- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04841798
Ocupação de MAO-B em pacientes deprimidos (MOCP)
Ocupação da Monoamina Oxidase B em Pacientes Deprimidos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO
1.1 Problema da Depressão Resistente ao Tratamento e uma Proposta de Solução
Problema do Transtorno Depressivo Maior: O transtorno depressivo maior (MDD), conhecido pelo leigo como depressão clínica, é uma doença composta por episódios depressivos maiores repetidos de duração e persistência variáveis (MDE).
O TDM é a principal causa de morte e incapacidade em países de renda moderada a alta 1. O TDM é comum em 5% dos adultos no meio de um episódio depressivo maior (MDE) e a prevalência ao longo da vida do TDM é de 10 a 20%2. MDD também costuma ser resistente ao tratamento, com 50% das pessoas tendo respostas inadequadas3. Mecanismo plausível de resistência ao tratamento: geralmente acredita-se que existam múltiplas patologias subjacentes no MDD e a incompatibilidade do tratamento com a patologia resulta em resistência ao tratamento. Portanto, é importante determinar se patologias cerebrais comuns são alvo de tratamentos comuns, como inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina, e estabelecer o grau em que tratamentos alternativos podem direcionar melhor essas patologias cerebrais. Então, com esta informação, a correspondência de tratamento para patologias de doenças identificadas pode ser otimizada.
OBJETIVOS DO ESTUDO
Visão geral Justificativa dos objetivos A elevação anormal do nível de MAO-B no MDE de MDD foi mais proeminente no córtex pré-frontal (consulte a seção 1), portanto, os investigadores priorizam essa região em nossos objetivos. Conforme detalhado na introdução, os pesquisadores avaliarão a ocupação da MAO-B pela tranilcipromina porque é um inibidor da MAO-B, embora não seletivo, aprovado no Canadá para uso clínico no tratamento do TDM. Os investigadores avaliam a rasagilina como um inibidor seletivo da MAO-B que não requer restrição dietética rigorosa de tiramina na dose de 1 mg, que é aprovada para a doença de Parkinson no Canadá e tem potencial para ser utilizada no tratamento de MDD. Os investigadores também incluirão a avaliação de MAO-B VT antes e depois da duloxetina para verificar a suposição generalizada de que os medicamentos comumente prescritos que inibem a recaptação de serotonina e norepinefrina não afetam o nível de MAO-B.
Objetivos primários
- Para medir a ocupação de MAO-B de tranilcipromina em uma dose de tratamento padrão (total de 30 a 60 mg por dia) no córtex pré-frontal.
Para medir a ocupação MAO-B de rasagilina no total de 1 mg diariamente, uma dose que não requer restrição dietética rigorosa de tiramina no córtex pré-frontal.
Objetivo Secundário
- Avaliar o efeito de duloxetina 60mg diariamente na MAO-B VT no córtex pré-frontal.
Os métodos para quantificar a ocupação mais exata requerem inerentemente a ocorrência de alguma ocupação MAO-B, portanto, no caso do objetivo 3, a medida relacionada de mudança no MAO-B VT será avaliada. Além disso, os investigadores avaliarão a ocupação de MAO-B das intervenções listadas nos objetivos 1 e 2 em outras regiões do cérebro com densidade MAO-B razoavelmente alta ou cuja disfunção está implicada na fisiopatologia do TDM, incluindo o córtex cingulado anterior, estriado ventral , estriado dorsal, tálamo, hipocampo e mesencéfalo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1L8
- CAMH
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 80 anos
- Diagnóstico DSM-5 de MDE e MDD atuais verificados pela versão de pesquisa do SCID para DSM-5
- tipo de início precoce MDD com primeiro MDE antes dos 40 anos
- pontuação maior ou igual a 17 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) de 17 itens28
- antidepressivo livre por pelo menos 2 semanas (por auto-relato)
Critério de exclusão:
- história de sintomas psicóticos
- história de transtornos de personalidade antissocial ou limítrofe (triagem com a Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos de Personalidade (SCID) para o Manual Diagnóstico e Estatístico-5 (DSM-5) 30
- história de doença neurodegenerativa
- tabagismo nos últimos 6 meses (há relatos de que fumar reduz a monoamina oxidase B 31, 32.)
- atualmente abusando de drogas de rua
- transtorno de uso de álcool atual
- diagnóstico de doença hepática ou renal
- positivo para disfunção hepática medida pelos testes de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT)
- diagnóstico de doença cardiovascular, como hipertensão/hipotensão, angina ou taquicardia
- terapia eletroconvulsiva ou tratamento de estimulação cerebral mecânica nos últimos 6 meses (os efeitos destes no nível de MAO-B são desconhecidos, mas uma vez que podem estimular a astrogliose que pode influenciar o nível de MAO-B, estes são incluídos como excludentes)
- teste de gravidez positivo (em nosso Centro, mulheres com até 65 anos de idade fazem um teste de gravidez de urina antes de cada PET scan)
- atualmente amamentando
- uso recente de tratamentos com inibidores da MAO-B (nas 4 semanas anteriores)
- distúrbios de coagulação, sangue ou uso contínuo de medicação anticoagulante
- presença de objetos de metal ou dispositivos elétricos implantados no corpo que impediriam a ressonância magnética
- claustrofobia
- peso acima de 400 libras e altura acima de 7 pés (requisitos para encaixe nos scanners e batas hospitalares)
- a dose total de radiação acima da diretriz atualmente aprovada de 20 milisievert (mSv) em um período de 12 meses. Nota: O sievert é uma unidade derivada da dose de radiação ionizante no Sistema Internacional de Unidades (SI) e é uma medida do efeito na saúde de baixos níveis de radiação ionizante no corpo humano.
- histórico de realização de vários exames de PET que, incluindo o número de exames de PET sob este protocolo, elevará o total para mais de 8 exames de PET/vida, excedendo o limite permitido para participantes de pesquisas definidas pelas diretrizes de nosso centro
- níveis elevados de transaminases hepáticas AST e ALT, conforme demonstrado pelos resultados dos testes laboratoriais
Requisitos Adicionais para Receber Tranilcipromina:
- não tomar nenhum anestésico, meperidina (Demerol), antiasmáticos, anti-hipertensivos, dextrometorfano, buspirona, narcóticos, codeína (p. encontrado em Tylenol), medicação sem receita para resfriados, febre do feno, descongestionantes sinusais, colírios que contêm cloridrato de tetrahidrozolina (Visine); Medicação ISRS incluindo inibidores seletivos de recaptação (ISRS), amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, desipramina, imipramina, doxepina, perfenazina, carbamazepina, ciclobenzaprina, amoxapina, maprotilina, trimipramina; medicação estimulante, como: anfetaminas, efedrina, cocaína, metilfenidato, metildopa, dopamina, levodopa, triptofano, bem como preparações para aumentar a energia e reduzir o peso por pelo menos 2 semanas
- não tomar fluoxetina por pelo menos 6 semanas
- resposta inadequada à medicação inibidora da recaptação da serotonina
- resposta inadequada à medicação que aumenta a norepinefrina
- resposta inadequada à adição de lítio a um antidepressivo ou o paciente não quer tomar lítio devido a efeitos colaterais (como tremor intencional ou risco de hipotireoidismo)
- resposta inadequada a um medicamento que aumenta a serotonina e a norepinefrina
- resposta inadequada ao wellbutrin ou participante não é capaz de tomar wellbutrin devido a uma contraindicação ou efeito colateral ou participante não deseja tomar wellbutrin
- resposta inadequada ao wellbutrin adicionado a um segundo antidepressivo ou o participante não é capaz de tomar wellbutrin devido a uma contraindicação ou efeito colateral ou o participante não deseja tomar wellbutrin
- consciência e vontade de seguir os requisitos de uso de medicamentos e substâncias necessários para tomar tranilcipromina ou rasagilina
Exclusão
- hipersensibilidade prévia aos inibidores da monoamina oxidase
- história prévia de hipersensibilidade à tiramina
- autorrelato de diagnóstico prévio de distúrbios cerebrovasculares ou cardiovasculares
- história de autorrelato de dores de cabeça recorrentes ou frequentes
- diagnóstico de feocromocitoma e paragangliomas liberadores de catecolaminas
- pressão arterial sistólica não entre 91 e 139 mmHg (inclusive)
- pressão arterial diastólica não entre 51 e 90 mmHg (inclusive)
- uma diminuição na pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou pressão arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de três minutos de pé quando comparada com a PA da posição sentada
- uso de triptanos ou triptaminas (p. sumatriptano ou rizatriptano) nas últimas 2 semanas.
Requisitos Adicionais para Tomar Rasagilina
Inclusão
● O participante não deseja tomar tranilcipromina devido a preocupações com os efeitos colaterais ou restrições dietéticas estritas de ingestão reduzida de tiramina necessária para tomar tranilcipromina.
Requisitos adicionais para tomar Duloxetina:
Inclusão
- Os participantes devem estar livres de antidepressivos por pelo menos 4 semanas antes do exame (a maioria dos antidepressivos afeta as monoaminas, assim como a duloxetina, portanto, é necessário um período mais longo sem medicação para poder separar o efeito da duloxetina da medicação anterior).
- O participante não deve ter um histórico de não resposta à duloxetina em uma dose diária de 60 mg por dia ou superior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Duloxetina
Avaliação do volume de distribuição da MAO-B no córtex pré-frontal antes e depois da duloxetina na dose de 60 mg ao dia.
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Ocupação da monoamina oxidase B (MAO-B) antes e depois do tratamento medicamentoso usando [11C]SL25.1188
BICHO DE ESTIMAÇÃO
|
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Outro: Rasagilina
Avaliação do volume de distribuição MAO-B regional antes e depois de rasagilina a 1,0 mg por dia.
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Ocupação da monoamina oxidase B (MAO-B) antes e depois do tratamento medicamentoso usando [11C]SL25.1188
BICHO DE ESTIMAÇÃO
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Outro: Tranilcipromina
Avaliação do volume de distribuição regional da MAO-B antes e depois da tranilcipromina na dose de 30 a 60 mg ao dia.
|
Ocupação da monoamina oxidase B (MAO-B) antes e depois do tratamento medicamentoso usando [11C]SL25.1188
BICHO DE ESTIMAÇÃO
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ocupação de MAO-B de tranilcipromina na dose de tratamento padrão
Prazo: 3 anos
|
A ocupação MAO-B é uma medida de ocupação geral que se destina a ser derivada do gráfico de Lassen.
O gráfico de Lassen incluirá os valores de volume total de distribuição (VT) de MAO-B antes e depois do tratamento em regiões que otimizam o gráfico.
Espera-se que estes incluam o córtex pré-frontal, o córtex cingulado anterior, o putâmen dorsal, o corpo estriado ventral, o hipocampo e o cerebelo.
Para quantificar a ocupação regional da monoamina oxidase B (MAO-B), usamos uma medida chamada volume total de distribuição (VT), um índice de densidade da MAO-B.
A variação percentual, denominada ocupação, pode variar de 0% a 100%.
|
3 anos
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Ocupação de MAO-B de rasagilina na dose de tratamento padrão
Prazo: 3 anos
|
A ocupação MAO-B é uma medida de ocupação geral que se destina a ser derivada do gráfico de Lassen.
O gráfico de Lassen incluirá os valores de volume total de distribuição (VT) de MAO-B antes e depois do tratamento em regiões que otimizam o gráfico.
Espera-se que estes incluam o córtex pré-frontal, o córtex cingulado anterior, o putâmen dorsal, o corpo estriado ventral, o hipocampo e o cerebelo.
Para quantificar a ocupação regional da monoamina oxidase B (MAO-B), usamos uma medida chamada volume total de distribuição (VT), um índice de densidade da MAO-B.
A variação percentual, denominada ocupação, pode variar de 0% a 100%.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da rasagilina no volume de distribuição MAO-B (VT) no córtex pré-frontal
Prazo: 3 anos
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Efeito da rasagilina no volume de distribuição MAO-B (VT) no córtex pré-frontal.
Para quantificar a ocupação regional da monoamina oxidase B (MAO-B), usamos uma medida chamada volume total de distribuição (VT), um índice de densidade da MAO-B.
A variação percentual, denominada ocupação, pode variar de 0% a 100%.
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3 anos
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Efeito da rasagilina no volume de distribuição da MAO-B (VT) e cognição no MDE pós-COVID-19
Prazo: 3 anos
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Efeito da rasagilina no total da Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HDRS).
A pontuação da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HRSD) é baseada na escala de 17 itens.
Pontuações de 0 a 7 são consideradas normais, 8 a 13 acima do normal, 14 a 16 moderadamente clínicas, 17 a 19 depressão leve, 20 a 23 depressão moderada e pontuações de 24 ou mais são consideradas depressão grave.
A dor máxima sendo 52.
Pontuações mais altas representam resultados piores.
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB#094/2018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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