Sintilimab associé au biosimilaire de bevacizumab pour le CHC intermédiaire potentiellement résécable

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé
2. 18-75 ans, hommes et femmes
3. CHC intermédiaire potentiellement résécable (CNLC-IIa et IIb) avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement
4. Aucun traitement antérieur pour le CHC
5. Child-Pugh : A
6. ECOG PS : 0-1
7. Espérance de survie ≥6 mois
8. Maladie mesurable selon RECIST1.1

9. Les fonctions des organes majeurs répondent aux exigences suivantes :

   pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de stimulateurs hématopoïétiques (y compris g-csf, gm-csf, EPO et TPO) et perfusion de préparations d'albumine humaine dans les 14 jours précédant le dépistage : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L ; numération plaquettaire ≥ 75 × 10 ^ 9/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 × limite supérieure de la plage normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de Cr ≥ 30 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ; Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN ;

10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse dans les 3 premiers jours de la randomisation avec des résultats négatifs et accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant l'essai et dans les 120 jours suivant la dernière administration du médicament à l'essai. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant l'essai et dans les 120 jours suivant la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. connu sous le nom de cholangiocarcinome (ICC) ou carcinome hépatocellulaire mixte, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde et carcinome fibrolamellaire hépatique.
2. Antécédents de transplantation d'organe ou d'encéphalopathie hépatique
3. La plage d'accumulation de tumeurs dépasse 70 % du volume du foie
4. Liquide pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques nécessitant un drainage
5. Tout antécédent de maladie rénale ou de syndrome néphrotique
6. Antécédents de perforation gastro-intestinale (GI) et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois ; des varices sévères (G3) sont connues pour être présentes à l'endoscopie dans les 3 mois précédant la première dose ; antécédents de thrombose, de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de maladie vasculaire importante
7. Perte de sang potentiellement mortelle ou saignement gastro-intestinal de grade 3/4 nécessitant une perfusion sanguine, une intervention endoscopique ou chirurgicale dans les 3 mois
8. Événements thromboemboliques artériels et veineux au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre antécédent thromboembolique grave.
9. Tendance hémorragique grave ou coagulopathie, ou traitement thrombolytique
10. Utilisation à long terme d'antagonistes de la vitamine K (tels que la warfarine) ou d'héparine de bas poids moléculaire à faible dose (telle que l'énoxaparine 40 mg/jour) ou d'héparine
11. Hypertension artérielle incontrôlable, tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg après traitement médical optimal, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
12. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Grade II-IV), arythmie symptomatique ou mal contrôlée, antécédent de syndrome du QT long congénital ou QTc > 500ms corrigé lors du dépistage
13. Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
14. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
15. Antécédents passés et actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie liée à la drogue, d'insuffisance pulmonaire grave et d'autres maladies pulmonaires
16. Avait une infection active aiguë ou chronique à l'hépatite B ou C. ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/ml ; l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et l'anticorps anti-VHC sont positifs en même temps ; ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif mais ayant reçu un traitement antiviral est autorisé.
17. A eu une tuberculose active (TB)
18. Avait une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positif), infection connue à la syphilis
19. A eu des infections graves qui sont actives ou mal contrôlées cliniquement.
20. A eu une maladie auto-immune active
21. Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose
22. A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoit de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude
23. A reçu des médicaments chinois avec des indications antitumorales ou a reçu des médicaments à effet immunomodulateur dans les 2 semaines précédant la première administration
24. A reçu tout anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1/L2, anticorps anti-CTLA4 ou autre immunothérapie
25. Allergique au Sintilizumab, aux préparations et excipients de Bevacizumab, ou a eu des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé
26. A reçu le traitement d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose
27. Patientes enceintes ou allaitantes