잠재적으로 절제 가능한 중간 간세포암종을 위해 베바시주맙 바이오시밀러와 결합된 신틸리맙

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 승인된 동의서에 서명할 의향이 있음
2. 18-75세, 남녀
3. 잠재적으로 절제 가능한 중간(CNLC-IIa 및 IIb) 간세포암종으로 진단이 조직학/세포학 또는 임상적으로 확인됨
4. HCC에 대한 이전 치료법 없음
5. 차일드-푸: A
6. ECOG PS: 0-1
7. 예상 생존 ≥6개월
8. RECIST1.1에 따라 측정 가능한 질병

9. 주요 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, 조혈 자극제(g-csf, gm-csf, EPO 및 TPO 포함) 사용 및 인간 알부민 제제 주입 없음: 호중구 절대수 ≥1.0×10^9/L;혈소판수 ≥ 75×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL, 총 혈청 빌리루빈 ≤2.0× 정상 범위 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 × ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 Cr 제거율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산); 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;

10. 가임기 여성은 무작위배정 첫 3일 이내에 음성 결과로 혈액 임신 검사를 받아야 하며, 시험 기간 동안 및 마지막 시험 약물 투여 후 120일 이내에 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 시험 기간 동안 그리고 마지막 시험 약물 투여 후 120일 이내에 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 담관암(ICC) 또는 혼합 간세포 암종, 육종양 간세포 암종 및 간 섬유층판 암종으로 알려져 있습니다.
2. 장기 이식 또는 간성 뇌병증의 병력
3. 종양 축적 범위가 간 부피의 70% 초과
4. 배액이 필요한 임상 증상을 동반한 흉막액, 복수, 심낭 삼출액
5. 신장 질환 또는 신증후군의 병력
6. 지난 6개월 동안 위장관(GI) 천공 및/또는 누공 병력; 중증(G3) 정맥류가 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 혈전증, 출혈 체질, 응고 병증 또는 중요한 혈관 질환의 병력
7. 이전에 생명을 위협하는 실혈 또는 3개월 이내에 혈액 주입, 내시경 또는 수술적 개입이 필요한 3/4등급 위장관 출혈
8. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 지난 6개월 동안의 동맥 및 정맥 혈전색전증 사건.
9. 심한 출혈경향 또는 응고장애, 혈전용해요법을 받고 있는 자
10. 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 저용량 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일) 또는 헤파린의 장기 사용
11. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
12. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 II-IV), 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 중 QTc > 500ms 교정
13. 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복강내 농양의 병력
14. 연구 치료 시작 4주 이내에 대수술을 받은 자
15. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 장애 및 기타 폐 질환의 과거 및 현재 병력
16. 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있었습니다. C형 간염 바이러스(HCV) RNA>103 copies/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 항-HCV 항체는 동시에 양성입니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 양성이지만 항바이러스 치료를 받은 경우 허용됩니다.
17. 활동성 결핵(TB)이 있었다
18. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성), 알려진 매독 감염
19. 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염이 있었습니다.
20. 활동성 자가면역질환을 앓았다
21. 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용한 경우
22. 첫 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 계획인 자
23. 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약을 투여 받았거나 면역 조절 효과가 있는 약물을 투여 받은 자
24. 항 PD-1 항체, 항 PD-L1/L2 항체, 항 CTLA4 항체 또는 기타 면역 요법을 받은 경우
25. Sintilizumab, Bevacizumab 제제 및 부형제에 알레르기가 있거나 과거에 다른 단클론 항체에 심각한 알레르기 반응을 보인 경우
26. 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받은 자
27. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자