Sintilimab in Kombination mit Bevacizumab-Biosimilar für potenziell resezierbares intermediäres HCC

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, eine genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Alter 18-75, männlich und weiblich
3. Potentiell resezierbares intermediäres (CNLC-IIa und IIb) HCC mit Diagnose, die durch Histologie/Zytologie oder klinisch bestätigt wurde
4. Keine vorherige Therapie für HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG-PS: 0-1
7. Erwartetes Überleben ≥6 Monate
8. Messbare Krankheit gemäß RECIST1.1

9. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen:

   keine Bluttransfusion, keine Verwendung von hämatopoetischen Stimulatoren (einschließlich g-csf, gm-csf, EPO und TPO) und Infusion von Humanalbuminpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l; Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0× Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Cr-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN;

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb der ersten 3 Tage nach der Randomisierung einem Blutschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen und sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. bekannt als Cholangiokarzinom (ICC) oder gemischtes hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und hepatisches fibrolamelläres Karzinom.
2. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder hepatischen Enzephalopathie
3. Der Tumorakkumulationsbereich übersteigt 70 % des Lebervolumens
4. Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern
5. Jede Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder nephrotischem Syndrom
6. Gastrointestinale (GI) Perforation und/oder Fisteln in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten; Es ist bekannt, dass schwere (G3) Krampfadern bei der Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis vorhanden sind; Vorgeschichte von Thrombose, Blutungsdiathese, Koagulopathie oder signifikanter Gefäßerkrankung
7. Vorheriger lebensbedrohlicher Blutverlust oder gastrointestinale Blutungen Grad 3/4, die innerhalb von 3 Monaten eine Blutinfusion, einen endoskopischen oder chirurgischen Eingriff erfordern
8. Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie in der Anamnese.
9. Starke Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder Thrombolysetherapie
10. Langzeitanwendung von Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin) oder niedrig dosiertem niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) oder Heparin
11. Unkontrollierbarer Bluthochdruck, systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
12. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II-IV), symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, angeborenes Long-QT-Syndrom in der Anamnese oder QTc> 500 ms, die während des Screenings korrigiert wurden
13. Anamnese von abdominaler oder tracheoösophagealer Fistel, gastrointestinaler (GI) Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
14. Hatte einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
15. Frühere und aktuelle Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion und anderen Lungenerkrankungen
16. Hatte eine akute oder chronische aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Anti-HCV-Antikörper sind gleichzeitig positiv; Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA-positiv, aber antivirale Behandlung erhalten hat, ist erlaubt.
17. Hatte aktive Tuberkulose (TB)
18. Hatte eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper-positiv), bekannte Syphilis-Infektion
19. Hatte schwere Infektionen, die aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert sind.
20. Hatte eine aktive Autoimmunerkrankung
21. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis immunsuppressive Medikamente eingenommen
22. Erhaltene attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder planen, während des Studienzeitraums attenuierte Lebendimpfstoffe zu erhalten
23. Erhaltene chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen oder Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung
24. Erhalten eines Anti-PD-1-Antikörpers, Anti-PD-L1/L2-Antikörpers, Anti-CTLA4-Antikörpers oder einer anderen Immuntherapie
25. Allergisch gegen Sintilizumab, Bevacizumab-Zubereitungen und Hilfsstoffe oder in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper
26. Behandlung aus anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten
27. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen