości antyspołecznej lub typu borderline (oceniona za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń osobowości (SCID) dla Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM-5) 30
  • historia chorób neurodegeneracyjnych
  • palenie papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy (istnieją doniesienia, że ​​palenie papierosów obniża monoaminooksydazę B 31, 32.)
  • obecnie nadużywa ulicznych narkotyków
  • obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu
  • rozpoznanie choroby wątroby lub nerek
  • dodatni w kierunku dysfunkcji wątroby mierzonej testami transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT)
  • diagnostyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie/niedociśnienie, dusznica bolesna czy tachykardia
  • terapia elektrowstrząsowa lub mechaniczna stymulacja mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ich wpływ na poziom MAO-B jest nieznany, ale ponieważ mogą one stymulować astrogliozę, która może wpływać na poziom MAO-B, są one uwzględnione jako wykluczające)
  • pozytywny wynik testu ciążowego (w naszym Centrum kobiety do 65 roku życia wykonują test ciążowy z moczu przed każdym badaniem PET)
  • obecnie karmi piersią
  • niedawne stosowanie leczenia inhibitorami MAO-B (w ciągu ostatnich 4 tygodni)
  • zaburzenia krzepnięcia, krwi lub ciągłe stosowanie leków przeciwzakrzepowych
  • obecność metalowych przedmiotów lub wszczepionych urządzeń elektrycznych w ciele, które uniemożliwiłyby wykonanie rezonansu magnetycznego
  • klaustrofobia
  • waga powyżej 400 funtów i wzrost powyżej 7 stóp (wymagania dotyczące dopasowania do skanerów i fartuchów szpitalnych)
  • całkowita dawka promieniowania powyżej obecnie zatwierdzonych wytycznych wynosząca 20 milisiwertów (mSv) w okresie 12 miesięcy. Uwaga: Siwert jest pochodną jednostką dawki promieniowania jonizującego w Międzynarodowym Układzie Jednostek (SI) i jest miarą wpływu zdrowotnego niskiego poziomu promieniowania jonizującego na organizm ludzki.
  • historia przebycia takiej liczby badań PET, która łącznie z liczbą badań PET w ramach tego protokołu da łącznie ponad 8 badań PET/żywotność, przekraczając dopuszczalny limit osób biorących udział w badaniach określony wytycznymi naszego ośrodka
  • podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych AST i ALT wykazana w wynikach badań laboratoryjnych

Dodatkowe wymagania dotyczące otrzymywania tranylcyprominy:

  • nieprzyjmowania środków znieczulających, meperydyny (Demerol), leków przeciwastmatycznych, przeciwnadciśnieniowych, dekstrometorfanu, buspironu, narkotyków, kodeiny (np. znalezione w Tylenolu), dostępne bez recepty leki na przeziębienie, katar sienny, leki zmniejszające przekrwienie zatok, krople do oczu zawierające chlorowodorek tetrahydrozoliny (Visine); leki SSRI, w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego (SSRI), amitryptylina, nortryptylina, protryptylina, dezypramina, imipramina, doksepina, perfenazyna, karbamazepina, cyklobenzapryna, amoksapina, maprotylina, trimipramina; leki pobudzające, takie jak: amfetaminy, efedryna, kokaina, metylofenidat, metyldopa, dopamina, lewodopa, tryptofan oraz preparaty dodające energii i redukujące wagę przez co najmniej 2 tygodnie
  • nieprzyjmowania fluoksetyny przez co najmniej 6 tygodni
  • niewystarczająca odpowiedź na leki z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny
  • niewystarczająca odpowiedź na leki zwiększające norepinefrynę
  • niewystarczająca reakcja na lit dodanie do leku przeciwdepresyjnego lub pacjent nie chce przyjmować litu z powodu działań niepożądanych (takich jak drżenie zamiarowe lub ryzyko niedoczynności tarczycy)
  • niewystarczająca odpowiedź na lek, który zwiększa zarówno serotoninę, jak i norepinefrynę
  • niewystarczająca reakcja na wellbutrin lub uczestnik nie może przyjmować wellbutrin z powodu przeciwwskazania lub działania niepożądanego lub uczestnik nie chce przyjmować wellbutrin
  • niewystarczająca reakcja na wellbutrin dodany do drugiego leku przeciwdepresyjnego lub uczestnik nie może przyjmować wellbutrin z powodu przeciwwskazania lub działania niepożądanego lub uczestnik nie chce przyjmować wellbutrin
  • świadomość i chęć przestrzegania wymagań dotyczących leków i substancji wymaganych przy przyjmowaniu tranylcyprominy lub rasagiliny

Wykluczenie

  • wcześniejsza nadwrażliwość na inhibitory monoaminooksydazy
  • wcześniejsza historia nadwrażliwości na tyraminę
  • samoopis dotyczący wcześniejszej diagnozy zaburzeń naczyniowo-mózgowych lub sercowo-naczyniowych
  • samoopis historii nawracających lub częstych bólów głowy
  • diagnostyka guza chromochłonnego i przyzwojaków uwalniających katecholaminy
  • skurczowe ciśnienie krwi nie między 91 a 139 mmHg (włącznie)
  • rozkurczowe ciśnienie krwi nie między 51 a 90 mmHg (włącznie)
  • spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg lub rozkurczowego o 10 mm Hg w ciągu trzech minut od stania w porównaniu z BP z pozycji siedzącej
  • stosowanie tryptanów lub tryptamin (np. sumatryptan lub ryzatryptan) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Dodatkowe wymagania dotyczące przyjmowania rasagiliny

Włączenie

● Uczestnik nie chce przyjmować tranylcyprominy ze względu na obawy dotyczące skutków ubocznych lub ścisłe ograniczenia dietetyczne polegające na zmniejszeniu spożycia tyraminy wymaganej do przyjmowania tranylcyprominy.

Dodatkowe wymagania dotyczące przyjmowania duloksetyny:

Włączenie

  • Uczestnicy muszą być wolni od leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem (większość leków przeciwdepresyjnych wpływa na monoaminy, podobnie jak duloksetyna, więc wymagany jest dłuższy okres bez leków, aby móc oddzielić działanie duloksetyny od poprzednich leków).
  • Uczestnik nie może mieć historii braku odpowiedzi na duloksetynę w dziennej dawce 60 mg lub większej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Duloksetyna
Ocena objętości dystrybucji MAO-B w korze przedczołowej przed i po duloksetyny w dawce 60 mg na dobę.
Inny: [11C]SL25.1188 Radioznacznik PET
Zajęcie monoaminooksydazy B (MAO-B) przed i po leczeniu farmakologicznym przy użyciu [11C]SL25.1188 ZWIERZAK DOMOWY
Inny: Rasagilina
Ocena regionalnej objętości dystrybucji MAO-B przed i po rasagilinie w dawce 1,0 mg na dobę.
Inny: [11C]SL25.1188 Radioznacznik PET
Zajęcie monoaminooksydazy B (MAO-B) przed i po leczeniu farmakologicznym przy użyciu [11C]SL25.1188 ZWIERZAK DOMOWY
Inny: Tranylocypromina
Ocena regionalnej objętości dystrybucji MAO-B przed i po tranylcyprominie w dawce od 30 do 60 mg na dobę.
Inny: [11C]SL25.1188 Radioznacznik PET
Zajęcie monoaminooksydazy B (MAO-B) przed i po leczeniu farmakologicznym przy użyciu [11C]SL25.1188 ZWIERZAK DOMOWY

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zajęcie MAO-B przez tranylcyprominę w standardowej dawce leczniczej
Ramy czasowe: 3 lata
MAO-B Zajętość to ogólna miara zajętości, która ma pochodzić z wykresu Lassena. Wykres Lassena będzie zawierał wartości całkowitej objętości dystrybucji MAO-B (VT) przed i po traktowaniu w regionach, które optymalizują wykres. Oczekuje się, że będą to kora przedczołowa, przednia kora zakrętu obręczy, skorupa grzbietowa, prążkowie brzuszne, hipokamp i móżdżek. Aby określić ilościowo regionalne zajęcie oksydazy monoaminowej B (MAO-B), używamy miary zwanej całkowitą objętością dystrybucji (VT), wskaźnika gęstości MAO-B. Zmiana procentowa, określana jako obłożenie, może wynosić od 0% do 100%.
3 lata
Zajęcie MAO-B przez rasagilinę w standardowej dawce leczniczej
Ramy czasowe: 3 lata
MAO-B Zajętość to ogólna miara zajętości, która ma pochodzić z wykresu Lassena. Wykres Lassena będzie zawierał wartości całkowitej objętości dystrybucji MAO-B (VT) przed i po traktowaniu w regionach, które optymalizują wykres. Oczekuje się, że będą to kora przedczołowa, przednia kora zakrętu obręczy, skorupa grzbietowa, prążkowie brzuszne, hipokamp i móżdżek. Aby określić ilościowo regionalne zajęcie oksydazy monoaminowej B (MAO-B), używamy miary zwanej całkowitą objętością dystrybucji (VT), wskaźnika gęstości MAO-B. Zmiana procentowa, określana jako obłożenie, może wynosić od 0% do 100%.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ rasagiliny na objętość dystrybucji MAO-B (VT) w korze przedczołowej
Ramy czasowe: 3 lata
Wpływ rasagiliny na objętość dystrybucji MAO-B (VT) w korze przedczołowej. Aby określić ilościowo regionalne zajęcie oksydazy monoaminowej B (MAO-B), używamy miary zwanej całkowitą objętością dystrybucji (VT), wskaźnika gęstości MAO-B. Zmiana procentowa, określana jako obłożenie, może wynosić od 0% do 100%.
3 lata
Wpływ rasagiliny na objętość dystrybucji MAO-B (VT) i funkcje poznawcze w MDE po COVID-19
Ramy czasowe: 3 lata
Wpływ rasagiliny na całkowitą skalę oceny depresji Hamiltona (HDRS). Skala oceny depresji Hamiltona (HRSD) opiera się na 17-itemowej skali. Wyniki 0-7 są uważane za normalne, 8-13 wyższe niż normalnie, 14-16 umiarkowanie kliniczne, 17-19 łagodna depresja, 20-23 umiarkowana depresja, a wyniki 24 lub więcej są uważane za ciężką depresję. Maksymalny ból to 52. Wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REB#094/2018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężkie zaburzenie depresyjne

Badania kliniczne na [11C]SL25.1188 Radioznacznik PET

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj