- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04841798
MAO-B foglaltság depressziós betegekben (MOCP)
Monoamin-oxidáz B foglaltság depressziós betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR
1.1 A kezelésre rezisztens depresszió problémája és a javasolt megoldás
Major depresszív zavar problémája: A laikusok által klinikai depresszióként ismert major depressziós rendellenesség (MDD) változó hosszúságú és perzisztenciájú ismétlődő major depressziós epizódokból (MDE) álló betegség.
Az MDD a vezető halálok és rokkantság a közepes és magas jövedelmű országokban 1. Az MDD a súlyos depressziós epizódban (MDE) szenvedő felnőttek 5%-ánál gyakori, és az MDD életprevalenciája 10-20%2. Az MDD gyakran rezisztens is a kezelésre, az emberek 50%-a nem reagál megfelelően3. A kezelésrezisztencia valószínű mechanizmusa: Általános vélekedés, hogy az MDD-ben több mögöttes patológia áll, és a kezelés és a patológiás eltérések kezelési rezisztenciát eredményeznek. Ezért fontos meghatározni, hogy a gyakori agyi patológiákat célozzák-e az olyan általános kezelések, mint a szerotonin és a noradrenalin újrafelvétel gátlók, és megállapítani, hogy az alternatív kezelések milyen mértékben célozhatják meg jobban az ilyen agyi patológiákat. Ezzel az információval optimalizálható a kezelés és az azonosított betegségpatológiák összehangolása.
TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK
Áttekintés A célkitűzések indoklása Az MDD MDE-ben a MAO-B szint rendellenes emelkedése a prefrontális kéregben volt a legszembetűnőbb (lásd 1. fejezet), ezért a kutatók ezt a régiót helyezik előtérbe célkitűzéseinkben. Amint a bevezetőben részletezzük, a vizsgálók értékelni fogják a tranilcipromin MAO-B-elfoglaltságát, mivel ez MAO-B-gátló, bár nem szelektív, de Kanadában klinikai használatra engedélyezett az MDD kezelésére. A kutatók a razagilint szelektív MAO-B-gátlóként értékelték, amely nem igényli a tiramin szigorú étrendi korlátozását 1 mg-os dózisban, amely Kanadában a Parkinson-kór kezelésére engedélyezett, és potenciálisan az MDD kezelésére szolgál. A kutatók a MAO-B VT értékelését is magukban foglalják a duloxetin előtt és után, hogy igazolják azt a széles körben elterjedt feltételezést, hogy a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét gátló, gyakran felírt gyógyszerek nem befolyásolják a MAO-B szintet.
Elsődleges célok
- A tranilcipromin MAO-B-foglaltságának mérése standard kezelési dózisban (összesen 30-60 mg naponta) a prefrontális kéregben.
A razagilin MAO-B-foglaltságának mérésére napi 1 mg összmennyiség mellett, amely dózis nem igényel szigorú tiramin étrendi korlátozást a prefrontális kéregben.
Másodlagos cél
- A napi 60 mg duloxetin MAO-B VT-re gyakorolt hatásának értékelése a prefrontális kéregben.
A pontosabb kihasználtság számszerűsítésére szolgáló módszerek eleve megkövetelik bizonyos MAO-B foglaltság előfordulását, ezért a 3. célkitűzés esetében a MAO-B VT változásának kapcsolódó mértékét kell értékelni. Ezen túlmenően a kutatók értékelni fogják az 1. és 2. célkitűzésben felsorolt beavatkozások MAO-B foglaltságát más agyi régiókban, ahol vagy ésszerűen magas a MAO-B sűrűség, vagy amelyek működési zavarai szerepet játszanak az MDD patofiziológiájában, beleértve az elülső cinguláris kéreget, a ventrális striatumot. , háti striatum, thalamus, hippocampus és középagy.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
- CAMH
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 éves korig
- Az aktuális MDE és MDD DSM-5 diagnózisa a SCID kutatási verziójával igazolva a DSM-5 számára
- korai kezdetű típusú MDD, az első MDE-vel 40 éves kor előtt
- 17-nél nagyobb vagy egyenlő pontszám a 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelő Skálán (HDRS)28
- antidepresszáns mentes legalább 2 hétig (önjelentés alapján)
Kizárási kritériumok:
- pszichotikus tünetek anamnézisében
- antiszociális vagy borderline személyiségzavarok kórtörténete (a személyiségzavarok strukturált klinikai interjújával (SCID) a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv-5 (DSM-5) 30 szűrésével)
- neurodegeneratív betegség anamnézisében
- cigarettázás az elmúlt 6 hónapban (beszámolók szerint a dohányzás csökkenti a monoamin-oxidáz B 31, 32 szintjét.)
- jelenleg utcai kábítószerrel él
- jelenlegi alkoholfogyasztási zavar
- máj- vagy vesebetegség diagnosztizálása
- pozitív májműködési zavarra az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) tesztekkel mérve
- szív- és érrendszeri betegségek, például magas vérnyomás/hipotenzió, angina vagy tachycardia diagnózisa
- elektrokonvulzív terápia vagy mechanikus agystimulációs kezelés az elmúlt 6 hónapban (ezeknek a MAO-B szintre gyakorolt hatása nem ismert, de mivel stimulálhatják a MAO-B szintet befolyásoló asztrogliózist, ezek kizárásnak számítanak)
- pozitív terhességi teszt (központunkban a 65 év alatti nők minden PET vizsgálat előtt vizelet terhességi tesztet kapnak)
- jelenleg szoptat
- MAO-B-gátló kezelések legutóbbi alkalmazása (az előző 4 hétben)
- véralvadási zavarok, véralvadás vagy véralvadásgátló gyógyszerek folyamatos alkalmazása
- fémtárgyak vagy beültetett elektromos eszközök jelenléte a szervezetben, amelyek kizárják az MRI-vizsgálatot
- klausztrofóbia
- 400 font feletti súly és 7 láb feletti magasság (a szkennerek és a kórházi köpenyek felszerelésének követelményei)
- a jelenleg jóváhagyott 20 millisievert (mSv) sugárdózist 12 hónap alatt. Megjegyzés: A sievert az ionizáló sugárzás dózisának származtatott egysége a Nemzetközi Mértékegységrendszerben (SI), és az alacsony szintű ionizáló sugárzás emberi szervezetre gyakorolt egészségügyi hatásának mérőszáma.
- számos PET-vizsgálaton esett át, amelyek a jelen protokoll szerinti PET-vizsgálatok számát is beleértve több mint 8 PET-vizsgálat/élettartamot eredményeznek, ami meghaladja a kutatásban részt vevő alanyok számára a központunk irányelvei által meghatározott megengedett határt.
- a máj transzaminázok AST és ALT szintjének emelkedése, amint azt a laboratóriumi vizsgálati eredmények mutatják
További követelmények a tranilciprom bevételéhez:
- nem szed érzéstelenítőt, meperidint (Demerol), asztma-, vérnyomáscsökkentőt, dextrometorfánt, buspiront, kábítószert, kodeint (pl. Tylenolban található), vény nélkül kapható gyógyszer megfázás, szénanátha, arcüreg-csillapítók, tetrahidrozolin-hidrokloridot tartalmazó szemcseppek (Visine); SSRI-gyógyszerek, beleértve a szelektív újrafelvétel-gátlókat (SSRI), amitriptilint, nortriptilint, protriptilint, dezipramint, imipramint, doxepint, perfenazint, karbamazepint, ciklobenzaprint, amoxapint, maprotilint, trimipramint; stimuláns gyógyszerek, mint például: amfetaminok, efedrin, kokain, metilfenidát, metildopa, dopamin, levodopa, triptofán, valamint energiafokozó és súlycsökkentő készítmények legalább 2 hétig
- legalább 6 hétig nem szed fluoxetint
- nem megfelelő válasz a szerotonin újrafelvételt gátló gyógyszerekre
- nem megfelelő válasz a noradrenalint emelő gyógyszeres kezelésre
- nem megfelelő válaszreakció az antidepresszánshoz adott lítiumra, vagy a beteg nem akar lítiumot szedni mellékhatások miatt (például szándékos tremor vagy hypothyreosis kockázata)
- nem megfelelő válasz a szerotonint és a noradrenalint egyaránt növelő gyógyszerre
- nem megfelelő válasz a wellbutrinra, vagy a résztvevő nem tud wellbutrint szedni ellenjavallat vagy mellékhatás miatt, vagy a résztvevő nem kíván wellbutrint szedni
- nem megfelelő válaszreakció a második antidepresszánshoz adott wellbutrinra, vagy a résztvevő nem tudja bevenni a wellbutrint egy ellenjavallat vagy mellékhatás miatt, vagy a résztvevő nem kíván wellbutrint szedni
- tudatosság és hajlandóság a tranilcipromin vagy razagilin szedéséhez szükséges gyógyszer- és szerhasználati követelmények betartására
Kirekesztés
- monoamin-oxidáz inhibitorokkal szembeni korábbi túlérzékenység
- korábbi tiramin túlérzékenység
- önjelentés cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris rendellenességek korábbi diagnosztizálásáról
- saját maga jelenti be a kórtörténetét visszatérő vagy gyakori fejfájásról
- phaeochromocytoma és katekolamin-felszabadító paragangliomák diagnózisa
- szisztolés vérnyomás nem 91 és 139 Hgmm között (beleértve)
- diasztolés vérnyomás nem 51 és 90 Hgmm között (beleértve)
- a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-rel vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-es csökkenése felállás után három percen belül, összehasonlítva az ülő helyzetből származó vérnyomással
- triptánok vagy triptaminok használata (pl. szumatriptán vagy rizatriptán) az elmúlt 2 hétben.
További követelmények a Rasagiline szedéséhez
Befogadás
● A résztvevő nem kíván tranilcipromint szedni a mellékhatások miatti aggodalmak vagy a tranilciprom szedéséhez szükséges csökkent tiraminbevitel szigorú étrendi korlátozása miatt.
További követelmények a duloxetin szedéséhez:
Befogadás
- A résztvevőknek legalább 4 hétig antidepresszánstól mentesnek kell lenniük a szkennelés előtt (a legtöbb antidepresszáns hatással van a monoaminokra, csakúgy, mint a duloxetin, ezért hosszabb gyógyszermentes időszakra van szükség ahhoz, hogy el lehessen választani a duloxetin hatását a korábbi gyógyszeres kezeléstől).
- A résztvevőnél nem fordulhat elő, hogy a duloxetin 60 mg-os vagy nagyobb napi adagja nem reagált.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Duloxetine
A MAO-B megoszlási térfogatának értékelése a prefrontális kéregben napi 60 mg duloxetin alkalmazása előtt és után.
|
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával
HÁZI KEDVENC
|
|
Egyéb: Rasagiline
A regionális MAO-B eloszlási térfogat értékelése napi 1,0 mg razagilin alkalmazása előtt és után.
|
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával
HÁZI KEDVENC
|
|
Egyéb: Tranilcipromin
A regionális MAO-B eloszlási térfogat értékelése napi 30-60 mg tranilcipromin előtt és után.
|
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával
HÁZI KEDVENC
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tranilcipromin MAO-B foglaltsága standard kezelési dózisban
Időkeret: 3 év
|
A MAO-B foglaltság egy általános kihasználtsági mérőszám, amelyet a Lassen-telkből kívánnak származtatni.
A Lassen-diagram a MAO-B teljes eloszlási térfogatának (VT) értékeit tartalmazza a kezelés előtt és után azokban a régiókban, amelyek optimalizálják a görbét.
Várhatóan ezek közé tartozik a prefrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a dorsalis putament, a ventralis striatum, a hippocampus és a kisagy.
A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe.
A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
|
3 év
|
|
A razagilin MAO-B foglaltsága standard kezelési dózisban
Időkeret: 3 év
|
A MAO-B foglaltság egy általános kihasználtsági mérőszám, amelyet a Lassen-telkből kívánnak származtatni.
A Lassen-diagram a MAO-B teljes eloszlási térfogatának (VT) értékeit tartalmazza a kezelés előtt és után azokban a régiókban, amelyek optimalizálják a görbét.
Várhatóan ezek közé tartozik a prefrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a dorsalis putament, a ventralis striatum, a hippocampus és a kisagy.
A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe.
A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatára (VT) a prefrontális kéregben
Időkeret: 3 év
|
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatára (VT) a prefrontális kéregben.
A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe.
A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
|
3 év
|
|
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatra (VT) és a megismerésre a COVID-19 utáni MDE-ben
Időkeret: 3 év
|
A rasagilin hatása a teljes Hamilton Depresszió Értékelési Skálára (HDRS).
A Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) pontozása a 17 tételes skálán alapul.
A 0-7-es pontszámok normálisnak, a normálnál 8-13-mal magasabbak, a 14-16-os mérsékelten klinikai, a 17-19-es enyhe depressziónak, a 20-23-as pontszámok közepes depressziónak, a 24-es vagy nagyobb pontszámok pedig súlyos depressziónak minősülnek.
A maximális seb 52.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jelentenek.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB#094/2018
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .