Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TLR-9 Adjuvansvaccination för kronisk hepatit B (BOOST-9)

16 oktober 2025 uppdaterad av: Lydia Tang, University of Maryland, Baltimore

Förstärkning av humoral immunitet med hjälp av Toll-Like Receptor (TLR) 9 Adjuvans HBV Surface Antigen för att förbättra anti-HBSAg-svaret

Ometylerade cystin-guanosin-dinukleotid (CpG) motiv är patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs) associerade med bakteriellt och viralt härlett DNA som aktiverar den medfödda och humorala immuniteten via tollliknande receptor 9. Detta är en randomiserad kontrollerad pilotstudie som utvärderar de kliniska och immunologiska korrelaten för ett seroprotektivt immunsvar mot ett CpG-adjuvanserat vaccin mot hepatit B.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad pilotstudie för att bedöma effekten av CpG-adjuvanserad vaccination bland personer med kronisk hepatit B. Denna studie kommer att utvärdera effekten av CpG-adjuvanserad vaccination på B-celler som producerar anti-HBsAg-antikroppar.

Den primära hypotesen är att TLR9-agonism med CpG-adjuvanserat hepatit B-vaccin kommer att öka antalet anti-HBsAg-producerande B-celler hos personer med kronisk hepatit B-infektion som är viralt undertryckta på nukleos(t)ide-analog (NUC)-terapi.

I denna studie kommer 40 personer med kronisk hepatit B som är viralt undertryckt på NUC-terapi att randomiseras på ett 1:1-sätt för att få en 0,5 ml intramuskulär injektion av HEPLISAV-B-vaccin - ett FDA-godkänt vaccin för att förhindra hepatit B-infektion. Deltagare som randomiserats för att få vaccinet kommer att få totalt 2 injektioner, dag 0 och vecka 4. Deltagarna kommer att utvärderas på dagarna 7, 14, 28, 35, 56, 96, 393 för biverkningar, med och blodprovssamlingar dagar 0, 14, 28, 56, 196.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

  1. >18 år gammal
  2. Diagnostiserats med CHB-infektion, utan HIV, hepatit C eller hepatit D samtidiga infektioner
  3. Får för närvarande OAV med HBV VL <100 IE/ml i ≥ 12 månader
  4. Villig och kan följa alla schemalagda besök, vaccinationsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  5. Fastställs av medicinsk historia, riktad fysisk undersökning och klinisk bedömning av utredaren att vara vid god hälsa.

CHB-infektion definieras som varje individ med dokumentation av följande tidigare:

• Positivt HBsAg och/eller detekterbart HBV DNA-test

Exklusions kriterier:

En deltagare kommer inte att vara berättigad att delta i denna studie om något av följande kriterier uppfylls:

  1. Graviditet eller amning.
  2. Fick systemiska immunsuppressiva eller immunmodifierande läkemedel i >14 dagar totalt inom 6 månader före screening (för kortikosteroider ≥ 20 mg/dag av prednisonekvivalent). Topikal takrolimus är tillåten om den inte används inom 14 dagar före dag 1.
  3. Mottagit eller planerar att få levande virusvaccin inom 4 veckor och inaktiverat vaccin inom 2 veckor före randomisering; eller planerar att få ett icke-studievaccin inom 28 dagar efter någon dos av studievaccin (med undantag för säsongsinfluensavaccin inom 14 dagar efter studievaccin).
  4. Administrering av alla blodprodukter inom 3 månader före randomisering.
  5. Deltagande i en studie med en undersökningsprodukt eller enhet inom 30 dagar efter randomisering.
  6. Har allergier mot hepatit B och/eller jästbaserade vacciner.

  7. Försökspersoner som uppfyller någon av följande laboratorieparametrar vid screening:

    1. ALT större än 3 gånger den övre normalgränsen
    2. Förhöjt totalbilirubin MED direkt bilirubin större än 2 gånger övre normalgräns
  8. Är akut sjuk eller har feber 72 timmar före eller vid vaccindosering (feber definierad som ≥ 38,0°C/100,4°F). Deltagare som uppfyller detta kriterium kan schemaläggas om inom de relevanta fönsterperioderna. Afebrila deltagare med mindre sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande.
  9. Har några kroniska eller akuta eller instabila tillstånd som utredaren anser vara en kontraindikation för studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention

Heplisav-B finns i förbelagda, enstaka 0,5 ml injektionsflaskor. Varje dos innehåller 20 μg HBSAG och 3 000 μg 1018 adjuvans. Heplisav-B administreras som en intramuskulär injektion i deltoidregionen.

Studiepersoner kommer att få totalt 2 injektioner, var och en administreras med minst 4 veckors mellanrum - samma doseringsschema som rekommenderas för förebyggande av hepatit B.

När de har registrerats kommer deltagarna att ha studiebesök dag 0 (första injektion) och veckor 2, 4 (andra injektion), 8 och 28. De kommer också att ha telefonuppföljningar på dag 7 och vecka 5 (7 dagar efter varje injektion) och vecka 56 (slutet av studien).
Läkemedel: Hepatit B-vaccin rekombinant, adjuvanserad intramuskulär lösning [HEPLISAV-B]
en 0,5 ml intramuskulär injektion dag 0 och vecka 4.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och reaktogenicitet hos hepatit B-virusytantigen, rekombinant (Heplisav-B; Dynavax Technologies Corporation) Vaccin hos patienter med kronisk hepatit B
Tidsram: Baslinjen till 7 dagar efter varje vaccindos
Antal lokala och systemiska begärda biverkningar
Baslinjen till 7 dagar efter varje vaccindos
Förekomst av oönskade biverkningar
Tidsram: från dos 1 till 28 dagar efter varje vaccindos
Antal oönskade biverkningar
från dos 1 till 28 dagar efter varje vaccindos
Medicinskt deltagit i biverkningar
Tidsram: Från första vaccin till 12 månader efter det sista vaccinet vid studien.
Antal medicinskt deltagande biverkningar (MAAES)
Från första vaccin till 12 månader efter det sista vaccinet vid studien.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anti-HBsAg serokonvertering
Tidsram: Dag 0 till 12 månader efter vaccination
Antal patienter med anti-HBsAg serokonversion
Dag 0 till 12 månader efter vaccination
Förändring i hepatit B -ytantigennivåer
Tidsram: Dag 0 till vecka 28
Hepatit B -ytantigentnivåer (internationella enheter per milliliter, IU/ml) kommer att mätas vid baslinjen, och men utstudie
Dag 0 till vecka 28
Förändringar i immunologiska och virologiska svar under hela studien
Tidsram: Baslinje till vecka 28
Förändring i hepatit B-ytantigenspecifika immuncellstyper (procent av celler) och funktion (procent av celler som producerar cytokiner), och hepatit B-virusvirala markörer (internationella enheter per milliliter, IU/ml) kommer att utvärderas vid baslinjen och under hela studien.
Baslinje till vecka 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Utredare

  • Huvudutredare: Lydia Tang, MBChB, University of Maryland, Baltimore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2021

Första postat (Faktisk)

14 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

20 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00115083

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera