Sintilimab combinato con Bevacizumab biosimilare per HCC intermedio potenzialmente resecabile

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato
2. Età 18-75, maschio e femmina
3. HCC intermedio (CNLC-IIa e IIb) potenzialmente resecabile con diagnosi confermata da istologia/citologia o clinicamente
4. Nessuna precedente terapia per HCC
5. Child-Pugh: A
6. PS ECOG: 0-1
7. Sopravvivenza attesa ≥6 mesi
8. Malattia misurabile secondo RECIST1.1

9. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti requisiti:

   nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di stimolatori ematopoietici (inclusi g-csf, gm-csf, EPO e TPO) e infusione di preparazioni di albumina umana nei 14 giorni precedenti lo screening: conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×10^9/L; conta piastrinica ≥ 75×10^9/L;Emoglobina ≥ 9 g/dL;Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL;Bilirubina sierica totale ≤2,0× limite superiore del range normale (ULN);Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN;Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance Cr ≥30 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN;

10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue entro i primi 3 giorni dalla randomizzazione con esito negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace durante lo studio ed entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. I pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace durante lo studio ed entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. noto come colangiocarcinoma (ICC) o carcinoma epatocellulare misto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e carcinoma fibrolamellare epatico.
2. Storia di trapianto di organi o encefalopatia epatica
3. Il range di accumulo del tumore supera il 70% del volume epatico
4. Liquido pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio
5. Qualsiasi storia di malattia renale o sindrome nefrosica
6. Anamnesi di perforazione e/o fistola gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi; è nota la presenza di vene varicose gravi (G3) all'endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose; storia di trombosi, diatesi emorragica, coagulopatia o malattia vascolare significativa
7. Precedente perdita di sangue pericolosa per la vita o sanguinamento gastrointestinale di grado 3/4 che richiede infusione di sangue, intervento endoscopico o chirurgico entro 3 mesi
8. Eventi tromboembolici arteriosi e venosi negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra grave storia di tromboembolia.
9. Grave tendenza al sanguinamento o coagulopatia, o stanno ricevendo una terapia trombolitica
10. Uso a lungo termine di antagonisti della vitamina K (come warfarin) o eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (come enoxaparina 40 mg/die) o eparina
11. Ipertensione incontrollabile, pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
12. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado II-IV della New York Heart Association), aritmia sintomatica o scarsamente controllata, anamnesi di sindrome del QT lungo congenita o QTc> 500 ms corretto durante lo screening
13. Storia di fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
14. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
15. Anamnesi passata e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa e altre malattie polmonari
16. Aveva un'infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica. Virus dell'epatite C (HCV) RNA>103 copie/ml; l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e l'anticorpo anti-HCV sono positivi contemporaneamente; DNA positivo al virus dell'epatite B (HBV) ma che ha ricevuto un trattamento antivirale è consentito.
17. Aveva la tubercolosi attiva (TB)
18. Aveva un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), infezione da sifilide nota
19. Aveva infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente.
20. Aveva una malattia autoimmune attiva
21. Hanno usato farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose
22. Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o ha pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio
23. Ha ricevuto medicina cinese con indicazioni antitumorali o ha ricevuto farmaci con effetto immunomodulatore entro 2 settimane prima della prima somministrazione
24. Ha ricevuto qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 o altra immunoterapia
25. Allergia a Sintilizumab, preparazioni Bevacizumab ed eccipienti, o avuto gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali in passato
26. Ricevuto trattamento da altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose
27. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento