Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MAO-B Occupancy hos deprimerede patienter (MOCP)

25. juli 2023 opdateret af: Centre for Addiction and Mental Health

Monoaminoxidase B-belægning hos deprimerede patienter

Undersøgelsen ser på at vurdere monoaminoxidase B (MAO-B) belægning hos deprimerede patienter før og efter medicinbehandling ved hjælp af positron emission tomografi (PET) scanning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND

1.1 Problem med behandling af resistent depression og en foreslået løsning

Problem med Major Depressive Disorder: Major depressive disorder (MDD), kendt af lægmand som klinisk depression, er en sygdom, der består af gentagne alvorlige depressive episoder af variabel længde og persistens (MDE).

MDD er den førende årsag til dødsfald og handicap i lande med moderat til høj indkomst 1. MDD er almindelig hos 5 % af voksne midt i en svær depressiv episode (MDE), og livstidsprævalensen af ​​MDD er 10 til 20 %2. MDD er også ofte behandlingsresistent, hvor 50 % af mennesker har utilstrækkelige respons3. Plausibel mekanisme for behandlingsresistens: Det antages generelt, at der er flere underliggende patologier i MDD, og ​​uoverensstemmelsen mellem behandling og patologi resulterer i behandlingsresistens. Derfor er det vigtigt at bestemme, om almindelige hjernepatologier er målrettet af almindelige behandlinger som serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere, og at fastslå, i hvilken grad alternative behandlinger bedre kan målrette sådanne hjernepatologier. Med denne information kan matchning af behandling til identificerede sygdomspatologier optimeres.

STUDIEMÅL

Oversigt Begrundelse for mål Den unormale stigning i MAO-B-niveau i MDE af MDD var mest fremtrædende i den præfrontale cortex (se afsnit 1), og derfor prioriterer efterforskerne denne region i vores mål. Som beskrevet i introduktionen vil efterforskerne vurdere MAO-B-belægning af tranylcypromin, fordi det er en MAO-B-hæmmer, omend ikke-selektiv, der er godkendt i Canada til klinisk brug til behandling af MDD. Efterforskerne vurderer rasagilin som en selektiv MAO-B-hæmmer, der ikke kræver strenge diætrestriktioner af tyramin ved 1 mg dosis, som er godkendt til Parkinsons sygdom i Canada og har potentiale til at være beregnet til behandling af MDD. Efterforskerne vil også inkludere vurdering af MAO-B VT før og efter duloxetin for at verificere den udbredte antagelse, at de almindeligt ordinerede medicin, der hæmmer genoptagelsen af ​​serotonin og noradrenalin, ikke påvirker MAO-B-niveauet.

Primære mål

  1. Til måling af MAO-B belægning af tranylcypromin ved en standard behandlingsdosis (30 til 60 mg i alt pr. dag) i den præfrontale cortex.

  2. For at måle MAO-B belægning af rasagilin ved 1 mg i alt dagligt, en dosis, der ikke kræver strenge tyramin-diætrestriktioner i den præfrontale cortex.

    Sekundært mål

  3. For at evaluere effekten af ​​duloxetin 60 mg dagligt på MAO-B VT i den præfrontale cortex.

Metoderne til at kvantificere mere nøjagtig belægning kræver i sagens natur, at der forekommer en vis MAO-B belægning, så i tilfælde af mål 3 vil det relaterede mål for ændring i MAO-B VT blive vurderet. Derudover vil efterforskere evaluere MAO-B belægning af interventionerne anført i mål 1 og 2 inden for andre hjerneregioner med enten rimelig høj MAO-B tæthed, eller hvis dysfunktion er impliceret i patofysiologien af ​​MDD, herunder den forreste cingulate cortex, ventral striatum , dorsal striatum, thalamus, hippocampus og mellemhjernen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1L8
        • CAMH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder 18 til 80
  • DSM-5 diagnose af nuværende MDE og MDD verificeret af forskningsversionen af ​​SCID til DSM-5
  • tidlig debut type MDD med første MDE før 40 år
  • score større end eller lig med 17 på 17 punkter Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)28
  • fri for antidepressiva i mindst 2 uger (ved selvrapportering)

Ekskluderingskriterier:

  • historie med psykotiske symptomer
  • historie med antisociale eller borderline personlighedsforstyrrelser (screenet med Structured Clinical Interview for Personality Disorders (SCID) for Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM-5) 30
  • historie med neurodegenerativ sygdom
  • cigaretrygning i de sidste 6 måneder (der er rapporter om, at cigaretrygning sænker monoaminoxidase B 31, 32.)
  • i øjeblikket misbruger gadestoffer
  • nuværende alkoholmisbrug
  • diagnose af lever- eller nyresygdom
  • positiv for leverdysfunktion målt ved aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) test
  • diagnose af hjerte-kar-sygdomme såsom hypertension/hypotension, angina eller takykardi
  • elektrokonvulsiv terapi eller mekanisk hjernestimuleringsbehandling inden for de foregående 6 måneder (virkningerne af disse på MAO-B-niveau er ukendte, men da de kan stimulere astrogliose, som kan påvirke MAO-B-niveau, er disse inkluderet som ekskluderende)
  • positiv graviditetstest (i vores center får kvinder op til 65 år en uringraviditetstest forud for hver PET-scanning)
  • ammer i øjeblikket
  • nylig brug af MAO-B-hæmmerbehandlinger (inden for de foregående 4 uger)
  • forstyrrelser i koagulation, blod eller vedvarende brug af antikoagulerende medicin
  • tilstedeværelse af metalgenstande eller implanterede elektriske enheder i kroppen, som ville udelukke MR-scanning
  • klaustrofobi
  • vægt over 400 lbs og højde over 7 fod (krav til montering af scannere og hospitalskjoler)
  • den samlede stråledosis over den aktuelt godkendte retningslinje på 20 millisievert (mSv) i en 12-måneders periode. Bemærk: Siverten er en afledt enhed for ioniserende strålingsdosis i International System of Units (SI) og er et mål for sundhedseffekten af ​​lave niveauer af ioniserende stråling på den menneskelige krop.
  • historie med at have gennemgået et antal PET-scanninger, der, inklusive antallet af PET-scanninger under denne protokol, vil bringe det samlede antal til mere end 8 PET-scanninger/levetid, hvilket overskrider den tilladte grænse for forsøgspersoner, der deltager i forskning fastsat af vores centers retningslinjer
  • forhøjede levertransaminaser ASAT- og ALAT-niveauer som vist af laboratorietestresultaterne

Yderligere krav til modtagelse af tranylcypromin:

  • ikke tager nogen bedøvelsesmidler, meperidin (Demerol), anti-astmatika, antihypertensiva, dextromethorphan, buspiron, narkotika, kodein (f.eks. fundet i Tylenol), håndkøbsmedicin mod forkølelse, høfeber, sinusdekongestanter, øjendråber, der indeholder tetrahydrozolinhydrochlorid (Visine); SSRI-medicin, herunder selektive genoptagelseshæmmere (SSRI), amitriptylin, nortriptylin, protriptylin, desipramin, imipramin, doxepin, perphenazin, carbamazepin, cyclobenzaprin, amoxapin, maprotilin, trimipramin; stimulerende medicin såsom: amfetamin, efedrin, kokain, methylphenidat, methyldopa, dopamin, levodopa, tryptofan samt energiforstærkende og vægtreducerende præparater i mindst 2 uger
  • ikke tager fluoxetin i mindst 6 uger
  • utilstrækkelig respons på serotoningenoptagelseshæmmermedicin
  • utilstrækkelig respons på medicin, der hæver noradrenalin
  • utilstrækkelig respons på lithiumtilsætning til et antidepressivum eller patienten ønsker ikke at tage lithium på grund af bivirkninger (såsom intention tremor eller hypothyroidismerisiko)
  • utilstrækkelig respons på en medicin, der hæver både serotonin og noradrenalin
  • utilstrækkelig respons på wellbutrin eller deltageren er ikke i stand til at tage wellbutrin på grund af en kontraindikation eller bivirkning, eller deltageren ønsker ikke at tage wellbutrin
  • utilstrækkelig respons på wellbutrin tilføjet til et andet antidepressivum eller deltager er ikke i stand til at tage wellbutrin på grund af en kontraindikation eller bivirkning, eller deltageren ønsker ikke at tage wellbutrin
  • bevidsthed og vilje til at følge medicin- og stofbrugskrav, der kræves for at tage tranylcypromin eller rasagilin

Undtagelse

  • tidligere overfølsomhed over for monoaminoxidasehæmmere
  • tidligere overfølsomhed over for tyramin
  • selvrapportering af tidligere diagnose af cerebrovaskulære eller kardiovaskulære lidelser
  • selv rapportere historie om tilbagevendende eller hyppige hovedpine
  • diagnose af fæokromocytom og katekolamin-frigivende paragangliomer
  • systolisk blodtryk ikke mellem 91 og 139 mmHg (inklusive)
  • diastolisk blodtryk ikke mellem 51 og 90 mmHg (inklusive)
  • et fald i systolisk blodtryk på 20 mm Hg eller diastolisk blodtryk på 10 mm Hg inden for tre minutter efter stående sammenlignet med BP fra siddende stilling
  • brug af triptaner eller tryptaminer (f. sumatriptan eller rizatriptan) inden for de seneste 2 uger.

Yderligere krav for at tage Rasagilin

Inklusion

● Deltageren ønsker ikke at tage tranylcypromin på grund af bekymringer vedrørende bivirkninger eller de strenge diætrestriktioner med reduceret tyraminindtag, der kræves for at tage tranylcypromin.

Yderligere krav for at tage Duloxetin:

Inklusion

  • Deltagerne skal være fri for antidepressiva i mindst 4 uger før scanning (de fleste antidepressiva påvirker monoaminer ligesom duloxetin, så en længere periode med at være medicinfri er påkrævet for at kunne adskille virkningen af ​​duloxetin fra tidligere medicin).
  • Deltageren må ikke have en historie med manglende respons på duloxetin ved en daglig dosis på 60 mg dagligt eller højere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Duloxetin
Vurdering af MAO-B distributionsvolumen i den præfrontale cortex før og efter duloxetin ved 60 mg dagligt.
Andet: [11C]SL25.1188 PET radiosporer
Monoaminoxidase B (MAO-B) belægning før og efter medicinbehandling med [11C]SL25.1188 KÆLEDYR
Andet: Rasagilin
Vurdering af regionalt MAO-B distributionsvolumen før og efter rasagilin ved 1,0 mg dagligt.
Andet: [11C]SL25.1188 PET radiosporer
Monoaminoxidase B (MAO-B) belægning før og efter medicinbehandling med [11C]SL25.1188 KÆLEDYR
Andet: Tranylcypromin
Vurdering af regionalt MAO-B distributionsvolumen før og efter tranylcypromin ved 30 til 60 mg dagligt.
Andet: [11C]SL25.1188 PET radiosporer
Monoaminoxidase B (MAO-B) belægning før og efter medicinbehandling med [11C]SL25.1188 KÆLEDYR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MAO-B belægning af tranylcypromin ved standardbehandlingsdosis
Tidsramme: 3 år
MAO-B Bebyggelse er et overordnet bebyggelsesmål, der påtænkes udledt af Lassen Grund. Lassen Plot vil inkludere MAO-B total distribution volume (VT) værdier før og efter behandling i regioner, der optimerer plottet. Det forventes, at disse vil omfatte præfrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus og cerebellum. For at kvantificere den regionale monoaminoxidase B (MAO-B) belægning bruger vi et mål kaldet det totale distributionsvolumen (VT), et indeks for MAO-B-densitet. Den procentvise ændring, kaldet belægning, kan variere fra 0 % til 100 %.
3 år
MAO-B belægning af rasagilin ved standardbehandlingsdosis
Tidsramme: 3 år
MAO-B Bebyggelse er et overordnet bebyggelsesmål, der påtænkes udledt af Lassen Grund. Lassen Plot vil inkludere MAO-B total distribution volume (VT) værdier før og efter behandling i regioner, der optimerer plottet. Det forventes, at disse vil omfatte præfrontal cortex, anterior cingulate cortex, dorsal putamen, ventral striatum, hippocampus og cerebellum. For at kvantificere den regionale monoaminoxidase B (MAO-B) belægning bruger vi et mål kaldet det totale distributionsvolumen (VT), et indeks for MAO-B-densitet. Den procentvise ændring, kaldet belægning, kan variere fra 0 % til 100 %.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rasagilin effekt på MAO-B distributionsvolumen (VT) i den præfrontale cortex
Tidsramme: 3 år
Rasagilin effekt på MAO-B distributionsvolumen (VT) i den præfrontale cortex. For at kvantificere den regionale monoaminoxidase B (MAO-B) belægning bruger vi et mål kaldet det totale distributionsvolumen (VT), et indeks for MAO-B-densitet. Den procentvise ændring, kaldet belægning, kan variere fra 0 % til 100 %.
3 år
Rasagilin-effekt på MAO-B distributionsvolumen (VT) og kognition i MDE efter COVID-19
Tidsramme: 3 år
Rasagilin-effekt på den samlede Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD)-scoring er baseret på 17-elementskalaen. Score på 0-7 anses for at være normale, 8-13 højere end normalt, 14-16 beskedent kliniske, 17-19 mild depression, 20-23 moderat depression og score 24 eller højere betragtes som alvorlig depression. Det maksimale sår er 52. Højere score repræsenterer dårligere resultater.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey H Meyer, MD, PhD, CAMH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB#094/2018

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med [11C]SL25.1188 PET radiosporer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner