Sintilimab gecombineerd met Bevacizumab Biosimilar voor potentieel resectabele intermediaire HCC

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen
2. Leeftijd 18-75, man en vrouw
3. Potentieel reseceerbaar intermediair (CNLC-IIa en IIb) HCC met diagnose bevestigd door histologie/cytologie of klinisch
4. Geen voorafgaande therapie voor HCC
5. Kind-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Verwachte overleving ≥6 maanden
8. Meetbare ziekte volgens RECIST1.1

9. Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende eisen:

   geen bloedtransfusie, geen gebruik van hematopoëtische stimulatoren (inclusief g-csf, gm-csf, EPO en TPO) en infusie van humane albuminepreparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening: absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl; serumalbumine ≥ 2,8 g/dl; totaal serumbilirubine ≤ 2,0× bovengrens van het normale bereik (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of Cr-klaring ≥ 30 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule); Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen de eerste 3 dagen na randomisatie een bloedzwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat en moeten ermee instemmen een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en binnen 120 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. Mannelijke patiënten van wie de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, moeten ermee instemmen een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en binnen 120 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. bekend als cholangiocarcinoom (ICC) of gemengd hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en hepatisch fibrolamellair carcinoom.
2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hepatische encefalopathie
3. Het accumulatiebereik van de tumor overschrijdt 70% van het levervolume
4. Pleuravocht, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen
5. Elke voorgeschiedenis van nierziekte of nefrotisch syndroom
6. Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden; Het is bekend dat ernstige (G3) spataderen aanwezig zijn bij endoscopie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis; voorgeschiedenis van trombose, bloedingsdiathese, coagulopathie of significante vasculaire ziekte
7. Eerder levensbedreigend bloedverlies of gastro-intestinale bloeding graad 3/4 waarvoor bloedinfusie, endoscopische of chirurgische ingreep binnen 3 maanden nodig was
8. Arteriële en veneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige voorgeschiedenis van trombo-embolie.
9. Ernstige bloedingsneiging of coagulopathie, of u krijgt trombolytische therapie
10. Langdurig gebruik van vitamine K-antagonisten (zoals warfarine) of laaggedoseerde laagmoleculaire heparine (zoals enoxaparine 40 mg/dag) of heparine
11. Onbeheersbare hypertensie, systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg na optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
12. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Graad II-IV), symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie, voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of QTc > 500 ms gecorrigeerd tijdens screening
13. Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
14. Onderging een grote chirurgische ingreep binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
15. Verleden en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie en andere longziekten
16. Had acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Hepatitis C-virus (HCV) RNA>103 kopieën/ml; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaam zijn tegelijkertijd positief; hepatitis B-virus (HBV) DNA-positief maar antivirale behandeling is toegestaan.
17. Had actieve tuberculose (tbc)
18. Had een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichaam positief), bekende syfilisinfectie
19. Had ernstige infecties die actief zijn of slecht klinisch onder controle zijn.
20. Had een actieve auto-immuunziekte
21. U heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis immunosuppressiva gebruikt
22. Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of van plan zijn om levende verzwakte vaccins te krijgen tijdens de onderzoeksperiode
23. Binnen 2 weken voor de eerste toediening Chinese medicijnen gekregen met antitumorindicaties, of medicijnen met immunomodulerende werking gekregen
24. Anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1/L2-antilichaam, anti-CTLA4-antilichaam of andere immunotherapie ontvangen
25. Allergisch voor Sintilizumab, Bevacizumab-preparaten en hulpstoffen, of in het verleden ernstige allergische reacties gehad op andere monoklonale antilichamen
26. Behandeling ontvangen van andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste dosis
27. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven