Синтилимаб в сочетании с биоаналогом бевацизумаба для лечения потенциально операбельной промежуточной формы ГЦК

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие и готов подписать одобренную форму согласия
2. Возраст 18-75 лет, мужчины и женщины
3. Потенциально резектабельный промежуточный (CNLC-IIa и IIb) ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически или клинически
4. Отсутствие предшествующей терапии ГЦК
5. Чайлд-Пью: А
6. ЭКОГ ПС: 0-1
7. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев
8. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST1.1

9. Основные функции органов отвечают следующим требованиям:

   без переливания крови, без использования гемопоэтических стимуляторов (в т.ч. Г-КСФ, ГМ-КСФ, ЭПО и ТПО) и инфузии препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до скрининга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл; общий билирубин сыворотки ≤2,0× верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН; креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс Cr ≥ 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН;

10. Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови на беременность в течение первых 3 дней после рандомизации с отрицательным результатом и дать согласие на использование надежного и эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата. Пациенты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование надежного и эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. известная как холангиокарцинома (ICC) или смешанная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и фиброламеллярная карцинома печени.
2. История трансплантации органов или печеночной энцефалопатии
3. Диапазон накопления опухоли превышает 70% объема печени
4. Плевральная жидкость, асцит и перикардиальный выпот с клиническими симптомами, требующими дренирования
5. Любое заболевание почек или нефротический синдром в анамнезе
6. Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или фистула в анамнезе за последние 6 месяцев; Известно, что при эндоскопии в течение 3 месяцев до первой дозы выявляется тяжелое (G3) варикозное расширение вен; история тромбоза, геморрагического диатеза, коагулопатии или значительного сосудистого заболевания
7. Предшествующая угрожающая жизни кровопотеря или желудочно-кишечное кровотечение 3/4 степени, требующее переливания крови, эндоскопического или хирургического вмешательства в течение 3 месяцев
8. Артериальные и венозные тромбоэмболические события за последние 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию в анамнезе.
9. Склонность к тяжелым кровотечениям или коагулопатия, или пациенты получают тромболитическую терапию.
10. Длительное применение антагонистов витамина К (таких как варфарин) или низких доз низкомолекулярного гепарина (таких как эноксапарин 40 мг/день) или гепарина
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
12. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая или плохо контролируемая аритмия, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или QTc> 500 мс, скорректированный во время скрининга
13. Наличие в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения
14. Перенесла серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
15. Легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, тяжелое нарушение функции легких и другие легочные заболевания в анамнезе и в настоящее время.
16. Имела острую или хроническую активную инфекцию гепатита В или С. РНК вируса гепатита С (ВГС) >103 копий/мл; поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и анти-HCV антитела положительны одновременно; Допускается наличие ДНК вируса гепатита В (HBV), но получившее противовирусное лечение.
17. Был активный туберкулез (ТБ)
18. Была инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса
19. Были тяжелые инфекции, которые являются активными или плохо клинически контролируемыми.
20. Имел активное аутоиммунное заболевание
21. Принимали иммунодепрессанты в течение 4 недель до первой дозы
22. Получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планируют получить живые аттенуированные вакцины в течение периода исследования
23. Принимал китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями или получал препараты с иммуномодулирующим действием в течение 2 недель до первого приема
24. Получили любое антитело к PD-1, антитело к PD-L1/L2, антитело к CTLA4 или другую иммунотерапию.
25. Аллергия на синтилизумаб, препараты бевацизумаба и вспомогательные вещества или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела в прошлом
26. Получал лечение из других клинических испытаний в течение 4 недель до первой дозы
27. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью