Sintilimab kombinerat med Bevacizumab Biosimilar för potentiellt resektabel intermediär HCC

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär
2. Ålder 18-75, män och kvinnor
3. Potentiellt resekterbar intermediär (CNLC-IIa och IIb) HCC med diagnos bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt
4. Ingen tidigare behandling för HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Förväntad överlevnad ≥6 månader
8. Mätbar sjukdom per RECIST1.1

9. Större organfunktioner uppfyller följande krav:

   ingen blodtransfusion, ingen användning av hematopoetiska stimulatorer (inklusive g-csf, gm-csf, EPO och TPO) och infusion av humant albuminpreparat inom 14 dagar före screening: absolut antal neutrofiler ≥1,0×10^9/L;antal blodplättar ≥ 75×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Totalt serumbilirubin ≤ 2,0× övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (aspartat) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Cr-clearance ≥30 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel); Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN;

10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodgraviditetstest inom de första 3 dagarna efter randomisering med negativa resultat och samtycka till att använda en pålitlig och effektiv preventivmetod under prövningen och inom 120 dagar efter den senaste prövningens läkemedelsadministrering. Manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig och effektiv preventivmetod under prövningen och inom 120 dagar efter den senaste prövningens läkemedelsadministrering.

Exklusions kriterier:

1. känd som kolangiokarcinom (ICC) eller blandat hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och leverfibrolamellärt karcinom.
2. Historik av organtransplantation eller leverencefalopati
3. Tumörackumuleringsintervallet överstiger 70 % av levervolymen
4. Pleuralvätska, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom som kräver dränering
5. Någon historia av njursjukdom eller nefrotiskt syndrom
6. Historik med gastrointestinal (GI) perforation och/eller fistel under de senaste 6 månaderna; Det är känt att allvarliga (G3) åderbråck förekommer vid endoskopi inom 3 månader före den första dosen; historia av trombos, blödningsdiates, koagulopati eller signifikant kärlsjukdom
7. Tidigare livshotande blodförlust eller grad 3/4 gastrointestinal blödning som kräver blodinfusion, endoskopisk eller kirurgisk intervention inom 3 månader
8. Arteriella och venösa tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller annan allvarlig tromboembolihistoria.
9. Svår blödningstendens eller koagulopati, eller får trombolytisk behandling
10. Långtidsanvändning av vitamin K-antagonister (som warfarin) eller lågdos heparin med låg molekylvikt (som enoxaparin 40 mg/dag) eller heparin
11. Okontrollerbar hypertoni, systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
12. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade II-IV), symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi, historia av medfött långt QT-syndrom eller QTc> 500ms korrigerat under screening
13. Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling
14. Hade ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
15. Tidigare och nuvarande historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion och andra lungsjukdomar
16. Hade akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion. Hepatit C-virus (HCV) RNA>103 kopior/ml; hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikropp är positiva samtidigt; hepatit B-virus (HBV) DNA-positiv men har fått antiviral behandling är tillåten.
17. Hade aktiv tuberkulos (TB)
18. Hade humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antikropp positiv), känd syfilisinfektion
19. Hade allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kliniskt kontrollerade.
20. Hade aktiv autoimmun sjukdom
21. Har använt immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen
22. Fick levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen eller planerar att få levande försvagade vacciner under studieperioden
23. Fick kinesisk medicin med antitumörindikationer, eller fick läkemedel med immunmodulerande effekt inom 2 veckor före första administreringen
24. Fick någon anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1/L2-antikropp, anti-CTLA4-antikropp eller annan immunterapi
25. Allergisk mot Sintilizumab, Bevacizumab-preparat och hjälpämnen, eller haft allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar tidigare
26. Fick behandling från andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen
27. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar