- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04841798
MAO-B Occupancy hos deprimerte pasienter (MOCP)
Monoaminoksidase B-belegg hos deprimerte pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN
1.1 Problem med behandlingsresistent depresjon og en foreslått løsning
Problem med alvorlig depressiv lidelse: Major depressiv lidelse (MDD) kjent for lekpersonen som klinisk depresjon, er en sykdom som består av gjentatte alvorlige depressive episoder med variabel lengde og persistens (MDE).
MDD er den ledende årsaken til død og funksjonshemming i land med moderat til høy inntekt 1. MDD er vanlig med 5 % av voksne midt i en alvorlig depressiv episode (MDE) og livstidsprevalensen av MDD er 10 til 20 %2. MDD er også ofte behandlingsresistent, med 50 % av personene som har utilstrekkelig respons3. Plausibel mekanisme for behandlingsresistens: Det er generelt antatt at det er flere underliggende patologier i MDD og misforholdet mellom behandling og patologi resulterer i behandlingsresistens. Derfor er det viktig å avgjøre om vanlige hjernepatologier er målrettet mot vanlige behandlinger som serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere, og å fastslå i hvilken grad alternative behandlinger kan bedre målrette slike hjernepatologier. Med denne informasjonen kan matching av behandling til identifiserte sykdomspatologier optimaliseres.
STUDIEMÅL
Oversikt Begrunnelse for mål Den unormale økningen i MAO-B-nivå i MDE av MDD var mest fremtredende i den prefrontale cortex (se avsnitt 1), og derfor prioriterer etterforskerne denne regionen i våre mål. Som beskrevet i introduksjonen, vil etterforskerne vurdere MAO-B-opptak av tranylcypromin fordi det er en MAO-B-hemmer, om enn ikke-selektiv, som er godkjent i Canada for klinisk bruk for å behandle MDD. Etterforskerne vurderer rasagilin som en selektiv MAO-B-hemmer som ikke krever strenge diettbegrensninger av tyramin ved 1 mg-dosen, som er godkjent for Parkinsons sykdom i Canada og har potensial til å være beregnet på å behandle MDD. Etterforskerne vil også inkludere vurdering av MAO-B VT før og etter duloksetin for å verifisere den utbredte antagelsen om at de vanlig foreskrevne medisinene som hemmer gjenopptaket av serotonin og noradrenalin, ikke påvirker MAO-B-nivået.
Primære mål
- For å måle MAO-B-belegg av tranylcypromin ved en standard behandlingsdose (30 til 60 mg totalt per dag) i prefrontal cortex.
For å måle MAO-B-belegget av rasagilin ved 1 mg totalt daglig, en dose som ikke krever strenge tyramin-kostbegrensninger i prefrontal cortex.
Sekundært mål
- For å evaluere effekten av duloksetin 60 mg daglig på MAO-B VT i prefrontal cortex.
Metodene for å kvantifisere mer nøyaktig belegg krever iboende at noe MAO-B-belegg forekommer, så i tilfellet med mål 3 vil det relaterte målet på endring i MAO-B VT bli vurdert. I tillegg vil etterforskere evaluere MAO-B-belegget av intervensjonene oppført i mål 1 og 2 i andre hjerneregioner med enten rimelig høy MAO-B-tetthet eller hvis funksjonssvikt er implisert i patofysiologien til MDD, inkludert den fremre cingulate cortex, ventral striatum , dorsal striatum, thalamus, hippocampus og midthjernen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1L8
- CAMH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 18 til 80
- DSM-5 diagnose av gjeldende MDE og MDD verifisert av forskningsversjonen av SCID for DSM-5
- tidlig debut type MDD med første MDE før 40 år
- score større enn eller lik 17 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)28 med 17 elementer
- fri for antidepressiva i minst 2 uker (ved egenrapportering)
Ekskluderingskriterier:
- historie med psykotiske symptomer
- historie med antisosiale eller borderline personlighetsforstyrrelser (screenet med Structured Clinical Interview for Personality Disorders (SCID) for Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM-5) 30
- historie med nevrodegenerativ sykdom
- sigarettrøyking de siste 6 månedene (det er rapporter om at sigarettrøyking senker monoaminoksidase B 31, 32.)
- misbruker for tiden gatenarkotika
- nåværende alkoholbruksforstyrrelse
- diagnose av lever- eller nyresykdom
- positiv for leverdysfunksjon målt ved aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) tester
- diagnose av kardiovaskulær sykdom som hypertensjon/hypotensjon, angina eller takykardi
- elektrokonvulsiv terapi eller mekanisk hjernestimuleringsbehandling i løpet av de siste 6 månedene (effekten av disse på MAO-B-nivå er ukjent, men siden de kan stimulere astrogliose som kan påvirke MAO-B-nivå er disse inkludert som ekskluderende)
- positiv graviditetstest (i vårt senter får kvinner opp til 65 år en uringraviditetstest før hver PET-skanning)
- ammer for tiden
- nylig bruk av MAO-B-hemmerbehandlinger (innen de siste 4 ukene)
- forstyrrelser av koagulasjon, blod eller pågående bruk av antikoagulerende medisiner
- tilstedeværelse av metallgjenstander eller implanterte elektriske enheter i kroppen som vil utelukke MR-skanning
- klaustrofobi
- vekt over 400lbs og høyde over 7 fot (krav for montering i skannere og sykehuskjoler)
- den totale stråledosen over den nåværende godkjente retningslinjen på 20 millisievert (mSv) i en 12-måneders periode. Merk: Siverten er en avledet enhet for ioniserende strålingsdose i International System of Units (SI) og er et mål på helseeffekten av lave nivåer av ioniserende stråling på menneskekroppen.
- historie med å gjennomgå en rekke PET-skanninger som, inkludert antall PET-skanninger under denne protokollen, vil bringe totalen til mer enn 8 PET-skanninger/levetid, som overskrider tillatt grense for forsøkspersoner som deltar i forskning fastsatt av senterets retningslinjer
- forhøyede levertransaminaser ASAT- og ALAT-nivåer som vist av laboratorietestresultatene
Ytterligere krav for å motta tranylcypromin:
- ikke tar noen anestesimidler, meperidin (Demerol), anti-astmatika, antihypertensiva, dekstrometorfan, buspiron, narkotika, kodein (f.eks. funnet i Tylenol), reseptfrie medisiner for forkjølelse, høysnue, bihuleavsvellende midler, øyedråper som inneholder tetrahydrozolinhydroklorid (Visine); SSRI-medisiner inkludert selektive gjenopptakshemmere (SSRI), amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, desipramin, imipramin, doksepin, perfenazin, karbamazepin, cyklobenzaprin, amoksapin, maprotilin, trimipramin; sentralstimulerende medisiner som: amfetamin, efedrin, kokain, metylfenidat, metyldopa, dopamin, levodopa, tryptofan samt energiforsterkende og vektreduserende preparater i minst 2 uker
- ikke tar fluoksetin på minst 6 uker
- utilstrekkelig respons på serotoninreopptakshemmere
- utilstrekkelig respons på medisiner som øker noradrenalin
- utilstrekkelig respons på litiumtilsetning til et antidepressivum eller pasienten ønsker ikke å ta litium på grunn av bivirkninger (som intensjonsskjelving eller risiko for hypotyreose)
- utilstrekkelig respons på en medisin som øker både serotonin og noradrenalin
- utilstrekkelig respons på wellbutrin eller deltakeren er ikke i stand til å ta wellbutrin på grunn av en kontraindikasjon eller bivirkning eller deltakeren ønsker ikke å ta wellbutrin
- utilstrekkelig respons på wellbutrin lagt til et andre antidepressivum eller deltaker er ikke i stand til å ta wellbutrin på grunn av en kontraindikasjon eller bivirkning, eller deltakeren ønsker ikke å ta wellbutrin
- bevissthet og vilje til å følge kravene til medisiner og rusmiddelbruk som kreves for å ta tranylcypromin eller rasagilin
Utelukkelse
- tidligere overfølsomhet overfor monoaminoksidasehemmere
- tidligere overfølsomhet overfor tyramin
- egenrapport om tidligere diagnose av cerebrovaskulære eller kardiovaskulære lidelser
- selvrapporter historie med tilbakevendende eller hyppige hodepine
- diagnose av feokromocytom og katekolaminfrigjørende paragangliomer
- systolisk blodtrykk ikke mellom 91 og 139 mmHg (inkludert)
- diastolisk blodtrykk ikke mellom 51 og 90 mmHg (inkludert)
- en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg innen tre minutter etter stående sammenlignet med BP fra sittende stilling
- bruk av triptaner eller tryptaminer (f. sumatriptan eller rizatriptan) i løpet av de siste 2 ukene.
Ytterligere krav for å ta rasagilin
Inkludering
● Deltakeren ønsker ikke å ta tranylcypromin på grunn av bekymringer angående bivirkninger eller de strenge diettrestriksjonene med redusert tyramininntak som kreves for å ta tranylcypromin.
Ytterligere krav for å ta duloksetin:
Inkludering
- Deltakerne må være fri for antidepressiva i minst 4 uker før skanning (de fleste antidepressiva påvirker monoaminer og duloksetin, så det kreves en lengre periode med å være medisinfri for å kunne skille effekten av duloksetin fra tidligere medisiner).
- Deltakeren må ikke ha en historie med manglende respons på duloksetin ved en daglig dose på 60 mg daglig eller høyere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Duloksetin
Vurdering av MAO-B distribusjonsvolum i prefrontal cortex før og etter duloksetin ved 60 mg daglig.
|
Monoaminoksidase B (MAO-B) belegg før og etter medisinbehandling med [11C]SL25.1188
KJÆLEDYR
|
|
Annen: Rasagilin
Vurdering av regionalt MAO-B distribusjonsvolum før og etter rasagilin ved 1,0 mg daglig.
|
Monoaminoksidase B (MAO-B) belegg før og etter medisinbehandling med [11C]SL25.1188
KJÆLEDYR
|
|
Annen: Tranylcypromin
Vurdering av regionalt MAO-B distribusjonsvolum før og etter tranylcypromin ved 30 til 60 mg daglig.
|
Monoaminoksidase B (MAO-B) belegg før og etter medisinbehandling med [11C]SL25.1188
KJÆLEDYR
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MAO-B-opptak av tranylcypromin ved standard behandlingsdose
Tidsramme: 3 år
|
MAO-B Belegg er et samlet beleggsmål som er tenkt utledet fra Lassen Tomt.
Lassen Plot vil inkludere MAO-B total distribusjonsvolum (VT) verdier før og etter behandling i regioner som optimerer plottet.
Det forventes at disse vil inkludere prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus og cerebellum.
For å kvantifisere den regionale monoaminoksidase B (MAO-B) belegget bruker vi et mål kalt total distribusjonsvolum (VT), en indeks for MAO-B tetthet.
Den prosentvise endringen, kalt belegg, kan variere fra 0 % til 100 %.
|
3 år
|
|
MAO-B-opptak av rasagilin ved standard behandlingsdose
Tidsramme: 3 år
|
MAO-B Belegg er et samlet beleggsmål som er tenkt utledet fra Lassen Tomt.
Lassen Plot vil inkludere MAO-B total distribusjonsvolum (VT) verdier før og etter behandling i regioner som optimerer plottet.
Det forventes at disse vil inkludere prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus og cerebellum.
For å kvantifisere den regionale monoaminoksidase B (MAO-B) belegget bruker vi et mål kalt total distribusjonsvolum (VT), en indeks for MAO-B tetthet.
Den prosentvise endringen, kalt belegg, kan variere fra 0 % til 100 %.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rasagilin effekt på MAO-B distribusjonsvolum (VT) i prefrontal cortex
Tidsramme: 3 år
|
Rasagilin effekt på MAO-B distribusjonsvolum (VT) i prefrontal cortex.
For å kvantifisere den regionale monoaminoksidase B (MAO-B) belegget bruker vi et mål kalt total distribusjonsvolum (VT), en indeks for MAO-B tetthet.
Den prosentvise endringen, kalt belegg, kan variere fra 0 % til 100 %.
|
3 år
|
|
Rasagilin-effekt på MAO-B distribusjonsvolum (VT) og kognisjon i MDE etter COVID-19
Tidsramme: 3 år
|
Rasagilin-effekt på den totale Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD)-poengsummen er basert på 17-elementsskalaen.
Skårer på 0-7 regnes som normale, 8-13 høyere enn normalt, 14-16 moderat kliniske, 17-19 mild depresjon, 20-23 moderat depresjon og skårer 24 eller høyere regnes som alvorlig depresjon.
Maksimalt sår er 52.
Høyere score representerer dårligere resultater.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB#094/2018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Major depressiv lidelse
-
All India Institute of Medical Sciences, BhubaneswarHar ikke rekruttert ennå
-
Second Affiliated Hospital of Tsinghua UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
First People's Hospital of HangzhouHar ikke rekruttert ennåMajor depressiv lidelse
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
Shandong Provincial HospitalShandong UniversityRekruttering
-
Engrail Therapeutics INCFullførtMajor depressiv lidelseStorbritannia
-
Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
TakedaRekrutteringMajor depressiv lidelseJapan
-
Neurocrine BiosciencesRekrutteringMajor depressiv lidelseSpania, Serbia, Forente stater, Bulgaria, Canada, Estland, Italia, Polen, Taiwan, Australia, Sør -Korea
-
Luye Pharma Group Ltd.Påmelding etter invitasjon
Kliniske studier på [11C]SL25.1188 PET-radiosporer
-
Centre for Addiction and Mental HealthFullført
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringAlzheimers sykdom (AD) | Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) | Parkinsons sykdom (PD)Belgia
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringDiabetes | Aortaklaffstenose | Hjertesvikt med normal ejeksjonsfraksjon | Venstre ventrikkel hypertrofiForente stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Avsluttet
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Rekruttering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenCHDI Foundation, Inc.Rekruttering
-
Washington University School of MedicineThe Foundation for Barnes-Jewish HospitalFullført
-
Imperial College LondonRekrutteringSunn | Pulmonal arteriell hypertensjonStorbritannia
-
IRCCS San RaffaeleFullført