Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MAO-B foglaltság depressziós betegekben (MOCP)

2023. július 25. frissítette: Centre for Addiction and Mental Health

Monoamin-oxidáz B foglaltság depressziós betegekben

A tanulmány a monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltságának felmérését vizsgálja depressziós betegeknél a gyógyszeres kezelés előtt és után, pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

HÁTTÉR

1.1 A kezelésre rezisztens depresszió problémája és a javasolt megoldás

Major depresszív zavar problémája: A laikusok által klinikai depresszióként ismert major depressziós rendellenesség (MDD) változó hosszúságú és perzisztenciájú ismétlődő major depressziós epizódokból (MDE) álló betegség.

Az MDD a vezető halálok és rokkantság a közepes és magas jövedelmű országokban 1. Az MDD a súlyos depressziós epizódban (MDE) szenvedő felnőttek 5%-ánál gyakori, és az MDD életprevalenciája 10-20%2. Az MDD gyakran rezisztens is a kezelésre, az emberek 50%-a nem reagál megfelelően3. A kezelésrezisztencia valószínű mechanizmusa: Általános vélekedés, hogy az MDD-ben több mögöttes patológia áll, és a kezelés és a patológiás eltérések kezelési rezisztenciát eredményeznek. Ezért fontos meghatározni, hogy a gyakori agyi patológiákat célozzák-e az olyan általános kezelések, mint a szerotonin és a noradrenalin újrafelvétel gátlók, és megállapítani, hogy az alternatív kezelések milyen mértékben célozhatják meg jobban az ilyen agyi patológiákat. Ezzel az információval optimalizálható a kezelés és az azonosított betegségpatológiák összehangolása.

TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK

Áttekintés A célkitűzések indoklása Az MDD MDE-ben a MAO-B szint rendellenes emelkedése a prefrontális kéregben volt a legszembetűnőbb (lásd 1. fejezet), ezért a kutatók ezt a régiót helyezik előtérbe célkitűzéseinkben. Amint a bevezetőben részletezzük, a vizsgálók értékelni fogják a tranilcipromin MAO-B-elfoglaltságát, mivel ez MAO-B-gátló, bár nem szelektív, de Kanadában klinikai használatra engedélyezett az MDD kezelésére. A kutatók a razagilint szelektív MAO-B-gátlóként értékelték, amely nem igényli a tiramin szigorú étrendi korlátozását 1 mg-os dózisban, amely Kanadában a Parkinson-kór kezelésére engedélyezett, és potenciálisan az MDD kezelésére szolgál. A kutatók a MAO-B VT értékelését is magukban foglalják a duloxetin előtt és után, hogy igazolják azt a széles körben elterjedt feltételezést, hogy a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét gátló, gyakran felírt gyógyszerek nem befolyásolják a MAO-B szintet.

Elsődleges célok

  1. A tranilcipromin MAO-B-foglaltságának mérése standard kezelési dózisban (összesen 30-60 mg naponta) a prefrontális kéregben.
  2. A razagilin MAO-B-foglaltságának mérésére napi 1 mg összmennyiség mellett, amely dózis nem igényel szigorú tiramin étrendi korlátozást a prefrontális kéregben.

    Másodlagos cél

  3. A napi 60 mg duloxetin MAO-B VT-re gyakorolt ​​hatásának értékelése a prefrontális kéregben.

A pontosabb kihasználtság számszerűsítésére szolgáló módszerek eleve megkövetelik bizonyos MAO-B foglaltság előfordulását, ezért a 3. célkitűzés esetében a MAO-B VT változásának kapcsolódó mértékét kell értékelni. Ezen túlmenően a kutatók értékelni fogják az 1. és 2. célkitűzésben felsorolt ​​beavatkozások MAO-B foglaltságát más agyi régiókban, ahol vagy ésszerűen magas a MAO-B sűrűség, vagy amelyek működési zavarai szerepet játszanak az MDD patofiziológiájában, beleértve az elülső cinguláris kéreget, a ventrális striatumot. , háti striatum, thalamus, hippocampus és középagy.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1L8
        • CAMH

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves korig
  • Az aktuális MDE és MDD DSM-5 diagnózisa a SCID kutatási verziójával igazolva a DSM-5 számára
  • korai kezdetű típusú MDD, az első MDE-vel 40 éves kor előtt
  • 17-nél nagyobb vagy egyenlő pontszám a 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelő Skálán (HDRS)28
  • antidepresszáns mentes legalább 2 hétig (önjelentés alapján)

Kizárási kritériumok:

  • pszichotikus tünetek anamnézisében
  • antiszociális vagy borderline személyiségzavarok kórtörténete (a személyiségzavarok strukturált klinikai interjújával (SCID) a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv-5 (DSM-5) 30 szűrésével)
  • neurodegeneratív betegség anamnézisében
  • cigarettázás az elmúlt 6 hónapban (beszámolók szerint a dohányzás csökkenti a monoamin-oxidáz B 31, 32 szintjét.)
  • jelenleg utcai kábítószerrel él
  • jelenlegi alkoholfogyasztási zavar
  • máj- vagy vesebetegség diagnosztizálása
  • pozitív májműködési zavarra az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) tesztekkel mérve
  • szív- és érrendszeri betegségek, például magas vérnyomás/hipotenzió, angina vagy tachycardia diagnózisa
  • elektrokonvulzív terápia vagy mechanikus agystimulációs kezelés az elmúlt 6 hónapban (ezeknek a MAO-B szintre gyakorolt ​​hatása nem ismert, de mivel stimulálhatják a MAO-B szintet befolyásoló asztrogliózist, ezek kizárásnak számítanak)
  • pozitív terhességi teszt (központunkban a 65 év alatti nők minden PET vizsgálat előtt vizelet terhességi tesztet kapnak)
  • jelenleg szoptat
  • MAO-B-gátló kezelések legutóbbi alkalmazása (az előző 4 hétben)
  • véralvadási zavarok, véralvadás vagy véralvadásgátló gyógyszerek folyamatos alkalmazása
  • fémtárgyak vagy beültetett elektromos eszközök jelenléte a szervezetben, amelyek kizárják az MRI-vizsgálatot
  • klausztrofóbia
  • 400 font feletti súly és 7 láb feletti magasság (a szkennerek és a kórházi köpenyek felszerelésének követelményei)
  • a jelenleg jóváhagyott 20 millisievert (mSv) sugárdózist 12 hónap alatt. Megjegyzés: A sievert az ionizáló sugárzás dózisának származtatott egysége a Nemzetközi Mértékegységrendszerben (SI), és az alacsony szintű ionizáló sugárzás emberi szervezetre gyakorolt ​​egészségügyi hatásának mérőszáma.
  • számos PET-vizsgálaton esett át, amelyek a jelen protokoll szerinti PET-vizsgálatok számát is beleértve több mint 8 PET-vizsgálat/élettartamot eredményeznek, ami meghaladja a kutatásban részt vevő alanyok számára a központunk irányelvei által meghatározott megengedett határt.
  • a máj transzaminázok AST és ALT szintjének emelkedése, amint azt a laboratóriumi vizsgálati eredmények mutatják

További követelmények a tranilciprom bevételéhez:

  • nem szed érzéstelenítőt, meperidint (Demerol), asztma-, vérnyomáscsökkentőt, dextrometorfánt, buspiront, kábítószert, kodeint (pl. Tylenolban található), vény nélkül kapható gyógyszer megfázás, szénanátha, arcüreg-csillapítók, tetrahidrozolin-hidrokloridot tartalmazó szemcseppek (Visine); SSRI-gyógyszerek, beleértve a szelektív újrafelvétel-gátlókat (SSRI), amitriptilint, nortriptilint, protriptilint, dezipramint, imipramint, doxepint, perfenazint, karbamazepint, ciklobenzaprint, amoxapint, maprotilint, trimipramint; stimuláns gyógyszerek, mint például: amfetaminok, efedrin, kokain, metilfenidát, metildopa, dopamin, levodopa, triptofán, valamint energiafokozó és súlycsökkentő készítmények legalább 2 hétig
  • legalább 6 hétig nem szed fluoxetint
  • nem megfelelő válasz a szerotonin újrafelvételt gátló gyógyszerekre
  • nem megfelelő válasz a noradrenalint emelő gyógyszeres kezelésre
  • nem megfelelő válaszreakció az antidepresszánshoz adott lítiumra, vagy a beteg nem akar lítiumot szedni mellékhatások miatt (például szándékos tremor vagy hypothyreosis kockázata)
  • nem megfelelő válasz a szerotonint és a noradrenalint egyaránt növelő gyógyszerre
  • nem megfelelő válasz a wellbutrinra, vagy a résztvevő nem tud wellbutrint szedni ellenjavallat vagy mellékhatás miatt, vagy a résztvevő nem kíván wellbutrint szedni
  • nem megfelelő válaszreakció a második antidepresszánshoz adott wellbutrinra, vagy a résztvevő nem tudja bevenni a wellbutrint egy ellenjavallat vagy mellékhatás miatt, vagy a résztvevő nem kíván wellbutrint szedni
  • tudatosság és hajlandóság a tranilcipromin vagy razagilin szedéséhez szükséges gyógyszer- és szerhasználati követelmények betartására

Kirekesztés

  • monoamin-oxidáz inhibitorokkal szembeni korábbi túlérzékenység
  • korábbi tiramin túlérzékenység
  • önjelentés cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris rendellenességek korábbi diagnosztizálásáról
  • saját maga jelenti be a kórtörténetét visszatérő vagy gyakori fejfájásról
  • phaeochromocytoma és katekolamin-felszabadító paragangliomák diagnózisa
  • szisztolés vérnyomás nem 91 és 139 Hgmm között (beleértve)
  • diasztolés vérnyomás nem 51 és 90 Hgmm között (beleértve)
  • a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-rel vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-es csökkenése felállás után három percen belül, összehasonlítva az ülő helyzetből származó vérnyomással
  • triptánok vagy triptaminok használata (pl. szumatriptán vagy rizatriptán) az elmúlt 2 hétben.

További követelmények a Rasagiline szedéséhez

Befogadás

● A résztvevő nem kíván tranilcipromint szedni a mellékhatások miatti aggodalmak vagy a tranilciprom szedéséhez szükséges csökkent tiraminbevitel szigorú étrendi korlátozása miatt.

További követelmények a duloxetin szedéséhez:

Befogadás

  • A résztvevőknek legalább 4 hétig antidepresszánstól mentesnek kell lenniük a szkennelés előtt (a legtöbb antidepresszáns hatással van a monoaminokra, csakúgy, mint a duloxetin, ezért hosszabb gyógyszermentes időszakra van szükség ahhoz, hogy el lehessen választani a duloxetin hatását a korábbi gyógyszeres kezeléstől).
  • A résztvevőnél nem fordulhat elő, hogy a duloxetin 60 mg-os vagy nagyobb napi adagja nem reagált.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Duloxetine
A MAO-B megoszlási térfogatának értékelése a prefrontális kéregben napi 60 mg duloxetin alkalmazása előtt és után.
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával HÁZI KEDVENC
Egyéb: Rasagiline
A regionális MAO-B eloszlási térfogat értékelése napi 1,0 mg razagilin alkalmazása előtt és után.
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával HÁZI KEDVENC
Egyéb: Tranilcipromin
A regionális MAO-B eloszlási térfogat értékelése napi 30-60 mg tranilcipromin előtt és után.
Monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság gyógyszeres kezelés előtt és után [11C]SL25.1188 használatával HÁZI KEDVENC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tranilcipromin MAO-B foglaltsága standard kezelési dózisban
Időkeret: 3 év
A MAO-B foglaltság egy általános kihasználtsági mérőszám, amelyet a Lassen-telkből kívánnak származtatni. A Lassen-diagram a MAO-B teljes eloszlási térfogatának (VT) értékeit tartalmazza a kezelés előtt és után azokban a régiókban, amelyek optimalizálják a görbét. Várhatóan ezek közé tartozik a prefrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a dorsalis putament, a ventralis striatum, a hippocampus és a kisagy. A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe. A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
3 év
A razagilin MAO-B foglaltsága standard kezelési dózisban
Időkeret: 3 év
A MAO-B foglaltság egy általános kihasználtsági mérőszám, amelyet a Lassen-telkből kívánnak származtatni. A Lassen-diagram a MAO-B teljes eloszlási térfogatának (VT) értékeit tartalmazza a kezelés előtt és után azokban a régiókban, amelyek optimalizálják a görbét. Várhatóan ezek közé tartozik a prefrontális kéreg, az elülső cinguláris kéreg, a dorsalis putament, a ventralis striatum, a hippocampus és a kisagy. A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe. A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatára (VT) a prefrontális kéregben
Időkeret: 3 év
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatára (VT) a prefrontális kéregben. A regionális monoamin-oxidáz B (MAO-B) foglaltság számszerűsítésére a teljes eloszlási térfogatnak (VT) nevezett mértéket használjuk, amely a MAO-B sűrűség indexe. A kihasználtságnak nevezett százalékos változás 0%-tól 100%-ig terjedhet.
3 év
A razagilin hatása a MAO-B eloszlási térfogatra (VT) és a megismerésre a COVID-19 utáni MDE-ben
Időkeret: 3 év
A rasagilin hatása a teljes Hamilton Depresszió Értékelési Skálára (HDRS). A Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) pontozása a 17 tételes skálán alapul. A 0-7-es pontszámok normálisnak, a normálnál 8-13-mal magasabbak, a 14-16-os mérsékelten klinikai, a 17-19-es enyhe depressziónak, a 20-23-as pontszámok közepes depressziónak, a 24-es vagy nagyobb pontszámok pedig súlyos depressziónak minősülnek. A maximális seb 52. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jelentenek.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 8.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REB#094/2018

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel