Sintilimab w połączeniu z biopodobnym bewacizumabem w przypadku potencjalnie resekcyjnego pośredniego HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna i kobieta
3. Potencjalnie resekcyjny pośredni HCC (CNLC-IIa i IIb) z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie/cytologicznie lub klinicznie
4. Brak wcześniejszej terapii HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy
8. Mierzalna choroba według RECIST1.1

9. Główne funkcje narządów spełniają następujące wymagania:

   brak transfuzji krwi, niestosowanie stymulatorów hematopoezy (w tym g-csf, gm-csf, EPO i TPO) oraz wlewów preparatów albumin ludzkich w ciągu 14 dni przed skriningiem: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0×10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dL; Całkowita bilirubina w surowicy ≤2,0× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens Cr ≥30 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN;

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z krwi w ciągu pierwszych 3 dni randomizacji z wynikiem negatywnym i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji podczas badania oraz w ciągu 120 dni od podania ostatniego badanego leku. Pacjenci płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji podczas badania iw ciągu 120 dni od ostatniego podania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. znany jako rak dróg żółciowych (ICC) lub mieszany rak wątrobowokomórkowy, mięsakowaty rak wątrobowokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy wątroby.
2. Historia przeszczepu narządu lub encefalopatii wątrobowej
3. Zakres akumulacji guza przekracza 70% objętości wątroby
4. Płyn opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu
5. Jakakolwiek historia choroby nerek lub zespołu nerczycowego
6. perforacja przewodu pokarmowego i (lub) przetoka w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; ciężkie żylaki (G3) były obecne w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; historia zakrzepicy, skazy krwotocznej, koagulopatii lub istotnej choroby naczyniowej
7. Wcześniejsza zagrażająca życiu utrata krwi lub krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3/4 wymagające wlewu krwi, interwencji endoskopowej lub chirurgicznej w ciągu 3 miesięcy
8. Tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie.
9. Ciężka tendencja do krwawień lub koagulopatia lub leczenie trombolityczne
10. Długotrwałe stosowanie antagonistów witaminy K (takich jak warfaryna) lub małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (takich jak enoksaparyna 40 mg/dobę) lub heparyny
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po optymalnym leczeniu, przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa
12. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association), objawowa lub źle kontrolowana arytmia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub QTc > 500 ms skorygowane podczas badania przesiewowego
13. Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
14. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
15. Przebyta i obecna historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płucnej, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia funkcji płuc i innych chorób płuc
16. Miał ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub C. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA>103 kopii/ml; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i przeciwciała anty-HCV są jednocześnie dodatnie; wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA dodatni, ale otrzymał leczenie przeciwwirusowe jest dozwolone.
17. Miał czynną gruźlicę (TB)
18. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2), znana infekcja kiłą
19. Miał ciężkie infekcje, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie.
20. Miał aktywną chorobę autoimmunologiczną
21. Stosować leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
22. Otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki w okresie badania
23. Otrzymywał leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub przyjmował leki o działaniu immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem
24. Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1/L2, przeciwciało anty-CTLA4 lub inną immunoterapię
25. Uczulenie na Sintilizumab, preparaty Bevacizumabu i substancje pomocnicze lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne w przeszłości
26. Otrzymał leczenie z innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią