Occupazione MAO-B in pazienti depressi (MOCP)

Criterio di inclusione:

• dai 18 agli 80 anni
• Diagnosi DSM-5 dell'attuale MDE e MDD verificata dalla versione di ricerca di SCID per DSM-5
• tipo MDD ad esordio precoce con primo MDE prima dei 40 anni
• punteggio maggiore o uguale a 17 sulla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) a 17 item28
• senza antidepressivi per almeno 2 settimane (tramite autovalutazione)

Criteri di esclusione:

• storia di sintomi psicotici
• storia di disturbi di personalità antisociale o borderline (screening con l'Intervista Clinica Strutturata per i Disturbi della Personalità (SCID) per il Manuale Diagnostico e Statistico-5 (DSM-5) 30
• storia di malattia neurodegenerativa
• fumo di sigaretta negli ultimi 6 mesi (ci sono rapporti secondo cui il fumo di sigaretta abbassa la monoaminossidasi B 31, 32.)
• attualmente abusa di droghe da strada
• disturbo da uso di alcol in corso
• diagnosi di malattie epatiche o renali
• positivo per disfunzione epatica misurata dai test dell'aspartato transaminasi (AST) e dell'alanina transaminasi (ALT)
• diagnosi di malattie cardiovascolari come ipertensione/ipotensione, angina o tachicardia
• terapia elettroconvulsiva o trattamento di stimolazione cerebrale meccanica nei 6 mesi precedenti (gli effetti di questi sul livello di MAO-B sono sconosciuti ma poiché potrebbero stimolare l'astrogliosi che potrebbe influenzare il livello di MAO-B, questi sono inclusi come esclusioni)
• test di gravidanza positivo (nel nostro Centro le donne fino a 65 anni vengono sottoposte a un test di gravidanza sulle urine prima di ogni PET)
• attualmente in allattamento
• uso recente di trattamenti con inibitori MAO-B (entro le 4 settimane precedenti)
• disturbi della coagulazione, del sangue o uso continuato di farmaci anticoagulanti
• presenza di oggetti metallici o dispositivi elettrici impiantati nel corpo che precluderebbero la scansione MRI
• claustrofobia
• peso superiore a 400 libbre e altezza superiore a 7 piedi (requisiti per l'inserimento di scanner e camici ospedalieri)
• la dose totale di radiazioni oltre la linea guida attualmente approvata di 20 millisievert (mSv) in un periodo di 12 mesi. Nota: il sievert è un'unità derivata della dose di radiazioni ionizzanti nel Sistema Internazionale di Unità (SI) ed è una misura dell'effetto sulla salute di bassi livelli di radiazioni ionizzanti sul corpo umano.
• storia di aver subito un numero di scansioni PET che, compreso il numero di scansioni PET previste da questo protocollo, porterà il totale a più di 8 scansioni PET/vita, superando il limite consentito per i soggetti che partecipano alla ricerca stabilito dalle linee guida del nostro centro
• livelli elevati di AST e ALT delle transaminasi epatiche, come dimostrato dai risultati dei test di laboratorio

Requisiti aggiuntivi per ricevere tranilcipromina:

• non assumere anestetici, meperidina (Demerol), antiasmatici, antiipertensivi, destrometorfano, buspirone, narcotici, codeina (es. trovato in Tylenol), farmaci da banco per raffreddori, raffreddore da fieno, decongestionanti sinusali, colliri che contengono tetraidrozolina cloridrato (Visine); Farmaci SSRI inclusi inibitori selettivi della ricaptazione (SSRI), amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, desipramina, imipramina, doxepina, perfenazina, carbamazepina, ciclobenzaprina, amoxapina, maprotilina, trimipramina; farmaci stimolanti come: anfetamine, efedrina, cocaina, metilfenidato, metildopa, dopamina, levodopa, triptofano nonché preparati che aumentano l'energia e riducono il peso per almeno 2 settimane
• non assumere fluoxetina per almeno 6 settimane
• risposta inadeguata al farmaco inibitore della ricaptazione della serotonina
• risposta inadeguata ai farmaci che aumentano la norepinefrina
• risposta inadeguata all'aggiunta di litio a un antidepressivo o paziente che non vuole assumere litio a causa di effetti collaterali (come tremore intenzionale o rischio di ipotiroidismo)
• risposta inadeguata a un farmaco che aumenta sia la serotonina che la norepinefrina
• risposta inadeguata a wellbutrin o il partecipante non è in grado di assumere wellbutrin a causa di una controindicazione o di un effetto collaterale o il partecipante non desidera assumere wellbutrin
• risposta inadeguata a wellbutrin aggiunto a un secondo antidepressivo o il partecipante non è in grado di assumere wellbutrin a causa di una controindicazione o di un effetto collaterale o il partecipante non desidera assumere wellbutrin
• consapevolezza e disponibilità a seguire i requisiti sull'uso di farmaci e sostanze richiesti per l'assunzione di tranilcipromina o rasagilina

Esclusione

• precedente ipersensibilità agli inibitori delle monoaminossidasi
• precedente storia di ipersensibilità alla tiramina
• autovalutazione di precedenti diagnosi di disturbi cerebrovascolari o cardiovascolari
• auto-riportare una storia di mal di testa ricorrenti o frequenti
• diagnosi di feocromocitoma e paragangliomi a rilascio di catecolamine
• pressione arteriosa sistolica non compresa tra 91 e 139 mmHg (inclusi)
• pressione arteriosa diastolica non compresa tra 51 e 90 mmHg (inclusi)
• una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica di 10 mm Hg entro tre minuti dalla posizione eretta rispetto alla pressione arteriosa dalla posizione seduta
• uso di triptani o triptamine (es. sumatriptan o rizatriptan) nelle ultime 2 settimane.

Ulteriori requisiti per l'assunzione di rasagilina

Inclusione

● Il partecipante non desidera assumere tranilcipromina a causa di preoccupazioni relative agli effetti collaterali o alle rigide restrizioni dietetiche della ridotta assunzione di tiramina necessaria per l'assunzione di tranilcipromina.

Ulteriori requisiti per l'assunzione di duloxetina:

Inclusione

• I partecipanti devono essere privi di antidepressivi per almeno 4 settimane prima della scansione (la maggior parte degli antidepressivi influenza le monoamine così come la duloxetina, quindi è necessario un periodo più lungo di assenza di farmaci per poter separare l'effetto della duloxetina dai farmaci precedenti).
• Il partecipante non deve avere una storia di mancata risposta alla duloxetina a una dose giornaliera di 60 mg al giorno o superiore.