Szintilimab biohasonló bevacizumabbal kombinálva a potenciálisan reszekálható köztes HCC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott hozzájárulást adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot
2. 18-75 éves, férfi és nő
3. Potenciálisan reszekálható köztes (CNLC-IIa és IIb) HCC szövettani/citológiai vagy klinikailag megerősített diagnózissal
4. Nincs előzetes HCC-terápia
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Várható túlélés ≥6 hónap
8. Mérhető betegség RECIST-enként1.1

9. A főbb szervi funkciók a következő követelményeknek felelnek meg:

   tilos vérátömlesztés, vérképzőszervi stimulátorok (beleértve a g-csf-et, gm-csf-et, EPO-t és TPO-t) és humán albuminkészítmények infúziója a szűrést megelőző 14 napon belül: neutrofil abszolút szám ≥1,0×10^9/L; Thrombocytaszám ≥ 75×10^9/L;Hemoglobin ≥ 9g/dl;Szérumalbumin ≥2.8g/dl;Összes szérumbilirubin ≤2.0× a normál tartomány felső határa (ULN);Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN;Szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vagy Cr-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN;

10. A fogamzóképes korú nőknek a véletlen besorolást követő első 3 napon belül terhességi vérvizsgálaton kell részt venniük, negatív eredménnyel, és vállalniuk kell, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt, valamint az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 120 napon belül. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, bele kell egyezniük, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 120 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. cholangiocarcinoma (ICC) vagy kevert hepatocelluláris karcinóma, szarkomatoid hepatocelluláris karcinóma és máj fibrolamelláris karcinóma.
2. Szervátültetés vagy hepatikus encephalopathia anamnézisében
3. A tumor felhalmozódási tartománya meghaladja a máj térfogatának 70%-át
4. Mellhártyafolyadék, ascites és szívburok folyadékgyülem drenálást igénylő klinikai tünetekkel
5. Bármilyen anamnézisben szereplő vesebetegség vagy nefrotikus szindróma
6. Gasztrointesztinális (GI) perforáció és/vagy fisztula a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban; Súlyos (G3) visszerekről ismert, hogy endoszkópiával az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül jelen vannak; trombózis, vérzéses diathesis, koagulopátia vagy jelentős érrendszeri betegség anamnézisében
7. Korábbi életveszélyes vérveszteség vagy 3/4-es fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés, amely vérinfúziót, endoszkópos vagy sebészeti beavatkozást igényel 3 hónapon belül
8. Artériás és vénás thromboemboliás események az elmúlt 6 hónapban, beleértve a szívizominfarktust, instabil anginát, agyi érkatasztrófát vagy átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát, mélyvénás trombózist vagy bármilyen más súlyos tromboembóliát.
9. Súlyos vérzési hajlam vagy koagulopátia, vagy trombolitikus kezelésben részesülnek
10. K-vitamin antagonisták (például warfarin) vagy kis dózisú kis molekulatömegű heparin (például 40 mg/nap enoxaparin) vagy heparin hosszú távú alkalmazása
11. Kontrollálhatatlan magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm optimális orvosi kezelés után, hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében
12. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. fokozat), tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmia, veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy szűrés során korrigált QTc> 500 ms
13. Hasi vagy tracheoesophagealis sipoly, gastrointestinalis (GI) perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
14. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át
15. Tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyosan károsodott tüdőfunkció és egyéb tüdőbetegségek múltbeli és jelenlegi kórtörténete
16. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzése volt. Hepatitis C vírus (HCV) RNS>103 kópia/ml; a hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és az anti-HCV antitest egyidejűleg pozitív; hepatitis B vírus (HBV) DNS-pozitív, de vírusellenes kezelésben részesült.
17. Aktív tuberkulózisban (TB) szenvedett
18. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt (HIV 1/2 antitest pozitív), ismert szifilisz fertőzés
19. Súlyos, aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált fertőzései voltak.
20. Aktív autoimmun betegsége volt
21. Az első adag beadása előtt 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszereket használt
22. Élő, legyengített oltóanyagot kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy élő, legyengített vakcinák beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt
23. daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógyszert kapott, vagy immunmoduláló hatású gyógyszert kapott az első beadás előtt 2 héten belül
24. Bármilyen anti-PD-1 antitestet, anti-PD-L1/L2 antitestet, anti-CTLA4 antitestet vagy egyéb immunterápiát kapott
25. Allergiás a szintilizumabra, bevacizumab készítményekre és segédanyagokra, vagy súlyos allergiás reakciója volt más monoklonális antitestekre a múltban
26. Más klinikai vizsgálatok során kapott kezelést az első adag előtt 4 héten belül
27. Terhes vagy szoptató nőbetegek