Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MAO-B:n käyttöaste masentuneilla potilailla (MOCP)

tiistai 25. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Centre for Addiction and Mental Health

Monoamiinioksidaasi B:n käyttöaste masentuneilla potilailla

Tutkimuksessa tarkastellaan masentuneiden potilaiden monoamiinioksidaasin B (MAO-B) käyttöasteen arvioimista ennen ja jälkeen lääkityksen positroniemissiotomografia (PET) -skannauksella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA

1.1 Hoitoon vastustuskykyisen masennuksen ongelma ja ratkaisuehdotus

Vakava masennushäiriö: Vakava masennushäiriö (MDD), jonka maallikot tuntevat kliinisenä masennuksena, on sairaus, joka koostuu toistuvista vaihtuvan pituisista ja jatkuvista vakavista masennusjaksoista (MDE).

MDD on yleisin kuolinsyy ja työkyvyttömyyden aiheuttaja kohtalaisen tai korkean tulotason maissa 1. MDD on yleinen 5 %:lla aikuisista, jotka kärsivät vakavasta masennusjaksosta (MDE), ja MDD:n elinikäinen esiintyvyys on 10–20 %2. MDD on myös usein hoitoresistentti, ja 50 %:lla ihmisistä on riittämätön vaste3. Hoitoresistenssin uskottava mekanismi: Yleisesti uskotaan, että MDD:ssä on useita taustalla olevia patologioita, ja hoidon ja patologian yhteensopimattomuus johtaa hoitoresistenssiin. Siksi on tärkeää määrittää, kohdistuvatko yleiset aivopatologiat yleisiin hoitoihin, kuten serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjiin, ja määrittää, missä määrin vaihtoehtoiset hoidot voisivat paremmin kohdentaa tällaisia ​​aivosairauksia. Sitten näiden tietojen avulla voidaan optimoida hoidon yhteensovittaminen tunnistettuihin sairauspatologioihin.

OPINTOJEN TAVOITTEET

Yleiskatsaus Tavoitteiden perusteet Epänormaali MAO-B-tason nousu MDD:n MDE:ssä oli näkyvin prefrontaalisessa aivokuoressa (katso osa 1), joten tutkijat asettavat tämän alueen etusijalle tavoitteissamme. Kuten johdannossa on kuvattu, tutkijat arvioivat MAO-B:n läsnäolon tranyylisypromiinissa, koska se on MAO-B:n estäjä, vaikka se ei ole selektiivinen, ja joka on hyväksytty Kanadassa kliiniseen käyttöön MDD:n hoitoon. Tutkijat arvioivat rasagiliinin selektiiviseksi MAO-B:n estäjäksi, joka ei vaadi tiukkaa ruokavaliorajoitusta tyramiinin 1 mg:n annoksella, joka on hyväksytty Parkinsonin taudin hoitoon Kanadassa ja jota voidaan käyttää MDD:n hoitoon. Tutkijat sisältävät myös MAO-B VT:n arvioinnin ennen duloksetiinia ja sen jälkeen varmistaakseen laajalle levinneen oletuksen, että yleisesti määrätyt lääkkeet, jotka estävät serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa, eivät vaikuta MAO-B-tasoon.

Ensisijaiset tavoitteet

  1. Tranyylisypromiinin MAO-B:n käyttöasteen mittaaminen tavallisella hoitoannoksella (yhteensä 30-60 mg päivässä) prefrontaalisessa aivokuoressa.

  2. Rasagiliinin MAO-B:n käyttöasteen mittaamiseksi kokonaisannoksella 1 mg päivässä, annoksella, joka ei vaadi tiukkaa tyramiiniruokavalion rajoitusta etuotsakuoressa.

    Toissijainen tavoite

  3. Arvioidaan duloksetiinin 60 mg päivittäinen vaikutus MAO-B VT:hen prefrontaalisessa aivokuoressa.

Menetelmät tarkemman käyttöasteen kvantifioimiseksi edellyttävät luonnostaan ​​jonkin verran MAO-B:n käyttöastetta, joten tavoitteen 3 tapauksessa arvioidaan asiaan liittyvä MAO-B VT:n muutoksen mitta. Lisäksi tutkijat arvioivat MAO-B:n läsnäolon tavoitteissa 1 ja 2 luetelluissa interventioissa muilla aivojen alueilla, joilla on joko kohtuullisen korkea MAO-B-tiheys tai joiden toimintahäiriö liittyy MDD:n patofysiologiaan, mukaan lukien anteriorinen cingulaattikuori, vatsan aivojuovio. , dorsaalinen striatum, talamus, hippokampus ja keskiaivot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
        • CAMH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä 18-80
  • Nykyisen MDE:n ja MDD:n DSM-5-diagnoosi, joka on vahvistettu DSM-5:n SCID:n tutkimusversiolla
  • varhain alkava tyyppi MDD ja ensimmäinen MDE ennen 40 vuoden ikää
  • pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 17 17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikolla28
  • masennuslääkkeitä ilman vähintään 2 viikkoa (itseraportin mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

  • psykoottisten oireiden historia
  • antisosiaalisten tai raja-arvoisten persoonallisuushäiriöiden historia (seulottu SCID:n (Structured Clinical Interview for Personality Disorders) diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) avulla 30
  • neurodegeneratiivisen sairauden historia
  • tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana (on raporttien mukaan tupakointi alentaa monoamiinioksidaasi B 31, 32.)
  • käyttää parhaillaan katuhuumeita
  • nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö
  • maksa- tai munuaissairauden diagnoosi
  • positiivinen maksan toimintahäiriölle mitattuna aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniini transaminaasi (ALT) testeillä
  • sydän- ja verisuonitautien, kuten kohonneen verenpaineen/hypotension, angina pectoris tai takykardia, diagnosointi
  • sähkökonvulsiivinen hoito tai mekaaninen aivostimulaatiohoito viimeisten 6 kuukauden aikana (näiden vaikutuksia MAO-B-tasoon ei tunneta, mutta koska ne voivat stimuloida astroglioosia, joka voi vaikuttaa MAO-B-tasoon, nämä ovat poissulkevia)
  • positiivinen raskaustesti (keskuksessamme alle 65-vuotiaille naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen jokaista PET-skannausta)
  • tällä hetkellä imetys
  • äskettäinen MAO-B:n estäjähoitojen käyttö (edellisten 4 viikon aikana)
  • hyytymishäiriöt, veri tai jatkuva antikoagulanttilääkkeiden käyttö
  • metalliesineiden tai istutettujen sähkölaitteiden läsnäolo kehossa, mikä estäisi MRI-skannauksen
  • klaustrofobia
  • paino yli 400 lbs ja pituus yli 7 jalkaa (vaatimukset skannereihin ja sairaalapukuihin asettamisesta)
  • kokonaissäteilyannos yli tällä hetkellä hyväksytyn 20 millisievertin (mSv) ohjearvon 12 kuukauden aikana. Huomautus: Sivert on johdettu yksikkö ionisoivan säteilyn annoksesta kansainvälisessä yksikköjärjestelmässä (SI) ja se mittaa alhaisten ionisoivan säteilyn terveysvaikutuksia ihmiskehoon.
  • historiassa on tehty useita PET-skannauksia, jotka, mukaan lukien tämän protokollan mukaisten PET-skannausten määrä, nostavat kokonaismääräksi yli 8 PET-skannausta eliniän aikana, mikä ylittää keskuksemme ohjeissa tutkimukseen osallistuville koehenkilöille sallitun rajan
  • kohonneet maksan transaminaasien AST- ja ALAT-arvot laboratoriotestien tulosten mukaan

Lisävaatimukset tranyylisypromiinin saamiselle:

  • ei käytä anestesia-aineita, meperidiiniä (Demerol), astmalääkkeitä, verenpainelääkkeitä, dekstrometorfaania, buspironia, huumausaineita, kodeiinia (esim. löytyy Tylenolista), reseptivapaa lääkitys vilustumiseen, heinänuhaan, poskionteloiden turvotusta vähentäviin lääkkeisiin, tetrahydrotsoliinihydrokloridia sisältävät silmätipat (Visine); SSRI-lääkitys, mukaan lukien selektiiviset takaisinoton estäjät (SSRI), amitriptyliini, nortriptyliini, protriptyliini, desipramiini, imipramiini, doksepiini, perfenatsiini, karbamatsepiini, syklobentsapriini, amoksapiini, maprotiliini, trimipramiini; piristävät lääkkeet, kuten: amfetamiinit, efedriini, kokaiini, metyylifenidaatti, metyylidopa, dopamiini, levodopa, tryptofaani sekä energiaa lisäävät ja painoa alentavat valmisteet vähintään 2 viikon ajan
  • olla käyttämättä fluoksetiinia vähintään 6 viikkoon
  • riittämätön vaste serotoniinin takaisinoton estäjälääkitykseen
  • riittämätön vaste lääkkeille, jotka nostavat norepinefriiniä
  • riittämätön vaste litiumin lisäykselle masennuslääkkeeseen tai potilas ei halua ottaa litiumia sivuvaikutusten vuoksi (kuten aikomusvapina tai kilpirauhasen vajaatoiminnan riski)
  • riittämätön vaste lääkkeelle, joka nostaa sekä serotoniinia että norepinefriiniä
  • riittämätön vaste wellbutriinille tai osallistuja ei voi ottaa wellbutrinia vasta-aiheen tai sivuvaikutuksen vuoksi tai osallistuja ei halua ottaa wellbutrinia
  • riittämätön vaste toiseen masennuslääkkeeseen lisätylle wellbutriinille tai osallistuja ei pysty ottamaan wellbutrinia vasta-aiheen tai sivuvaikutuksen vuoksi tai osallistuja ei halua ottaa wellbutrinia
  • tietoisuus ja halu noudattaa tranyylisypromiinin tai rasagiliinin käytön edellyttämiä lääkitys- ja päihdevaatimuksia

Poissulkeminen

  • aiempi yliherkkyys monoamiinioksidaasin estäjille
  • aiempi yliherkkyys tyramiinille
  • oma raportti aiemmasta aivo- tai sydän- ja verisuonisairauksien diagnoosista
  • raportoi itse toistuvista tai toistuvista päänsäryistä
  • feokromosytooman ja katekoliamiinia vapauttavien paraganglioomien diagnoosi
  • systolinen verenpaine ei 91-139 mmHg (mukaan lukien)
  • diastolinen verenpaine ei 51-90 mmHg (mukaan lukien)
  • systolisen verenpaineen lasku 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine 10 mm Hg kolmen minuutin kuluessa seisomisesta verrattuna verenpaineeseen istuma-asennosta
  • triptaanien tai tryptamiinien käyttö (esim. sumatriptaani tai ritatriptaani) viimeisen 2 viikon aikana.

Rasagiliinin ottamisen lisävaatimukset

Inkluusio

● Osallistuja ei halua ottaa tranyylisypromiinia, koska hän on huolissaan sivuvaikutuksista tai tranyylisypromiinin ottamista varten vaadittujen tiukkojen tyramiinin saannin rajoittamisesta.

Duloksetiinin ottamisen lisävaatimukset:

Inkluusio

  • Osallistujien on oltava masennuslääkkeitä vapaana vähintään 4 viikkoa ennen skannausta (useimmat masennuslääkkeet vaikuttavat monoamiineihin, kuten myös duloksetiini, joten duloksetiinin vaikutuksen erottaminen aikaisemmasta lääkityksestä edellyttää pidempään lääkkeettömyyttä).
  • Osallistujalla ei saa olla vastetta duloksetiinin 60 mg:n päivittäisellä tai suuremmalla annoksella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Duloksetiini
MAO-B:n jakautumistilavuuden arviointi prefrontaalisessa aivokuoressa ennen ja jälkeen duloksetiinin annostelun 60 mg päivässä.
Muut: [11C]SL25.1188 PET-radiomerkki
Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) läsnäolo ennen ja jälkeen lääkityksen [11C]SL25.1188:lla LEMMIKKI
Muut: Rasagiliini
Alueellisen MAO-B:n jakautumistilavuuden arviointi ennen ja jälkeen rasagiliinin annoksella 1,0 mg vuorokaudessa.
Muut: [11C]SL25.1188 PET-radiomerkki
Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) läsnäolo ennen ja jälkeen lääkityksen [11C]SL25.1188:lla LEMMIKKI
Muut: Tranyylisypromiini
Alueellisen MAO-B:n jakautumistilavuuden arviointi ennen ja jälkeen tranyylisypromiinin annoksella 30-60 mg päivässä.
Muut: [11C]SL25.1188 PET-radiomerkki
Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) läsnäolo ennen ja jälkeen lääkityksen [11C]SL25.1188:lla LEMMIKKI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tranyylisypromiinin MAO-B:n käyttöaste tavallisella hoitoannoksella
Aikaikkuna: 3 vuotta
MAO-B Occupancy on yleinen käyttöasteen mitta, joka on tarkoitettu johdettaviksi Lassen Plotista. Lassen Plot sisältää MAO-B:n kokonaisjakaumatilavuuden (VT) arvot ennen ja jälkeen käsittelyn alueilla, jotka optimoivat käyrän. Odotetaan, että näihin kuuluvat esiotsakuori, anteriorinen cingulaattikuori, selkäputamen, vatsajuovio, hippokampus ja pikkuaivot. Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) alueellisen käyttöasteen kvantifioimiseksi käytämme mittaa, jota kutsutaan kokonaisjakaumatilavuudeksi (VT) MAO-B-tiheyden indeksiksi. Prosenttimuutos, jota kutsutaan vuokrausasteeksi, voi vaihdella 0–100 prosenttia.
3 vuotta
Rasagiliinin MAO-B:n käyttö tavanomaisella hoitoannoksella
Aikaikkuna: 3 vuotta
MAO-B Occupancy on yleinen käyttöasteen mitta, joka on tarkoitettu johdettaviksi Lassen Plotista. Lassen Plot sisältää MAO-B:n kokonaisjakaumatilavuuden (VT) arvot ennen ja jälkeen käsittelyn alueilla, jotka optimoivat käyrän. Odotetaan, että näihin kuuluvat esiotsakuori, anteriorinen cingulaattikuori, selkäputamen, vatsajuovio, hippokampus ja pikkuaivot. Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) alueellisen käyttöasteen kvantifioimiseksi käytämme mittaa, jota kutsutaan kokonaisjakaumatilavuudeksi (VT) MAO-B-tiheyden indeksiksi. Prosenttimuutos, jota kutsutaan vuokrausasteeksi, voi vaihdella 0–100 prosenttia.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rasagiliinin vaikutus MAO-B:n jakautumistilavuuteen (VT) prefrontaalisessa aivokuoressa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Rasagiliinin vaikutus MAO-B:n jakautumistilavuuteen (VT) prefrontaalisessa aivokuoressa. Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) alueellisen käyttöasteen kvantifioimiseksi käytämme mittaa, jota kutsutaan kokonaisjakaumatilavuudeksi (VT) MAO-B-tiheyden indeksiksi. Prosenttimuutos, jota kutsutaan vuokrausasteeksi, voi vaihdella 0–100 prosenttia.
3 vuotta
Rasagiliinin vaikutus MAO-B:n jakautumistilavuuteen (VT) ja kognitioon MDE:ssä COVID-19:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Rasagiliinin vaikutus Hamilton Depression Rating Scale -asteikkoon (HDRS). Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) -pisteytys perustuu 17 kohdan asteikkoon. Pisteitä 0-7 pidetään normaalina, 8-13 normaalia korkeampana, 14-16 vaatimattoman kliinistä, 17-19 lievää masennusta, 20-23 kohtalaista masennusta ja pisteet 24 tai enemmän vakavana masennuksena. Suurin haava on 52. Korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for Addiction and Mental Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REB#094/2018

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

Kliiniset tutkimukset [11C]SL25.1188 PET-radiomerkki

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa