Sintilimab combinado con bevacizumab biosimilar para CHC intermedio potencialmente resecable

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado
2. 18-75 años, hombres y mujeres
3. CHC intermedio potencialmente resecable (CNLC-IIa y IIb) con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente
4. Sin tratamiento previo para CHC
5. Niño-Pugh: A
6. ECOG PD: 0-1
7. Supervivencia esperada ≥6 meses
8. Enfermedad medible según RECIST1.1

9. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes requisitos:

   sin transfusión de sangre, sin uso de estimuladores hematopoyéticos (incluidos g-csf, gm-csf, EPO y TPO) e infusión de preparaciones de albúmina humana en los 14 días anteriores a la selección: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × límite superior del rango normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de Cr ≥30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;

10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de los primeros 3 días de la aleatorización con resultados negativos y aceptar usar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante el ensayo y dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del ensayo. Los pacientes varones cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo fiable y eficaz durante el ensayo y dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. conocido como colangiocarcinoma (ICC) o carcinoma hepatocelular mixto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y carcinoma fibrolamelar hepático.
2. Antecedentes de trasplante de órganos o encefalopatía hepática
3. El rango de acumulación tumoral supera el 70 % del volumen hepático
4. Líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico con síntomas clínicos que requieren drenaje
5. Cualquier historial de enfermedad renal o síndrome nefrótico
6. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses; Se sabe que las venas varicosas graves (G3) están presentes en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; antecedentes de trombosis, diátesis hemorrágica, coagulopatía o enfermedad vascular importante
7. Pérdida de sangre previa que amenaza la vida o hemorragia gastrointestinal de grado 3/4 que requiere infusión de sangre, intervención endoscópica o quirúrgica dentro de los 3 meses
8. Eventos tromboembólicos arteriales y venosos en los últimos 6 meses, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave.
9. Tendencia al sangrado severo o coagulopatía, o están recibiendo terapia trombolítica
10. Uso a largo plazo de antagonistas de la vitamina K (como warfarina) o heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (como enoxaparina 40 mg/día) o heparina
11. Hipertensión no controlable, presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg tras tratamiento médico óptimo, antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
12. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado II-IV de la New York Heart Association), arritmia sintomática o mal controlada, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTc > 500 ms corregido durante la selección
13. Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
14. Se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
15. Antecedentes pasados ​​y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, insuficiencia pulmonar grave y otras enfermedades pulmonares
16. Tuvo infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa. ARN del virus de la hepatitis C (VHC) >103 copias/ml; el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y el anticuerpo anti-HCV son positivos al mismo tiempo; Se permite el ADN positivo del virus de la hepatitis B (VHB) pero ha recibido tratamiento antiviral.
17. Tenía tuberculosis activa (TB)
18. Tenía infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH 1/2 positivo), infección por sífilis conocida
19. Tuvo infecciones graves activas o mal controladas clínicamente.
20. Tenía una enfermedad autoinmune activa
21. Haber usado medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
22. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis o planea recibir vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio
23. Recibió medicina china con indicaciones antitumorales, o recibió medicamentos con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración
24. Recibió cualquier anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1/L2, anticuerpo anti-CTLA4 u otra inmunoterapia
25. Alérgico a Sintilizumab, preparaciones y excipientes de Bevacizumab, o ha tenido reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales en el pasado
26. Recibió tratamiento de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis
27. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando