Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MAO-B-bezetting bij depressieve patiënten (MOCP)

25 juli 2023 bijgewerkt door: Centre for Addiction and Mental Health

Monoamine-oxidase B-bezetting bij depressieve patiënten

De studie kijkt naar de beoordeling van de monoamineoxidase B (MAO-B) bezetting bij depressieve patiënten voor en na medicatiebehandeling met behulp van positronemissietomografie (PET) scan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND

1.1 Probleem van behandelingsresistente depressie en een voorgestelde oplossing

Probleem van depressieve stoornis: Depressieve stoornis (MDD), bij de leek bekend als klinische depressie, is een ziekte die bestaat uit herhaalde depressieve episodes van variabele lengte en persistentie (MDE).

MDD is de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit in landen met matige tot hoge inkomens 1. MDD komt vaak voor bij 5% van de volwassenen die midden in een depressieve episode (MDE) zitten en de prevalentie van MDD in het hele leven is 10 tot 20%2. MDD is ook vaak therapieresistent: 50% van de mensen reageert onvoldoende3. Plausibel mechanisme van behandelingsresistentie: algemeen wordt aangenomen dat er meerdere onderliggende pathologieën zijn bij MDD en dat de mismatch van behandeling en pathologie resulteert in behandelingsresistentie. Daarom is het belangrijk om te bepalen of algemene hersenpathologieën het doelwit zijn van gebruikelijke behandelingen zoals serotonine- en noradrenalineheropnameremmers, en om vast te stellen in welke mate alternatieve behandelingen dergelijke hersenpathologieën beter kunnen aanpakken. Met deze informatie kan vervolgens de afstemming van de behandeling op geïdentificeerde ziektepathologieën worden geoptimaliseerd.

STUDIE DOELSTELLINGEN

Overzicht Reden voor doelstellingen De abnormale verhoging van het MAO-B-niveau in MDE of MDD was het meest prominent in de prefrontale cortex (zie paragraaf 1), vandaar dat de onderzoekers prioriteit geven aan dit gebied in onze doelstellingen. Zoals beschreven in de inleiding, zullen de onderzoekers de MAO-B-bezetting van tranylcypromine beoordelen omdat het een MAO-B-remmer is, zij het niet-selectief, die in Canada is goedgekeurd voor klinisch gebruik om MDD te behandelen. De onderzoekers beoordelen rasagiline als een selectieve MAO-B-remmer die geen strikte dieetbeperking van tyramine vereist bij de dosis van 1 mg, die is goedgekeurd voor de ziekte van Parkinson in Canada en mogelijk kan worden gebruikt voor de behandeling van MDD. De onderzoekers zullen ook een beoordeling van MAO-B VT voor en na duloxetine opnemen om de wijdverbreide veronderstelling te verifiëren dat de algemeen voorgeschreven medicijnen die de heropname van serotonine en noradrenaline remmen, geen invloed hebben op het MAO-B-niveau.

Primaire doelen

  1. Om de MAO-B-bezetting van tranylcypromine te meten bij een standaard behandelingsdosis (30 tot 60 mg totaal per dag) in de prefrontale cortex.

  2. Om de MAO-B-bezetting van rasagiline te meten bij 1 mg totaal per dag, een dosis die geen strikte tyramine-dieetbeperking in de prefrontale cortex vereist.

    Secundaire doelstelling

  3. Om het effect van duloxetine 60 mg per dag op MAO-B VT in de prefrontale cortex te evalueren.

De methoden om de bezetting nauwkeuriger te kwantificeren vereisen inherent enige MAO-B-bezetting, dus in het geval van doelstelling 3 zal de gerelateerde mate van verandering in MAO-B VT worden beoordeeld. Daarnaast zullen onderzoekers de MAO-B-bezetting evalueren van de interventies vermeld in doelstellingen 1 en 2 in andere hersengebieden met ofwel een redelijk hoge MAO-B-dichtheid of waarvan de disfunctie betrokken is bij de pathofysiologie van MDD, inclusief de anterieure cingulate cortex, ventrale striatum , dorsaal striatum, thalamus, hippocampus en middenhersenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1L8
        • CAMH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18 tot 80 jaar
  • DSM-5-diagnose van huidige MDE en MDD geverifieerd door de onderzoeksversie van SCID voor DSM-5
  • type MDD met vroege aanvang met eerste MDE vóór de leeftijd van 40 jaar
  • score hoger dan of gelijk aan 17 op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) met 17 items28
  • antidepressivumvrij gedurende minimaal 2 weken (door zelfrapportage)

Uitsluitingscriteria:

  • geschiedenis van psychotische symptomen
  • voorgeschiedenis van antisociale of borderline persoonlijkheidsstoornissen (gescreend met het Structured Clinical Interview for Personality Disorders (SCID) for Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM-5) 30
  • geschiedenis van neurodegeneratieve ziekte
  • roken van sigaretten gedurende de afgelopen 6 maanden (er zijn meldingen dat het roken van sigaretten de monoamineoxidase B 31, 32 verlaagt.)
  • misbruikt momenteel straatdrugs
  • huidige stoornis in het gebruik van alcohol
  • diagnose van lever- of nierziekte
  • positief voor leverdisfunctie zoals gemeten door aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) tests
  • diagnose van hart- en vaatziekten zoals hypertensie/hypotensie, angina pectoris of tachycardie
  • elektroconvulsietherapie of behandeling met mechanische hersenstimulatie in de voorgaande 6 maanden (de effecten hiervan op het MAO-B-niveau zijn niet bekend, maar aangezien ze astrogliose kunnen stimuleren, wat het MAO-B-niveau zou kunnen beïnvloeden, zijn deze als uitsluiting opgenomen)
  • positieve zwangerschapstest (in ons Centrum krijgen vrouwen tot 65 jaar voorafgaand aan elke PET-scan een urine-zwangerschapstest)
  • momenteel borstvoeding
  • recent gebruik van behandelingen met MAO-B-remmers (in de afgelopen 4 weken)
  • stollingsstoornissen, bloed of aanhoudend gebruik van antistollingsmiddelen
  • aanwezigheid van metalen voorwerpen of geïmplanteerde elektrische apparaten in het lichaam die MRI-scanning onmogelijk maken
  • claustrofobie
  • gewicht meer dan 400 pond en lengte meer dan 7 voet (vereisten voor het passen in de scanners en ziekenhuisjassen)
  • de totale stralingsdosis boven de momenteel goedgekeurde richtlijn van 20 millisievert (mSv) in een periode van 12 maanden. Opmerking: de sievert is een afgeleide eenheid van ioniserende stralingsdosis in het International System of Units (SI) en is een maat voor het gezondheidseffect van lage niveaus van ioniserende straling op het menselijk lichaam.
  • geschiedenis van het ondergaan van een aantal PET-scans die, inclusief het aantal PET-scans onder dit protocol, het totaal op meer dan 8 PET-scans/levensduur zullen brengen, wat de toegestane limiet overschrijdt voor proefpersonen die deelnemen aan onderzoek dat is vastgesteld door de richtlijnen van ons centrum
  • verhoogde levertransaminasen ASAT- en ALAT-spiegels, zoals blijkt uit de laboratoriumtestresultaten

Aanvullende vereisten voor het ontvangen van Tranylcypromine:

  • geen verdovingsmiddelen gebruiken, meperidine (Demerol), middelen tegen astma, middelen tegen hoge bloeddruk, dextromethorfan, buspiron, narcotica, codeïne (bijv. gevonden in Tylenol), vrij verkrijgbare medicijnen tegen verkoudheid, hooikoorts, sinusdecongestiva, oogdruppels die tetrahydrozolinehydrochloride (Visine) bevatten; SSRI-medicatie waaronder selectieve heropnameremmers (SSRI), amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, desipramine, imipramine, doxepin, perfenazine, carbamazepine, cyclobenzaprine, amoxapine, maprotiline, trimipramine; stimulerende medicatie zoals: amfetaminen, efedrine, cocaïne, methylfenidaat, methyldopa, dopamine, levodopa, tryptofaan evenals energiebevorderende en gewichtsverlagende preparaten gedurende minimaal 2 weken
  • gedurende ten minste 6 weken geen fluoxetine gebruikt
  • onvoldoende respons op medicatie met serotonineheropnameremmers
  • onvoldoende reactie op medicatie die noradrenaline verhoogt
  • onvoldoende reactie op toevoeging van lithium aan een antidepressivum of patiënt wil geen lithium gebruiken vanwege bijwerkingen (zoals intentietremor of risico op hypothyreoïdie)
  • onvoldoende reactie op een medicijn dat zowel serotonine als noradrenaline verhoogt
  • onvoldoende respons op wellbutrin of deelnemer kan wellbutrin niet gebruiken vanwege een contra-indicatie of bijwerking of deelnemer wil geen wellbutrin gebruiken
  • onvoldoende respons op wellbutrin toegevoegd aan een tweede antidepressivum of deelnemer kan wellbutrin niet gebruiken vanwege een contra-indicatie of bijwerking of deelnemer wil geen wellbutrin gebruiken
  • bewustzijn en bereidheid om de vereisten voor medicatie en middelengebruik te volgen die vereist zijn voor het gebruik van tranylcypromine of rasagiline

Uitsluiting

  • eerdere overgevoeligheid voor monoamineoxidaseremmers
  • voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tyramine
  • zelfrapportage van eerdere diagnose van cerebrovasculaire of cardiovasculaire aandoeningen
  • zelfrapportagegeschiedenis van terugkerende of frequente hoofdpijn
  • diagnose van feochromocytoom en catecholamine-afgevende paragangliomen
  • systolische bloeddruk niet tussen 91 en 139 mmHg (inclusief)
  • diastolische bloeddruk niet tussen 51 en 90 mmHg (inclusief)
  • een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mm Hg of diastolische bloeddruk van 10 mm Hg binnen drie minuten na staan ​​in vergelijking met bloeddruk vanuit zittende positie
  • gebruik van triptanen of tryptaminen (bijv. sumatriptan of rizatriptan) in de afgelopen 2 weken.

Aanvullende vereisten voor het gebruik van Rasagiline

Opname

● De deelnemer wil geen tranylcypromine gebruiken vanwege bezorgdheid over bijwerkingen of de strikte dieetbeperkingen van een verminderde inname van tyramine die vereist is voor het gebruik van tranylcypromine.

Aanvullende vereisten voor het gebruik van Duloxetine:

Opname

  • Deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het scannen antidepressivavrij zijn (de meeste antidepressiva beïnvloeden monoamines, net als duloxetine, dus een langere periode van medicatievrij zijn is vereist om het effect van duloxetine te kunnen onderscheiden van eerdere medicatie).
  • De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van non-respons op duloxetine bij een dagelijkse dosis van 60 mg per dag of hoger.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Duloxetine
Beoordeling van het MAO-B-distributievolume in de prefrontale cortex voor en na duloxetine bij 60 mg per dag.
Ander: [11C]SL25.1188 PET-radiotracer
Monoamineoxidase B (MAO-B) bezetting voor en na medicamenteuze behandeling met behulp van [11C]SL25.1188 HUISDIER
Ander: Rasagiline
Beoordeling van het regionale MAO-B-distributievolume voor en na rasagiline bij 1,0 mg per dag.
Ander: [11C]SL25.1188 PET-radiotracer
Monoamineoxidase B (MAO-B) bezetting voor en na medicamenteuze behandeling met behulp van [11C]SL25.1188 HUISDIER
Ander: Tranylcypromine
Beoordeling van het regionale MAO-B-distributievolume voor en na tranylcypromine bij 30 tot 60 mg per dag.
Ander: [11C]SL25.1188 PET-radiotracer
Monoamineoxidase B (MAO-B) bezetting voor en na medicamenteuze behandeling met behulp van [11C]SL25.1188 HUISDIER

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MAO-B-bezetting van tranylcypromine bij standaard behandelingsdosis
Tijdsspanne: 3 jaar
MAO-B Bezetting is een algemene bezettingsmaatstaf die is bedoeld om te worden afgeleid van Lassen Plot. De Lassen-plot zal MAO-B-waarden voor het totale distributievolume (VT) voor en na de behandeling bevatten in regio's die de plot optimaliseren. Verwacht wordt dat deze de prefrontale cortex, de anterieure cingulate cortex, het dorsale putamen, het ventrale striatum, de hippocampus en het cerebellum zullen omvatten. Om de regionale bezetting van monoamineoxidase B (MAO-B) te kwantificeren, gebruiken we een maat die het totale distributievolume (VT) wordt genoemd, een index van de MAO-B-dichtheid. De procentuele verandering, bezetting genoemd, kan variëren van 0% tot 100%.
3 jaar
MAO-B-bezetting van rasagiline bij standaardbehandelingsdosis
Tijdsspanne: 3 jaar
MAO-B Bezetting is een algemene bezettingsmaatstaf die is bedoeld om te worden afgeleid van Lassen Plot. De Lassen-plot zal MAO-B-waarden voor het totale distributievolume (VT) voor en na de behandeling bevatten in regio's die de plot optimaliseren. Verwacht wordt dat deze de prefrontale cortex, de anterieure cingulate cortex, het dorsale putamen, het ventrale striatum, de hippocampus en het cerebellum zullen omvatten. Om de regionale bezetting van monoamineoxidase B (MAO-B) te kwantificeren, gebruiken we een maat die het totale distributievolume (VT) wordt genoemd, een index van de MAO-B-dichtheid. De procentuele verandering, bezetting genoemd, kan variëren van 0% tot 100%.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rasagiline-effect op MAO-B-distributievolume (VT) in de prefrontale cortex
Tijdsspanne: 3 jaar
Rasagiline-effect op MAO-B-distributievolume (VT) in de prefrontale cortex. Om de regionale bezetting van monoamineoxidase B (MAO-B) te kwantificeren, gebruiken we een maat die het totale distributievolume (VT) wordt genoemd, een index van de MAO-B-dichtheid. De procentuele verandering, bezetting genoemd, kan variëren van 0% tot 100%.
3 jaar
Rasagiline-effect op MAO-B-distributievolume (VT) en cognitie bij MDE na COVID-19
Tijdsspanne: 3 jaar
Rasagiline-effect op de totale Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). De score van de Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) is gebaseerd op de schaal van 17 items. Scores van 0-7 worden als normaal beschouwd, 8-13 hoger dan normaal, 14-16 matig klinisch, 17-19 milde depressie, 20-23 matige depressie en scores 24 of hoger worden als ernstige depressie beschouwd. De maximale pijn is 52. Hogere scores vertegenwoordigen slechtere resultaten.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB#094/2018

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op [11C]SL25.1188 PET-radiotracer

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren