Effekter av ett multinutrient-tillskott med hög EPA på negativ påverkan hos unga vuxna. (NutriMOOD)

Första linjens behandling av ångestsjukdomar omfattar kognitiv beteendeterapi, som är ineffektiv hos en betydande minoritet av individer, och farmakologiska behandlingar, som ofta ger betydande biverkningar. Å andra sidan har fiskoljebaserade kosttillskott visat sig vara säkrare, effektivare alternativ, särskilt för individer som inte är berättigade till beteendemässiga eller farmakologiska terapier. Bevis från randomiserade kontrollerade studier (RCT) tyder på att de långkedjiga omega-3 fleromättade fettsyrorna (LCn-3 PUFAs), eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) kan utöva gynnsamma anxiolytiska effekter. Det föreslås också att kostkomponenter som vitaminer och mineraler t.ex. a-tokoferol (vitamin E) och magnesium (Mg), kan också spela en roll för humöret. Det är vidare teoretiserat att mindre allelisk transport av desaturas och apolipoprotein E (APOE) polymorfismer också kan påverka den förmodade anxiolytiska potentialen hos kostkomponenter. Men trots det överflöd av fynd i RCT och djurstudier är den förmodade synergismen, additiva effekterna och exakta verkningsmekanismen för dessa makro- och mikronäringsämnen på ångest hos människor i stort sett okända. Vidare tyder bevis på att glutamathomeostas i depressiva tillstånd är dysreglerad i frontala hjärnregioner, och hos bipolära patienter ökar glutamatkoncentrationen i den främre cingulate cortex. Komplettering med EPA-rika regimer under 12 veckor ger fördelaktiga förändringar i glutamatkoncentrationer och förbättring av funktionell anslutning mellan hjärnregioner associerade med humör och förbättring av globala symtom.

Utredarna har utformat en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utforska ovanstående. Studenter från University of Roehampton, i åldrarna 18-29 år (Emerging Adulthood), randomiseras på ett tilldelningsförhållande på 1:1, i två grupper, under 12 veckor:

1. Aktiv behandlingsgrupp som ska kompletteras med ett multinutrienttillskott med hög EPA som ger en daglig dos på 1 125 mg EPA, 441 mg DHA, 330 mg magnesium och 7,5 mg α-tokoferol.
2. Placebogruppen ska kompletteras med en inert oljeblandning som ger en daglig dos av 3 060 mg solrosfröolja, 60 mg lecitin, 300 mg glycerylmonostearat och 465 mg fiskolja (18%/12% EPA/DHA respektive) för blindning.

Hjärnans hemodynamiska och neurokemiska förändringar som svar på tillskott med den EPA-rika regimen utforskas i en undergrupp av frivilliga genom magnetisk resonanstomografi (MRT). Analyserna äger rum vid Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, University of London och omfattar:

1. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS), för att bedöma förändringar i glutamatkoncentrationer i höger och vänster ventrolateral prefrontal cortex och den främre cingulate cortex.
2. Funktionell MRT (fMRI) för att bedöma förändringar i frö-till-voxel funktionell anslutning med hjälp av bilaterala orbitofrontala cortex (OFC) och amygdala (AMY) frön; regioner i hjärnan som är inblandade i kontrollen av känslor och humör.

Valet av befolkningen gjordes på grundval av dess högriskkaraktär; Universitetsstudenter i Emerging Adulthood (18-29 år) upplever ihållande nivåer av hög akademisk stress, social urkoppling och sömnstörningar som ökar ångestnivåerna och förvärrar psykologisk ångest och frigörelse från studierna. Universitetsstudenter är således en utsatt grupp med hög risk som kännetecknas av högre och ökande frekvens av ångestsyndrom jämfört med befolkningen i allmänhet. Dessutom är denna population till stor del försummad av den terapeutiska litteraturen.

Studiens hypotes är att:

• Generellt friska, icke-kliniskt oroliga universitetsstudenter i Emerging Adulthood som upplever subkliniska nivåer av ångest, kommer att dra nytta av tillskott med ett multinäringstillskott med högt EPA, eftersom det senare kommer att utöva fördelaktiga ångestdämpande effekter.
• Mg och vitamin E kommer att utöva additiva ångestdämpande effekter.
• Interindividuella variationer i fettsyradesaturaser (FADS) och APOE-genotyper kommer att påverka den förmodade anxiolytiska potentialen hos det multinutrienttillskott med hög EPA som undersöks.
• Prefrontala och främre cingulate cortex glutamatkoncentrationer, och funktionell anslutning mellan OFC och AMY, kommer att förbättras som svar på tillskott.

Utredarna kommer att utföra blandad modellanalys av kovarians för studiens primära och sekundära effektmått, på basis av intention-to-treat (ITT) och per-protokoll (PP). Undersökningen som kommer att äga rum vid institutionen för livsvetenskaper vid University of Roehampton och Combined Universities Brain Imaging Centre (CUBIC), Royal Holloway, University of London, harmoniserad med lokala och nationella riktlinjer och riskbedömningar, koden för Good Clinical Praxis och Helsingforsdeklarationen. Studiens resultat kommer att rapporteras i enlighet med CONSORT-utlåtandet.