Sintilimab v kombinaci s biosimilárním bevacizumabem pro potenciálně resekabilní intermediární HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu
2. Věk 18-75, muž a žena
3. Potenciálně resekabilní střední (CNLC-IIa a IIb) HCC s diagnózou potvrzenou histologicky/cytologicky nebo klinicky
4. Žádná předchozí léčba HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Očekávané přežití ≥6 měsíců
8. Měřitelná nemoc podle RECIST1.1

9. Funkce hlavních orgánů splňují následující požadavky:

   žádná krevní transfuze, žádné použití hematopoetických stimulátorů (včetně g-csf, gm-csf, EPO a TPO) a infuze přípravků z lidského albuminu během 14 dnů před screeningem: absolutní počet neutrofilů ≥1,0×10^9/l;počet krevních destiček ≥ 75×10^9/L;Hemoglobin ≥ 9 g/dl;Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;Celkový sérový bilirubin ≤2,0× horní hranice normálního rozmezí (ULN);Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN;Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance Cr ≥30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;

10. Ženy ve fertilním věku musí během prvních 3 dnů po randomizaci podstoupit krevní těhotenský test s negativními výsledky a musí souhlasit s používáním spolehlivé a účinné metody antikoncepce během studie a do 120 dnů od poslední aplikace zkušebního léku. Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s používáním spolehlivé a účinné metody antikoncepce během studie a do 120 dnů od poslední aplikace zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. známý jako cholangiokarcinom (ICC) nebo smíšený hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom a jaterní fibrolamelární karcinom.
2. Transplantace orgánů nebo jaterní encefalopatie v anamnéze
3. Rozsah akumulace nádoru přesahuje 70 % objemu jater
4. Pleurální tekutina, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími drenáž
5. Jakákoli anamnéza onemocnění ledvin nebo nefrotického syndromu
6. Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace a/nebo píštěle za posledních 6 měsíců; Závažné (G3) křečové žíly jsou známé jako přítomné při endoskopii do 3 měsíců před první dávkou; anamnéza trombózy, krvácivé diatézy, koagulopatie nebo významného cévního onemocnění
7. Předchozí život ohrožující ztráta krve nebo gastrointestinální krvácení stupně 3/4 vyžadující krevní infuzi, endoskopický nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců
8. Arteriální a žilní tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické anamnézy.
9. Závažná tendence ke krvácení nebo koagulopatie nebo dostávají trombolytickou léčbu
10. Dlouhodobé užívání antagonistů vitaminu K (jako je warfarin) nebo nízkomolekulárního heparinu (jako je enoxaparin 40 mg/den) nebo heparinu
11. Nekontrolovatelná hypertenze, systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
12. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II-IV), symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie, anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo QTc > 500 ms korigovaných během screeningu
13. Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
14. Prodělal velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
15. Minulá a současná anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození funkce plic a dalších plicních onemocnění
16. Měl akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C. RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a anti-HCV protilátka jsou pozitivní současně; Je povolena DNA pozitivní na virus hepatitidy B (HBV), ale prodělala antivirovou léčbu.
17. Měl aktivní tuberkulózu (TBC)
18. Měl infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2), známá infekce syfilis
19. Měl těžké infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované.
20. Měl aktivní autoimunitní onemocnění
21. Užili jste imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou
22. Obdrželi živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují dostat živé oslabené vakcíny během období studie
23. Přijatá čínská medicína s protinádorovými indikacemi, nebo přijatá léčiva s imunomodulačním účinkem do 2 týdnů před prvním podáním
24. Dostal jakoukoli protilátku anti-PD-1, protilátku anti-PD-L1/L2, protilátku anti-CTLA4 nebo jinou imunoterapii
25. Alergický na sintilizumab, přípravky a pomocné látky bevacizumabu nebo měl v minulosti závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky
26. Podstoupil léčbu z jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou
27. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící