うつ病患者におけるMAO-B占有率 (MOCP)
うつ病患者におけるモノアミンオキシダーゼBの占有率
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
1.1 治療抵抗性うつ病の問題点とその解決策の提案
大うつ病性障害の問題: 大うつ病性障害 (MDD) は一般の人には臨床的うつ病として知られており、長さはさまざまで持続する大うつ病エピソード (MDE) が繰り返される病気です。
MDD は、中所得国から高所得国における死亡および障害の主な原因です 1。MDD は、大うつ病エピソード (MDE) の最中にある成人の 5% によく見られ、MDD の生涯有病率は 10 ~ 20% です2。 また、MDD は治療抵抗性であることが多く、50% の人が適切な反応を示しません 3。 治療抵抗性の考えられるメカニズム: 一般に、MDD には複数の根本的な病理が存在し、治療と病理の不一致により治療抵抗性が生じると考えられています。 したがって、一般的な脳病変がセロトニンやノルエピネフリン再取り込み阻害剤などの一般的な治療の標的であるかどうかを判断し、そのような脳病変をより適切に標的とする代替治療の程度を確立することが重要です。 次に、この情報を使用して、特定された疾患病理に対する治療のマッチングを最適化できます。
研究の目的
概要 目的の根拠 MDD の MDE における MAO-B レベルの異常な上昇は、前頭前皮質で最も顕著でした (セクション 1 を参照)。したがって、研究者らは目的においてこの領域を優先します。 序文で詳述したように、トラニルシプロミンは非選択的ではあるがカナダでMDDの臨床使用が承認されているMAO-B阻害剤であるため、研究者らはトラニルシプロミンのMAO-B占有率を評価する予定である。 研究者らは、ラサギリンを、1mgの用量でチラミンの厳しい食事制限を必要としない選択的MAO-B阻害剤として評価している。ラサギリンは、カナダでパーキンソン病に対して承認されており、MDDの治療を目的とする可能性がある。 研究者らはまた、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害する一般的に処方される薬剤はMAO-Bレベルに影響を及ぼさないという広く広まった思い込みを検証するために、デュロキセチン前後のMAO-B VTの評価も含める予定だ。
主な目的
- 標準治療用量(1 日あたり合計 30 ~ 60 mg)での前頭前皮質におけるトラニルシプロミンの MAO-B 占有率を測定します。
前頭前皮質における厳しいチラミン食事制限を必要としない用量である、1日合計1mgのラサギリンのMAO-B占有率を測定するには。
二次目的
- 前頭前皮質の MAO-B VT に対するデュロキセチン 60mg の毎日の効果を評価するため。
より正確な占有率を定量化する方法は本質的に、ある程度の MAO-B 占有率が発生する必要があるため、目的 3 の場合、関連する MAO-B VT の変化の尺度が評価されます。 さらに、研究者は、前帯状皮質、腹側線条体など、MAO-B 密度が適度に高い、または機能不全が MDD の病態生理学に関与している他の脳領域内で、目的 1 および 2 に挙げた介入の MAO-B 占有率を評価します。 、背側線条体、視床、海馬、中脳。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Laura Miler
- 電話番号:34386 416-535-8501
- メール:camh.study@camh.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1L8
- CAMH
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から80歳まで
- DSM-5 の SCID の研究バージョンによって検証された現在の MDE および MDD の DSM-5 診断
- 40歳以前に初めてMDEを発症した早期発症型MDD
- 17 項目のハミルトンうつ病評価スケール (HDRS) で 17 以上のスコア28
- 抗うつ薬を少なくとも2週間服用しない(自己申告による)
除外基準:
- 精神病症状の病歴
- 反社会性または境界性パーソナリティ障害の病歴(診断および統計マニュアル-5(DSM-5)のパーソナリティ障害のための構造化臨床面接(SCID)でスクリーニングされた) 30
- 神経変性疾患の病歴
- 過去6か月間の喫煙(喫煙によりモノアミンオキシダーゼB 31、32が低下するという報告があります。)
- 現在ストリートドラッグを乱用している
- 現在のアルコール使用障害
- 肝臓または腎臓の病気の診断
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)検査で測定した肝機能障害陽性
- 高血圧/低血圧、狭心症または頻脈などの心血管疾患の診断
- 過去6か月以内の電気けいれん療法または機械的脳刺激療法(MAO-Bレベルに対するこれらの影響は不明ですが、MAO-Bレベルに影響を与える可能性のある星膠症を刺激する可能性があるため、これらは除外対象として含まれます)
- 妊娠検査陽性(当センターでは65歳までの女性は毎回のPETスキャンの前に尿妊娠検査を受けます)
- 現在授乳中
- 最近のMAO-B阻害剤治療の使用(過去4週間以内)
- 凝固障害、血液障害、または抗凝固薬の継続使用
- MRIスキャンを妨げる金属物体または埋め込まれた電気機器の体内の存在
- 閉所恐怖症
- 体重400ポンド以上、身長7フィート以上(スキャナーと病衣の着用要件)
- 現在承認されているガイドラインである 12 か月間に 20 ミリシーベルト (mSv) を超える総放射線量。 注: シーベルトは、国際単位系 (SI) における電離放射線量の派生単位であり、低レベルの電離放射線が人体に及ぼす健康への影響の尺度です。
- -このプロトコールに基づくPETスキャンの数を含め、合計が生涯あたり8回のPETスキャンを超え、当センターのガイドラインで設定された研究参加被験者の許容限度を超える多数のPETスキャンを受けた歴
- 臨床検査結果が示す肝臓トランスアミナーゼASTおよびALTレベルの上昇
トラニルシプロミンを受け取るための追加要件:
- 麻酔薬、メペリジン(デメロール)、抗喘息薬、降圧薬、デキストロメトルファン、ブスピロン、麻薬、コデイン(例: タイレノールに含まれる)、風邪、花粉症、副鼻腔充血症用の市販薬、塩酸テトラヒドロゾリンを含む点眼薬(Visine)。選択的再取り込み阻害剤(SSRI)、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、ドキセピン、ペルフェナジン、カルバマゼピン、シクロベンザプリン、アモキサピン、マプロチリン、トリミプラミンを含むSSRI治療薬。アンフェタミン、エフェドリン、コカイン、メチルフェニデート、メチルドーパ、ドーパミン、レボドーパ、トリプトファンなどの興奮剤、およびエネルギー増強剤や体重減少剤を少なくとも 2 週間服用
- 少なくとも6週間フルオキセチンを摂取していない
- セロトニン再取り込み阻害薬に対する不十分な反応
- ノルアドレナリンを上昇させる薬に対する反応が不十分である
- 抗うつ薬へのリチウム添加に対する反応が不十分、または患者が副作用(意図振戦や甲状腺機能低下症のリスクなど)のためにリチウムの摂取を望んでいない
- セロトニンとノルアドレナリンの両方を上昇させる薬に対する反応が不十分
- ウェルブトリンに対する反応が不十分、または参加者が禁忌または副作用のためウェルブトリンを服用できない、または参加者がウェルブトリンの服用を希望していない
- 2番目の抗うつ薬に追加されたウェルブトリンに対する反応が不十分、または参加者が禁忌または副作用のためウェルブトリンを摂取できない、または参加者がウェルブトリンの摂取を希望していない
- トラニルシプロミンまたはラサギリンの服用に必要な薬物使用および薬物使用要件に従う意識と意欲
除外
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤に対する以前の過敏症
- チラミンに対する過敏症の既往歴
- 脳血管障害または心血管障害の以前の診断に関する自己申告
- 再発または頻繁な頭痛の病歴を自己報告する
- 褐色細胞腫およびカテコールアミン放出傍神経節腫の診断
- 収縮期血圧が91 mmHg以上139 mmHg以下でないこと
- 拡張期血圧が51 mmHg以上90 mmHg以下でないこと
- 座位の血圧と比較して、起立後3分以内に最高血圧が20 mm Hgまたは最低血圧が10 mm Hg低下する
- トリプタンまたはトリプタミンの使用(例: スマトリプタンまたはリザトリプタン)を過去 2 週間以内に服用した。
ラサギリンを服用するための追加要件
インクルージョン
● 参加者は、副作用に関する懸念や、トラニルシプロミンの摂取に必要なチラミン摂取量の減少による厳しい食事制限のため、トラニルシプロミンの摂取を希望していません。
デュロキセチンを服用するための追加要件:
インクルージョン
- 参加者はスキャン前に少なくとも 4 週間抗うつ薬を服用していない必要があります(ほとんどの抗うつ薬はデュロキセチンと同様にモノアミンに影響を与えるため、デュロキセチンの効果を以前の投薬から区別できるようにするには、より長期間の服用を中止する必要があります)。
- 参加者は、1日60mg以上のデュロキセチンに対して無反応の病歴があってはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:デュロキセチン
デュロキセチンを毎日 60 mg 投与する前後の前頭前皮質における MAO-B 分布量の評価。
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[11C]SL25.1188 を使用した薬物治療前後のモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) 占有率
ペット
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他の:ラサギリン
ラサギリンを毎日 1.0 mg 投与する前後の局所 MAO-B 分布量の評価。
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[11C]SL25.1188 を使用した薬物治療前後のモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) 占有率
ペット
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他の:トラニルシプロミン
トラニルシプロミンを毎日 30 ~ 60 mg 投与する前後の局所 MAO-B 分布量の評価。
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[11C]SL25.1188 を使用した薬物治療前後のモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) 占有率
ペット
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準治療用量におけるトラニルシプロミンの MAO-B 占有率
時間枠:3年
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MAO-B 占有率は、ラッセン プロットから導出されるように意図された全体的な占有率の測定値です。
ラッセン プロットには、プロットを最適化する領域での処理前後の MAO-B 総分布体積 (VT) 値が含まれます。
これらには、前頭前皮質、前帯状皮質、背側被殻、腹側線条体、海馬、および小脳が含まれることが予想されます。
局所的なモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) の占有率を定量化するには、MAO-B 密度の指標である総分布容積 (VT) と呼ばれる尺度を使用します。
占有率と呼ばれる変化率は、0% から 100% までの範囲になります。
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3年
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標準治療用量におけるラサギリンの MAO-B 占有率
時間枠:3年
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MAO-B 占有率は、ラッセン プロットから導出されるように意図された全体的な占有率の測定値です。
ラッセン プロットには、プロットを最適化する領域での処理前後の MAO-B 総分布体積 (VT) 値が含まれます。
これらには、前頭前皮質、前帯状皮質、背側被殻、腹側線条体、海馬、および小脳が含まれることが予想されます。
局所的なモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) の占有率を定量化するには、MAO-B 密度の指標である総分布容積 (VT) と呼ばれる尺度を使用します。
占有率と呼ばれる変化率は、0% から 100% までの範囲になります。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前頭前野におけるMAO-B分布量(VT)に対するラサギリンの効果
時間枠:3年
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前頭前皮質における MAO-B 分布容積 (VT) に対するラサギリンの効果。
局所的なモノアミンオキシダーゼ B (MAO-B) の占有率を定量化するには、MAO-B 密度の指標である総分布容積 (VT) と呼ばれる尺度を使用します。
占有率と呼ばれる変化率は、0% から 100% までの範囲になります。
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3年
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新型コロナウイルス感染症後のMDEにおけるMAO-B分布量(VT)と認知に対するラサギリンの効果
時間枠:3年
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合計ハミルトンうつ病評価スケール (HDRS) に対するラサギリンの効果。
ハミルトンうつ病評価尺度 (HRSD) スコアは、17 項目の尺度に基づいています。
スコア0~7は正常、8~13は正常より高い、14~16は中程度の臨床的、17~19は軽度のうつ病、20~23は中程度のうつ病、スコア24以上は重度のうつ病とみなされます。
痛みの最大値は52です。
スコアが高いほど悪い結果を表します。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jeffrey H Meyer, MD, PhD、CAMH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REB#094/2018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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