Sintilimabe combinado com biossimilar de bevacizumabe para CHC intermediário potencialmente ressecável

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado
2. Idade 18-75, masculino e feminino
3. CHC intermediário potencialmente ressecável (CNLC-IIa e IIb) com diagnóstico confirmado por histologia/citologia ou clinicamente
4. Sem terapia prévia para CHC
5. Child-Pugh: A
6. PS ECOG: 0-1
7. Sobrevida esperada ≥ 6 meses
8. Doença mensurável por RECIST1.1

9. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos:

   sem transfusão de sangue, sem uso de estimuladores hematopoiéticos (incluindo g-csf, gm-csf, EPO e TPO) e infusão de preparações de albumina humana dentro de 14 dias antes da triagem: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L;Hemoglobina ≥ 9 g/dL;Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL;Bilirrubina sérica total ≤2,0× limite superior da faixa normal (LSN);Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de Cr ≥30 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault); Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;

10. As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez de sangue nos primeiros 3 dias de randomização com resultados negativos e concordar em usar um método confiável e eficaz de contracepção durante o estudo e dentro de 120 dias após a última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar um método contraceptivo confiável e eficaz durante o estudo e dentro de 120 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. conhecido como colangiocarcinoma (ICC) ou carcinoma hepatocelular misto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e carcinoma fibrolamelar hepático.
2. História de transplante de órgãos ou encefalopatia hepática
3. A faixa de acúmulo tumoral excede 70% do volume do fígado
4. Líquido pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que requerem drenagem
5. Qualquer história de doença renal ou síndrome nefrótica
6. História de perfuração gastrointestinal (GI) e/ou fístula nos últimos 6 meses; Veias varicosas graves (G3) estão presentes na endoscopia dentro de 3 meses antes da primeira dose; história de trombose, diátese hemorrágica, coagulopatia ou doença vascular significativa
7. Perda de sangue anterior com risco de vida ou sangramento gastrointestinal grau 3/4 que requer infusão de sangue, intervenção endoscópica ou cirúrgica dentro de 3 meses
8. Eventos tromboembólicos arteriais e venosos nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro histórico grave de tromboembolismo.
9. Tendência de sangramento grave ou coagulopatia, ou está recebendo terapia trombolítica
10. Uso prolongado de antagonistas da vitamina K (como varfarina) ou heparina de baixo peso molecular em baixa dose (como enoxaparina 40 mg/dia) ou heparina
11. Hipertensão incontrolável, pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg após tratamento médico otimizado, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
12. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau II-IV da New York Heart Association), arritmia sintomática ou mal controlada, história de síndrome do QT longo congênito ou QTc > 500ms corrigido durante a triagem
13. História de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
14. Teve procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
15. História passada e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada e outras doenças pulmonares
16. Teve infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C. ARN do vírus da hepatite C (HCV)>103 cópias/ml; o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e o anticorpo anti-HCV são positivos ao mesmo tempo; Vírus da hepatite B (HBV) DNA positivo, mas recebeu tratamento antiviral é permitido.
17. Tinha tuberculose ativa (TB)
18. Teve infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), infecção conhecida por sífilis
19. Teve infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente.
20. Tinha doença autoimune ativa
21. Ter usado drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose
22. Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeja receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo
23. Recebeu medicamento chinês com indicações antitumorais ou recebeu medicamentos com efeito imunomodulador dentro de 2 semanas antes da primeira administração
24. Recebeu qualquer anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 ou outra imunoterapia
25. Alérgico a Sintilizumabe, preparações e excipientes de Bevacizumabe, ou teve reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais no passado
26. Recebeu tratamento de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose
27. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando