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우울 환자의 MAO-B 점유율 (MOCP)

2023년 7월 25일 업데이트: Centre for Addiction and Mental Health

우울 환자의 Monoamine Oxidase B 점유율

이 연구는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 사용하여 약물 치료 전후에 우울증 환자의 MAO-B(monoamine oxidase B) 점유를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

배경

1.1 치료 저항성 우울증의 문제점과 제안된 해결책

주요 우울 장애의 문제: 비전문가에게 임상적 우울증으로 알려진 주요 우울 장애(MDD)는 가변 길이 및 지속성(MDE)의 반복적인 주요 우울 삽화로 구성된 질병입니다.

주요우울증은 중등도에서 고소득 국가에서 사망 및 장애의 주요 원인입니다 1. 주요우울장애는 성인의 5%가 주요우울증(MDE)을 겪고 있으며 평생 유병률은 10~20%입니다2. MDD는 종종 치료 저항성이 있어 50%의 사람들이 부적절한 반응3을 보입니다. 치료 저항의 그럴듯한 메커니즘: 일반적으로 MDD에는 여러 근본적인 병리가 있고 병리학에 대한 치료의 불일치가 치료 저항을 초래한다고 믿어집니다. 따라서 일반적인 뇌 병리가 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제와 같은 일반적인 치료법의 표적이 되는지 여부를 결정하고 대체 치료법이 그러한 뇌 병리를 더 잘 표적으로 삼을 수 있는 정도를 확립하는 것이 중요합니다. 그런 다음 이 정보를 사용하여 확인된 질병 병리에 대한 치료 일치를 최적화할 수 있습니다.

연구 목적

개요 목적의 이론적 근거 MDD의 MDE에서 MAO-B 수준의 비정상적인 상승은 전전두엽 피질에서 가장 두드러졌으므로(섹션 1 참조), 조사자들은 우리의 목적에서 이 영역을 우선시했습니다. 서론에서 자세히 설명한 바와 같이 조사관은 tranylcypromine이 MAO-B 억제제(비선택적이지만 캐나다에서 MDD 치료에 임상적으로 사용하도록 승인됨)이기 때문에 MAO-B의 점유율을 평가할 것입니다. 연구자들은 라사길린을 1mg 용량의 티라민의 엄격한 식이 제한을 필요로 하지 않는 선택적 MAO-B 억제제로 평가합니다. 조사관은 또한 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제하는 일반적으로 처방되는 약물이 MAO-B 수준에 영향을 미치지 않는다는 널리 퍼진 가정을 확인하기 위해 둘록세틴 전후에 MAO-B VT 평가를 포함할 것입니다.

주요 목표

  1. 전전두엽 피질에서 표준 치료 용량(1일 총 30~60mg)에서 tranylcypromine의 MAO-B 점유율을 측정합니다.
  2. 전전두엽 피질에서 엄격한 티라민 식이 제한을 필요로 하지 않는 용량인 총 1mg의 라사길린의 MAO-B 점유율을 측정하기 위해.

    보조 목표

  3. 전두엽 피질의 MAO-B VT에 대한 둘록세틴 60mg의 매일 효과를 평가합니다.

보다 정확한 점유를 정량화하는 방법은 본질적으로 MAO-B 점유가 발생해야 하므로 목표 3의 경우 MAO-B VT의 관련 변화 측정이 평가됩니다. 또한 조사관은 MAO-B 밀도가 합리적으로 높거나 전방 대상 피질, 복측 선조체를 포함하여 MDD의 병태생리에 연루된 기능 장애가 있는 다른 뇌 영역 내에서 목표 1 및 2에 나열된 개입의 MAO-B 점유를 평가할 것입니다. , 등쪽 선조체, 시상, 해마 및 중뇌.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 1L8
        • CAMH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 ~ 80세
  • DSM-5용 SCID의 연구 버전으로 검증된 현재 MDE 및 MDD의 DSM-5 진단
  • 40세 이전에 첫 번째 MDE가 있는 조기 발병형 MDD
  • 17개 항목 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)28에서 17점 이상
  • 최소 2주 동안 항우울제를 사용하지 않음(자가 보고 기준)

제외 기준:

  • 정신병적 증상의 병력
  • 반사회적 또는 경계선 성격 장애의 병력
  • 신경 퇴행성 질환의 역사
  • 지난 6개월 동안의 흡연
  • 현재 길거리 마약 남용
  • 현재 알코올 사용 장애
  • 간 또는 신장 질환 진단
  • Aspartate transaminase(AST) 및 ALT(alanine transaminase) 검사로 측정한 간 기능 장애 양성
  • 고혈압/저혈압, 협심증 또는 빈맥과 같은 심혈관 질환의 진단
  • 이전 6개월 이내의 전기 충격 요법 또는 기계적 뇌 자극 치료(MAO-B 수준에 대한 이들의 효과는 알려지지 않았지만 MAO-B 수준에 영향을 미칠 수 있는 별아교세포증을 자극할 수 있기 때문에 제외로 포함됨)
  • 양성 임신 테스트(저희 센터에서는 65세 이하의 여성에게 모든 PET 스캔 전에 소변 임신 테스트를 실시합니다)
  • 현재 모유 수유 중
  • MAO-B 억제제 치료의 최근 사용(이전 4주 이내)
  • 응고 장애, 혈액 또는 항응고제의 지속적인 사용
  • MRI 스캔을 방해하는 금속 물체 또는 이식된 전기 장치가 신체에 있는 경우
  • 밀실 공포증
  • 체중 400파운드 이상, 신장 7피트 이상(스캐너 및 병원 가운 착용 요건)
  • 12개월 동안 현재 승인된 지침인 20밀리시버트(mSv) 이상의 총 방사선량. 참고: 시버트는 국제 단위계(SI)에서 전리 방사선량의 유도 단위이며 인체에 미치는 낮은 수준의 전리 방사선이 건강에 미치는 영향을 측정한 것입니다.
  • 이 프로토콜에 따른 PET 스캔 수를 포함하여 총 8회 이상의 PET 스캔/평생이 될 수 있는 여러 PET 스캔을 받은 이력, 우리 센터의 지침에 의해 설정된 연구에 참여하는 피험자에 대한 허용 한도를 초과합니다.
  • 실험실 검사 결과에 나타난 바와 같이 상승된 간 트랜스아미나제 AST 및 ALT 수치

Tranylcypromine을 받기 위한 추가 요건:

  • 마취제, 메페리딘(데메롤), 항천식제, 항고혈압제, 덱스트로메토르판, 부스피론, 마취제, 코데인(예: Tylenol에서 발견됨), 감기, 건초열, 부비강 충혈 완화제, 테트라히드로졸린 염산염(Visine)을 함유한 안약 선택적 재흡수 억제제(SSRI), 아미트립틸린, 노르트립틸린, 프로트립틸린, 데시프라민, 이미프라민, 독세핀, 페르페나진, 카르바마제핀, 시클로벤자프린, 아목사핀, 마프로틸린, 트리미프라민을 포함하는 SSRI 약물; 암페타민, 에페드린, 코카인, 메틸페니데이트, 메틸도파, 도파민, 레보도파, 트립토판과 같은 각성제 및 에너지 강화 및 체중 감소 제제를 최소 2주 동안
  • 최소 6주 동안 플루옥세틴을 복용하지 않음
  • 세로토닌 재흡수 억제제 약물에 대한 부적절한 반응
  • 노르에피네프린을 증가시키는 약물에 대한 부적절한 반응
  • 항우울제에 대한 리튬 추가에 대한 부적절한 반응 또는 환자가 부작용으로 인해 리튬을 복용하기를 원하지 않는 경우(의도 떨림 또는 갑상선 기능 저하증 위험 등)
  • 세로토닌과 노르에피네프린을 모두 증가시키는 약물에 대한 부적절한 반응
  • 웰부트린에 대한 반응이 부적절하거나 참가자가 금기 또는 부작용으로 인해 웰부트린을 복용할 수 없거나 참가자가 웰부트린 복용을 원하지 않는 경우
  • 두 번째 항우울제에 추가된 웰부트린에 대한 부적절한 반응 또는 참가자가 금기 또는 부작용으로 인해 웰부트린을 복용할 수 없거나 참가자가 웰부트린을 복용하기를 원하지 않음
  • tranylcypromine 또는 rasagiline을 복용하는 데 필요한 약물 및 물질 사용 요구 사항을 따르려는 인식 및 의지

제외

  • 모노아민 옥시다제 억제제에 대한 이전의 과민증
  • 티라민에 대한 과민증의 이전 병력
  • 이전에 뇌혈관 또는 심혈관 질환 진단을 받은 자가 보고
  • 재발성 또는 빈번한 두통의 자가 보고 이력
  • 크롬 친화 세포종 및 카테콜아민 방출 부신경절종의 진단
  • 수축기 혈압이 91~139mmHg(포함) 사이가 아님
  • 이완기 혈압이 51~90mmHg(포함) 사이가 아님
  • 앉은 자세에서 BP와 비교할 때 일어서고 3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 또는 확장기 혈압이 10mmHg 감소
  • 트립탄 또는 트립타민(예: 수마트립탄 또는 리자트립탄)을 지난 2주 동안 복용했습니다.

라사길린 복용을 위한 추가 요건

포함

● 참가자는 부작용에 대한 우려 또는 tranylcypromine 복용에 필요한 티라민 섭취 감소에 대한 엄격한 식이 제한으로 인해 tranylcypromine 복용을 원하지 않습니다.

둘록세틴 복용을 위한 추가 요건:

포함

  • 참가자는 스캔하기 최소 4주 전에 항우울제를 복용하지 않아야 합니다(대부분의 항우울제는 둘록세틴과 마찬가지로 모노아민에 영향을 미치므로 이전 약물과 둘록세틴의 효과를 구분하려면 더 오랜 기간 동안 약물을 복용하지 않아야 합니다).
  • 참가자는 매일 60mg 이상의 일일 용량으로 둘록세틴에 반응하지 않은 병력이 없어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 둘록세틴
매일 60mg의 둘록세틴 투여 전과 후 전두엽 피질의 MAO-B 분포량 평가.
[11C]SL25.1188을 이용한 약물 치료 전후의 Monoamine oxidase B(MAO-B) 점유율 애완 동물
다른: 라사길린
1일 1.0mg의 라사길린 투여 전후의 지역 MAO-B 분포량 평가.
[11C]SL25.1188을 이용한 약물 치료 전후의 Monoamine oxidase B(MAO-B) 점유율 애완 동물
다른: 트라닐시프로민
매일 30~60mg에서 tranylcypromine 전후의 지역 MAO-B 분포량 평가.
[11C]SL25.1188을 이용한 약물 치료 전후의 Monoamine oxidase B(MAO-B) 점유율 애완 동물

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표준 치료 용량에서 tranylcypromine의 MAO-B 점유율
기간: 3 년
MAO-B 점유율은 Lassen Plot에서 파생되도록 의도된 전체 점유율 측정입니다. Lassen Plot에는 플롯을 최적화하는 지역에서 치료 전후의 MAO-B 총 분포 부피(VT) 값이 포함됩니다. 여기에는 전두엽 피질, 전대상피질, 등쪽 조가비, 복부 선조체, 해마 및 소뇌가 포함될 것으로 예상됩니다. 지역 모노아민 옥시다제 B(MAO-B) 점유율을 정량화하기 위해 MAO-B 밀도 지수인 총 분포 부피(VT)라는 척도를 사용합니다. 점유라고 하는 비율 변화는 0%에서 100%까지 다양합니다.
3 년
표준 치료 용량에서 라사길린의 MAO-B 점유율
기간: 3 년
MAO-B 점유율은 Lassen Plot에서 파생되도록 의도된 전체 점유율 측정입니다. Lassen Plot에는 플롯을 최적화하는 지역에서 치료 전후의 MAO-B 총 분포 부피(VT) 값이 포함됩니다. 여기에는 전두엽 피질, 전대상피질, 등쪽 조가비, 복부 선조체, 해마 및 소뇌가 포함될 것으로 예상됩니다. 지역 모노아민 옥시다제 B(MAO-B) 점유율을 정량화하기 위해 MAO-B 밀도 지수인 총 분포 부피(VT)라는 척도를 사용합니다. 점유라고 하는 비율 변화는 0%에서 100%까지 다양합니다.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전두엽 피질의 MAO-B 분포 용적(VT)에 대한 라사길린 효과
기간: 3 년
전두엽 피질의 MAO-B 분포 용적(VT)에 대한 라사길린 효과. 지역 모노아민 옥시다제 B(MAO-B) 점유율을 정량화하기 위해 MAO-B 밀도 지수인 총 분포 부피(VT)라는 척도를 사용합니다. 점유라고 하는 비율 변화는 0%에서 100%까지 다양합니다.
3 년
COVID-19 이후 MDE에서 MAO-B 분포량(VT) 및 인지에 대한 라사길린 효과
기간: 3 년
전체 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)에 대한 Rasagiline 효과. 우울증에 대한 해밀턴 등급 척도(HRSD) 점수는 17개 항목 척도를 기반으로 합니다. 0~7점은 정상, 8~13점은 정상, 14~16점은 약간 임상적, 17~19점은 경증 우울증, 20~23점은 중등도 우울증, 24점 이상은 중증 우울증으로 분류한다. 최대 통증은 52입니다. 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 15일

기본 완료 (실제)

2023년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 4월 8일

처음 게시됨 (실제)

2021년 4월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 25일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • REB#094/2018

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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[11C]SL25.1188 PET 방사성 추적자에 대한 임상 시험

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