Sintilimabi yhdistettynä bevasitsumabin biologisesti samanlaiseen potentiaalisesti resekoitavaan HCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen
2. Ikä 18-75, mies ja nainen
3. Mahdollisesti resekoitavissa oleva välituote (CNLC-IIa ja IIb) HCC, jonka diagnoosi on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti
4. Ei aikaisempaa HCC-hoitoa
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Odotettu elossaoloaika ≥6 kuukautta
8. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti1.1

9. Tärkeimmät elintoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   ei verensiirtoa, ei käytetä hematopoieettisia stimulaattoreita (mukaan lukien g-csf, gm-csf, EPO ja TPO) ja ihmisen albumiinivalmisteiden infuusio 14 päivän sisällä ennen seulontaa: neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,0 ​​× 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN;Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai Cr-puhdistuma ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN;

10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe satunnaistamisen 3 ensimmäisen päivän aikana negatiivisilla tuloksilla ja suostuttava käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisen koelääkkeen antamisesta. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suostua käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisestä koelääkkeen antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. tunnetaan kolangiokarsinoomana (ICC) tai sekamaksasolukarsinoomana, sarkomatoidisena hepatosellulaarisena karsinoomana ja maksan fibrolamellaarisena karsinoomana.
2. Aiempi elinsiirto tai maksaenkefalopatia
3. Kasvaimen kertymäalue ylittää 70 % maksan tilavuudesta
4. Keuhkopussin neste, askites ja sydänpussin effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat tyhjennystä
5. Mikä tahansa aiempi munuaissairaus tai nefroottinen oireyhtymä
6. Ruoansulatuskanavan (GI) perforaatio ja/tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana; Vakavia (G3) suonikohjuja tiedetään esiintyvän endoskopiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; tromboosi, verenvuotodiateesi, koagulopatia tai merkittävä verisuonisairaus
7. Aiempi hengenvaarallinen verenhukka tai asteen 3/4 maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii veren infuusiota, endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä 3 kuukauden sisällä
8. Valtimo- ja laskimotromboemboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia historiassa.
9. Vakava verenvuototaipumus tai koagulopatia tai saat trombolyyttistä hoitoa
10. K-vitamiiniantagonistien (kuten varfariinin) tai pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (kuten enoksapariinin 40 mg/vrk) tai hepariinin pitkäaikainen käyttö
11. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
12. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II-IV), oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc> 500 ms korjattu seulonnan aikana
13. Aiempi vatsan tai henkitorven fistula, maha-suolikanavan (GI) perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
14. Hänelle tehtiin suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
15. Aiempi ja nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta ja muut keuhkosairaudet
16. Oli akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine ovat positiivisia samanaikaisesti; hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-positiivinen, mutta se on saanut viruslääkitystä.
17. Sairastanut aktiivista tuberkuloosia (TB)
18. sinulla oli ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppatulehdus
19. Oli vakavia infektioita, jotka ovat aktiivisia tai heikosti kliinisesti hallinnassa.
20. Oli aktiivinen autoimmuunisairaus
21. olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
22. Sai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana
23. saanut kiinalaista lääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai saanut lääkkeitä, joilla on immunomoduloiva vaikutus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
24. saanut minkä tahansa anti-PD-1-vasta-aineen, anti-PD-L1/L2-vasta-aineen, anti-CTLA4-vasta-aineen tai muun immunoterapian
25. allerginen sintilitsumabille, bevasitsumabivalmisteille ja apuaineille tai hänellä on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille
26. Sai hoidon muista kliinisistä tutkimuksista 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
27. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät